Senl_1904A och Senl_1904B chimär antigenreceptor （CAR） T-cell vid behandling av r/r akut B-lymfocytisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner med akut lymfatisk leukemi som frivilligt undertecknade informerat samtycke och uppfyllde följande kriterier:

  1. Patienter med recidiverande och refraktär akut B-lymfocytisk leukemi med något av följande:

     1. Återfall efter remission genom kemoterapi eller autolog stamcellstransplantation (inklusive B-ALL-patienter med återfall av benmärgsmorfologi och återfall av mikrorester);
     2. Primära B-ALL-patienter som inte kan lindras helt genom upprepad kemoterapi två eller fler gånger;
     3. B-ALL-patienter med hög risk initialt debut inte helt lindrade efter 1 eller 2 gånger kemoterapi men inte lämpliga för ny kemoterapi;
  2. Tumörceller bekräftade CD19-positiva genom flödescytometri (FCM)
  3. För B-ALL-patienter med enkelt extramedullärt återfall måste det finnas minst en utvärderbar lesion;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 poäng;
  5. Ålder 3 - 65 år gammal;
  6. Benmärgstumörbelastningsvärdet (morfologi) > 5 % vid tidpunkten för inskrivningen;
  7. Huvudorganfunktionen måste uppfylla ovanstående villkor: hjärtultraljud eller multipel gated bildinsamlingsanalys (MUGA) skanning indikerar att hjärtutstötningsfraktionen är ≥50 % och det finns ingen uppenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; blodsyrgasmättnad≥90%; kreatinin ≤1,6 mg/dl; alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (AST)≤3 gånger normalområdet, totalt bilirubin (TBil) ≤2,0 mg/dl;
  8. Den förväntade överlevnadstiden är längre än 3 månader;
  9. Graviditetstestet för kvinnor i fertil ålder måste vara negativt; Försökspersoner med en graviditetsplan måste gå med på att ta preventivmedel före inskrivningsstudien och efter att studien pågår i ett år; om försökspersonen är gravid eller misstänks vara gravid ska utredaren omedelbart meddelas
  10. Ett informerat samtycke krävs.

Exklusions kriterier:

• 1) Allvarlig hjärtinsufficiens; 2) En historia av allvarlig lungdysfunktion; 3) Kombinerat med andra maligna tumörer; 4) kombinerat med allvarliga infektioner eller ihållande infektion och kan inte kontrolleras effektivt; 5) Kombinerat med metabola sjukdomar (förutom DM); 6) Kombinerat med svåra autoimmuna sjukdomar eller medfödda immundefekter; 7) Aktiv hepatit (HBV-DNA eller HCVRNA-detektionspositiv); 8) HIV-infektion eller syfilisinfektion; 9) En historia av allvarliga allergier mot biologiska produkter (inklusive antibiotika); 10) Försökspersoner med återfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation 11) kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/myeloproliferativa neoplasmer med akut lymfoid transformation eller CLL-transformation till ALL; 12) Alla läkemedel som har använts mot graft-versus-host-sjukdom (GVHD) i nästan 4 veckor, såsom metotrexat eller andra kemoterapeutiska läkemedel, mykofenolatmofetil, immunsuppressiva antikroppar, etc.; 13) Försökspersoner som har fått någon anti-CD19-medicin; 14) Försökspersoner som har använt läkemedel mot kluster av differentieringsantigen 20 (CD20) (som rituximab) i nästan 4 veckor; 15) Försökspersoner som har deltagit i andra kliniska läkemedelsprövningar under de senaste sex månaderna; 16) Kvinnliga patienter som är gravida och ammar, eller som har en graviditetsplan inom 12 månader; 17) Utredaren tror att det kan öka risken för försökspersonen eller störa resultatet av testet (med en historia av allvarlig psykisk sjukdom, drogmissbruk och historia av beroende).

Utgångskriterier:

1. Försökspersonerna begär att dra sig ur studien före CAR-T-infusion
2. Försökspersonerna bryter allvarligt mot protokollet

3. Före CAR-T-infusion är följande indikatorer fortfarande onormala efter behandling:

   Trombocyter <20x10^9/L, hemoglobin ≤80g/L, perifert fingersyre <90%, AST/ALAT/alkaliskt fosfatas (ALP) ≥ 2,5 övre normala gränser (ULN), total bilirubin ≥ ULN clearance-hastighet < 1. 70ml/min, vänsterkammar ejektionsfraktion <50%, forskaren bedömde att testet måste avslutas tidigt;

4. Den terapeutiska dosen av steroider stoppades inte inom 72 timmar före CAR-T-infusion och utredaren fastställde att studien måste avbrytas. Följande fysiologiskt acceptabla doser av steroider är dock tillåtna: hydrokortison eller motsvarande <6-12 mg/m2/dag;
5. Inte tillräckligt med T-celler för att tillverka standard CAR-T-celler
6. Andra allvarliga biverkningar inträffade
7. MRD blir negativ efter förkonditionering av regementet