R/r急性Bリンパ球性白血病の治療におけるSenl_1904AおよびSenl_1904Bキメラ抗原受容体（CAR）T細胞

包含基準:

• -自発的にインフォームドコンセントに署名し、以下の基準を満たした急性リンパ性白血病の被験者：

  1. -再発および難治性の急性Bリンパ球性白血病の患者で、次のいずれか：

     1. 化学療法または自家幹細胞移植による寛解後の再発（骨髄の形態の再発および微量残余の再発を伴うB-ALL患者を含む）;
     2. 2回以上の化学療法を繰り返しても完全に軽減できない原発性B-ALL患者;
     3. 高リスクの初発 B-ALL 患者で、1 回または 2 回の化学療法後に完全に軽減されていないが、再化学療法には適していない。
  2. 腫瘍細胞はフローサイトメトリー (FCM) により CD19 陽性を確認
  3. 単純な髄外再発を伴う B-ALL 患者の場合、少なくとも 1 つの評価可能な病変がなければなりません。
  4. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）≤2ポイント;
  5. 3 歳～65 歳。
  6. -登録時の骨髄腫瘍負荷値（形態）> 5％;
  7. 主要臓器機能は上記の条件を満たす必要があります。心臓超音波検査またはマルチゲート画像取得分析（MUGA）スキャンで心臓駆出率が 50% 以上であり、心電図に明らかな異常がないことを示します。血中酸素飽和度≧90%;クレアチニン≤1.6mg/dl;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が正常範囲の3倍以下、総ビリルビン（TBil）が2.0mg/dl以下。
  8. 予想生存期間は 3 か月以上です。
  9. 出産可能年齢の女性の妊娠検査は陰性でなければなりません。妊娠計画のある被験者は、登録研究の前と研究が1年間続いた後に避妊に同意する必要があります。被験者が妊娠している場合、または妊娠の疑いがある場合は、調査員に直ちに通知する必要があります
  10. インフォームドコンセントフォームが必要です。

除外基準:

• 1) 重度の心不全; 2) 重度の肺機能障害の病歴; 3) 他の悪性腫瘍との合併; 4) 重篤な感染症または持続感染症を併発し、効果的に制御できない; 5) 代謝性疾患 (DM を除く) との併用; 6) 重度の自己免疫疾患または先天性免疫不全を合併している; 7）活動性肝炎（HBV DNAまたはHCVRNA検出陽性）; 8) HIV感染症または梅毒感染症; 9) 生物学的製品 (抗生物質を含む) に対する重度のアレルギーの病歴; 10) 同種造血幹細胞移植後に再発した患者。 12) メトトレキサートまたは他の化学療法薬、ミコフェノール酸モフェチル、免疫抑制抗体など、移植片対宿主病（GVHD）に対して 4 週間近く使用されている薬。 13) 抗CD19薬を投与された患者; 14) 抗分化抗原20（CD20）阻害薬（リツキシマブなど）を4週間近く使用している者15) 過去6ヶ月以内に他の臨床試験に参加した者; 16) 妊娠中および授乳中の女性患者、または12ヶ月以内に妊娠の予定がある女性患者; 17) 治験責任医師は、被験者のリスクを高めるか、テストの結果を妨げる可能性があると考えています (重度の精神疾患の病歴、薬物乱用、依存症の病歴がある)。

終了基準：

1. -被験者は、CAR-T注入前に研究からの撤退を要求します
2. 被験者はプロトコルに重大な違反をしている

3. CAR-T 注入前、以下の指標は治療後も異常です。

   血小板<20x10^9/L、ヘモグロビン≤80g/L、末梢指酸素<90%、AST/ALT/アルカリフォスファターゼ（ALP）≧2.5正常上限値（ULN）、総ビリルビン≧1.5ULN、クレアチニンクリアランス率< 70ml/分、左心室駆出率 <50%、研究者はテストを早期に終了する必要があると判断しました。

4. CAR-T 注入前の 72 時間以内にステロイドの治療用量が中止されなかったため、治験責任医師は治験を中止する必要があると判断しました。 ただし、ステロイドの次の生理学的に許容される用量は許容されます。
5. 標準CAR-T細胞を製造するのに十分なT細胞がありません
6. その他重篤な有害事象発生
7. 連隊のプレコンディショニング後にMRDが陰性になる