Senl_1904A et Senl_1904B Récepteur d'antigène chimérique （CAR） Cellule T dans le traitement de la leucémie lymphoïde aiguë B r/r

Critère d'intégration:

• Sujets atteints de leucémie lymphoïde aiguë qui ont volontairement signé un consentement éclairé et rempli les critères suivants :

  1. Patients atteints de leucémie aiguë lymphoïde B récidivante et réfractaire présentant l'un des éléments suivants :

     1. Récidive après rémission par chimiothérapie ou autogreffe de cellules souches (y compris les patients LAL-B avec récidive médullaire de morphologie et récidive de micro-résidus) ;
     2. Patients atteints de LAL-B primaire qui ne peuvent pas être complètement soulagés par une chimiothérapie répétée deux fois ou plus ;
     3. Patients de LAL-B à début initial à haut risque non complètement soulagés après 1 ou 2 chimiothérapies mais non éligibles à une re-chimiothérapie ;
  2. Cellules tumorales confirmées CD19 positives par cytométrie en flux (FCM)
  3. Pour les patients atteints de LAL-B avec récidive extramédullaire simple, il doit y avoir au moins une lésion évaluable ;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 points ;
  5. Âge 3 - 65 ans ;
  6. La valeur de la charge tumorale de la moelle osseuse (morphologie) > 5 % au moment de l'inscription ;
  7. La fonction de l'organe principal doit répondre aux conditions ci-dessus : une échographie cardiaque ou une analyse d'acquisition d'images à déclenchement multiple (MUGA) indique que la fraction d'éjection cardiaque est ≥ 50 % et qu'il n'y a aucune anomalie évidente dans l'électrocardiogramme ; saturation en oxygène du sang≥90 % ; créatinine ≤1,6 mg/dl ; alanine amino transférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3 fois la plage normale, bilirubine totale (TBil) ≤ 2,0 mg/dl ;
  8. La durée de survie attendue est supérieure à 3 mois ;
  9. Le test de grossesse pour les femmes en âge de procréer doit être négatif ; Les sujets ayant un plan de grossesse doivent accepter de prendre une contraception avant l'étude d'inscription et après que l'étude dure un an ; si le sujet est enceinte ou soupçonne une grossesse, l'investigateur doit être informé immédiatement
  10. Un formulaire de consentement éclairé est requis.

Critère d'exclusion:

• 1) Insuffisance cardiaque sévère ; 2) Antécédents de dysfonctionnement pulmonaire sévère ; 3) Combiné avec d'autres tumeurs malignes ; 4) Combiné avec des infections graves ou une infection persistante et ne peut pas être contrôlé efficacement ; 5) Combiné avec des maladies métaboliques (sauf DM); 6) Combiné avec des maladies auto-immunes graves ou des défauts immunitaires congénitaux ; 7) Hépatite active (détection positive de l'ADN du VHB ou de l'ARN du VHC) ; 8) infection par le VIH ou infection par la syphilis ; 9) Antécédents d'allergies sévères aux produits biologiques (dont les antibiotiques) ; 10) Sujets présentant une récidive après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques 11) leucémie lymphoïde chronique (CLL) / néoplasmes myéloprolifératifs avec transformation lymphoïde aiguë ou transformation de la LLC en LAL ; 12) Tout médicament qui a été utilisé contre la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) pendant près de 4 semaines, comme le méthotrexate ou d'autres médicaments chimiothérapeutiques, le mycophénolate mofétil, les anticorps immunosuppresseurs, etc. ; 13) Sujets ayant reçu des médicaments anti-CD19 ; 14) Sujets qui ont utilisé des médicaments anti-cluster of differentiation antigen 20（CD20） (tels que le rituximab) pendant près de 4 semaines ; 15) Sujets ayant participé à tout autre essai clinique de médicament au cours des six derniers mois ; 16) Patientes enceintes et allaitantes, ou ayant un plan de grossesse dans les 12 mois; 17) L'investigateur pense que cela peut augmenter le risque du sujet ou interférer avec le résultat du test (avec des antécédents de maladie mentale grave, de toxicomanie et d'antécédents de dépendance).

Critère de sortie:

1. Les sujets demandent à se retirer de l'étude avant la perfusion de CAR-T
2. Les sujets violent gravement le protocole

3. Avant la perfusion de CAR-T, les indicateurs suivants sont toujours anormaux après le traitement :

   Plaquettes <20x10^9/L, hémoglobine ≤80g/L, oxygène périphérique des doigts <90%, AST / ALT / phosphatase alcaline (ALP) ≥ 2,5 limites supérieures de la normale (LSN), bilirubine totale ≥ 1,5 LSN, taux de clairance de la créatinine < 70 ml/min, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, le chercheur a jugé que le test devait être interrompu plus tôt ;

4. La dose thérapeutique de stéroïdes n'a pas été arrêtée dans les 72 heures précédant la perfusion de CAR-T et l'investigateur a déterminé que l'essai devait être interrompu. Cependant, les doses de stéroïdes physiologiquement acceptables suivantes sont autorisées : hydrocortisone ou équivalent <6-12 mg/m2/jour ;
5. Pas assez de cellules T pour fabriquer des cellules CAR-T standard
6. D'autres événements indésirables graves sont survenus
7. MRD devenu négatif après régiment de préconditionnement