표준 치료 실패 후 진행성, 전이성 또는 절제 불가능한 연조직 육종에서 무작위 시험. (TOMAS2)

포함 기준:

• 특정 연구 절차 이전에 서면 동의서를 제공합니다.
• 재발성 질병에 대한 1차 또는 추가 치료 후에 진행된 조직학적으로 문서화되고 외과적으로 절제할 수 없거나 전이성 STS가 있는 환자.
• 선행 보조/보조 설정에서 안트라사이클린 함유 화학요법을 사용한 이전 치료의 6개월 이내에 진행된 질병 또는 재발/진행된 경우에 대해 적어도 하나의 이전 안트라사이클린 함유 화학요법 라인.
• 환자를 등록하려면 중앙 수정이 필수입니다. 중앙 수정은 종양 표본의 진단과 적절성을 모두 평가합니다(최소 요구 사항은 16게이지 트루컷 생검 또는 비괴사성 수술 종양 표본의 포르말린 고정 파라핀 포매 블록일 것입니다). 환자는 결과 데이터의 오해의 소지가 있는 해석을 피하기 위해 BReast CAncer 유전자 1 및 2(BRCA1 및 BRCA 2) 평가에 동의해야 합니다.
• 고형종양 반응평가기준(RECIST) 1.1에 따른 측정가능질환
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1. ECOG 2 환자는 전적으로 정형외과적 문제에 의존하는 경우 자격이 있습니다.
• 예상 수명은 최소 16주입니다.
• 연령 ≥18세.
• 좌심실 박출률 ≥ 50% 및/또는 정상 하한치 초과
• 적절한 골수, 간 및 신장 기능 평가 전 7일 이내에
• 가임기 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트 및 치료 1일 전에 확인됨

제외 기준:

• 현재 연구의 이전 등록
• 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
• Trabectedin, olaparib 또는 기타 PARP-1(Poly Adpribose polymerase 1) 억제제 또는 유사체를 사용한 이전 치료.
• 이전 항암 요법으로 인한 탈모증을 제외한 지속적인 독성(유해 사례에 대한 공통 용어 기준 - CTCAE에 따른 ≥ 등급 2).
• 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 제공을 방해하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화(예: 정신 장애).
• 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 6개월 이하의 심근경색증, 중증의 조절되지 않는 심부정맥, 조절되지 않는 고지혈증, 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염, 간경화, 만성 또는 지속성 활동성 간염 또는 중증 환자와 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자 폐 기능 장애. 특히 심장 질환 병력의 경우: 울혈성 심부전 >New York Hearth Association(NYHA) 클래스 2; 활동성 관상 동맥 질환(연구 시작 전 6개월 이상의 심근 경색이 허용됨); 항부정맥 요법(베타 차단제 또는 디곡신이 허용됨)이 필요한 심장 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 척수 압박(연구 시작 전 최소 28일 동안 치료되지 않고 불안정함), 상대정맥 증후군, 광범위한 양측성 폐 질환.
• 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
• 활동성 임상적으로 심각한 감염(> 2등급 CTCAE).
• 활동성 바이러스성 간염 [B형 간염 바이러스 - (HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염]
• 전이성 뇌 또는 수막 종양(환자가 최종 요법으로부터 > 6개월이고, 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않고, 연구 진입 4주 이내에 음성 영상 연구를 갖고 연구 진입 당시 종양에 대해 임상적으로 안정하지 않는 한) . 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
• 약물(스테로이드 또는 항경련제 등)이 필요한 발작 장애가 있는 환자.
• 임신 또는 수유중인 환자. 가임 여성은 치료 시작 전 28일 이내에 실시한 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 치료 시작 1일 전 주기 1일에 임신 테스트를 반복하고 확인합니다. 이 시험에 등록한 남성과 여성 모두 시험 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 적절한 장벽 피임 조치를 사용해야 합니다.
• 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자.
• 신장 투석을 받는 환자.
• 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자.
• 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 > 2 x 정상 상한치).
• 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받는 환자(부신 기능 부전의 경우 프레드니손 ≤ 20mg에 해당하는 일일 용량의 코르티코스테로이드 제외). 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 다음을 제외하고 ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 도관 암종, 1기, 1등급 자궁내막 암종. 국소 삼중음성 유방암 병력이 있는 환자는 등록 전 3년 이상 보조 화학요법을 완료하고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 자격이 될 수 있습니다.
• 연구자의 의견으로는 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 질병이 있는 환자(예: 위장관(GI) 기능의 장애, 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환).
• 연구 중 또는 연구 시작 4주 이내의 항암 화학요법 또는 면역요법
• 연구 중 또는 연구 약물 시작 후 3주 이내의 방사선 요법. (완화 방사선 요법은 허용됩니다).
• 연구 시작 4주 이내에 대수술. 따라서 환자는 연구 무작위화 시점에 상처 또는 직접적인 수술 관련 합병증에서 회복되었어야 합니다.
• 연구 시작 4주 동안 또는 4주 이내에 이 시험 이외의 조사 약물 요법.
• 트라벡딘, 올라파립 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 환자는 연구 약물로 치료하기 최소 4주 전에 시작했다면 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트를 투여받을 수 있습니다.
• 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
• 의료 요법에 대한 비순응 이력 또는 예정된 방문을 위해 돌아올 수 없거나 꺼려합니다.
• 조사자가 판단한 바와 같이 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 안정시 ElectroCardioGram(ECG)(예: 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, 교정된 QT 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 긴 QT 증후군.
• 알려진 강력한 CYtochromeP3A(CYP3A) 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 연구 약물을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 약물을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주이고 다른 제제의 경우 3주입니다.
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 이를 암시하는 특징이 있는 환자