Senl_1904A i Senl_1904B Chimeryczny receptor antygenu (CAR) komórka T w leczeniu r/r ostrej białaczki limfocytowej B

Kryteria przyjęcia:

• Osoby z ostrą białaczką limfocytową, które dobrowolnie podpisały świadomą zgodę i spełniły następujące kryteria:

  1. Pacjenci z nawracającą i oporną na leczenie ostrą białaczką limfocytową B, u których występuje którykolwiek z poniższych objawów:

     1. Nawrót po remisji po chemioterapii lub autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (w tym pacjenci z B-ALL z nawrotem morfologii szpiku kostnego i nawrotem mikroresztek);
     2. Pacjenci z pierwotną B-ALL, u których nie można całkowicie złagodzić chemioterapii powtarzanej co najmniej dwa razy;
     3. Pacjenci z B-ALL z początkowym początkiem wysokiego ryzyka, którzy nie uzyskali całkowitej ulgi po 1 lub 2 chemioterapii, ale nie kwalifikują się do ponownej chemioterapii;
  2. Komórki nowotworowe potwierdzone CD19 za pomocą cytometrii przepływowej (FCM)
  3. W przypadku pacjentów z B-ALL z prostym nawrotem pozaszpikowym musi istnieć co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 punkty;
  5. Wiek 3 - 65 lat;
  6. Wartość obciążenia nowotworem szpiku kostnego (morfologia) > 5% w momencie włączenia;
  7. Funkcja głównego narządu musi spełniać powyższe warunki: ultrasonografia serca lub analiza akwizycji obrazów z bramkami wielokrotnymi (MUGA) wskazują, że frakcja wyrzutowa serca wynosi ≥50%, a elektrokardiogram nie wykazuje oczywistych nieprawidłowości; wysycenie krwi tlenem ≥90%; kreatynina ≤1,6 mg/dl; aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤3 razy w normie, bilirubina całkowita (TBil) ≤2,0 mg/dl;
  8. Przewidywany czas przeżycia jest dłuższy niż 3 miesiące;
  9. Test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym musi być ujemny; Osoby z planem ciąży muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed rozpoczęciem badania rejestracyjnego i po zakończeniu badania przez jeden rok; jeśli pacjentka jest w ciąży lub istnieje podejrzenie ciąży, należy natychmiast powiadomić badacza
  10. Wymagany jest formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Ciężka niewydolność serca; 2) Historia ciężkiej dysfunkcji płuc; 3) W połączeniu z innymi nowotworami złośliwymi; 4) w połączeniu z poważnymi infekcjami lub uporczywą infekcją i nie można jej skutecznie kontrolować; 5) W połączeniu z chorobami metabolicznymi (z wyjątkiem DM); 6) W połączeniu z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi lub wrodzonymi defektami immunologicznymi; 7) Aktywne zapalenie wątroby (wykrywanie HBV DNA lub HCVRNA dodatnie); 8) zakażenie wirusem HIV lub zakażenie kiłą; 9) Historia ciężkich alergii na produkty biologiczne (w tym antybiotyki); 10) Osoby z nawrotem po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych 11) przewlekła białaczka limfocytowa (CLL)/nowotwory mieloproliferacyjne z ostrą transformacją limfoidalną lub transformacją CLL do ALL; 12) Każdy lek, który był stosowany przeciwko chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) przez prawie 4 tygodnie, taki jak metotreksat lub inne leki chemioterapeutyczne, mykofenolan mofetylu, przeciwciała immunosupresyjne itp.; 13) Osoby, które otrzymały jakikolwiek lek anty-CD19; 14) Osoby, które stosowały leki przeciw klastrowemu antygenowi różnicowania 20 (CD20) (takie jak rytuksymab) przez prawie 4 tygodnie; 15) Osoby, które brały udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych leków w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; 16) pacjentek będących w ciąży i karmiących lub planujących ciążę w ciągu 12 miesięcy; 17) Badacz uważa, że ​​może to zwiększyć ryzyko osoby badanej lub zakłócić wynik testu (z wywiadem ciężkiej choroby psychicznej, nadużywaniem narkotyków i wywiadem uzależnień).

Kryteria wyjścia:

1. Osoby badane proszą o wycofanie się z badania przed infuzją CAR-T
2. Badani poważnie naruszają protokół

3. Przed infuzją CAR-T następujące wskaźniki są nadal nieprawidłowe po leczeniu:

   Płytki <20x10^9/l, hemoglobina ≤80g/l, tlen obwodowego palca <90%, AST/ALT/fosfataza alkaliczna (ALP) ≥ 2,5 górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≥ 1,5 GGN, klirens kreatyniny < 70ml/min, frakcja wyrzutowa lewej komory <50%, badacz ocenił, że badanie należy zakończyć wcześniej;

4. Terapeutycznej dawki steroidów nie przerwano w ciągu 72 godzin przed infuzją CAR-T i badacz uznał, że badanie należy zakończyć. Dopuszczalne są jednak fizjologicznie dopuszczalne dawki steroidów: hydrokortyzon lub ekwiwalent <6-12 mg/m2/dobę;
5. Za mało komórek T do produkcji standardowych komórek CAR-T
6. Wystąpiły inne poważne zdarzenia niepożądane
7. MRD stało się ujemne po prekondycjonowaniu pułku