Senl_1904A和Senl_1904B嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗r/r急性B淋巴细胞白血病

纳入标准：

• 自愿签署知情同意书并符合以下标准的急性淋巴细胞白血病受试者：

  1. 具有以下任何一项的复发难治性急性B淋巴细胞白血病患者：

     1. 化疗或自体干细胞移植缓解后复发（包括B-ALL患者骨髓形态复发和微残留复发）；
     2. 反复化疗2次以上不能完全缓解的原发性B-ALL患者；
     3. 高危初发B-ALL患者经1-2次化疗后未完全缓解但不适合再次化疗；
  2. 肿瘤细胞通过流式细胞术 (FCM) 确认为 CD19 阳性
  3. 对于单纯髓外复发的B-ALL患者，至少有一处可评价病灶；
  4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) ≤ 2 分；
  5. 年龄 3 - 65 岁；
  6. 入组时骨髓肿瘤负荷值（形态学）>5%；
  7. 主要脏器功能需满足以上条件：心脏超声或多门控图像采集分析（MUGA）扫描提示心脏射血分数≥50%，心电图无明显异常；血氧饱和度≥90%；肌酐≤1.6mg/dl；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤3倍正常值，总胆红素（TBil）≤2.0mg/dl；
  8. 预期生存时间超过3个月；
  9. 育龄妇女妊娠试验必须为阴性；有怀孕计划的受试者必须同意在入组研究前和研究持续一年后采取避孕措施；如果受试者怀孕或怀疑怀孕，应立即通知研究者
  10. 需要一份知情同意书。

排除标准：

• 1）严重心功能不全； 2）有严重肺功能障碍病史； 3）合并其他恶性肿瘤； 4）合并严重感染或持续感染不能有效控制的； 5）合并代谢性疾病（DM除外）； 6）合并严重的自身免疫性疾病或先天性免疫缺陷； 7）活动性肝炎（HBV DNA或HCVRNA检测阳性）； 8) HIV感染或梅毒感染； 9) 对生物制品（包括抗生素）有严重过敏史； 10) 异基因造血干细胞移植后复发的受试者 11) 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/骨髓增生性肿瘤伴急性淋巴细胞转化或CLL转化为ALL； 12) 任何使用过近4周抗移植物抗宿主病（GVHD）的药物，如甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸酯、免疫抑制抗体等； 13) 接受过任何抗CD19药物治疗的受试者； 14) 受试者使用过抗分化簇抗原20（CD20）药物（如利妥昔单抗）近4周； 15) 受试者在过去六个月内参加过任何其他药物临床试验； 16）怀孕哺乳期或12个月内有怀孕计划的女性患者； 17) 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果（有严重精神病史、药物滥用史和成瘾史）。

退出标准：

1. CAR-T输注前受试者要求退出研究
2. 受试者严重违反方案

3. CAR-T输注前，治疗后以下指标仍不正常：

   血小板<20x10^9/L，血红蛋白≤80g/L，外周指氧<90%，AST/ALT/碱性磷酸酶（ALP）≥2.5正常值上限（ULN），总胆红素≥1.5ULN，肌酐清除率< 70ml/min，左心室射血分数<50%，研究者判断需要提前终止试验；

4. CAR-T 输注前 72 小时内未停止治疗剂量的类固醇，研究者确定需要终止试验。 但是，允许使用以下生理上可接受的类固醇剂量：氢化可的松或等效物 <6-12 mg/m2/天；
5. 没有足够的 T 细胞来制造标准 CAR-T 细胞
6. 发生其他严重不良事件
7. 预处理团后MRD转阴