Senl_1904A og Senl_1904B kimær antigenreseptor （CAR） T-celle i behandling av r/r akutt B lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Personer med akutt lymfatisk leukemi som frivillig signerte informert samtykke og oppfylte følgende kriterier:

  1. Pasienter med residiverende og refraktær akutt B-lymfocytisk leukemi med noen av følgende:

     1. Residiv etter remisjon ved kjemoterapi eller autolog stamcelletransplantasjon (inkludert B-ALL-pasienter med tilbakefall av benmarg av morfologi og tilbakefall av mikrorester);
     2. Primære B-ALL-pasienter som ikke kan lindres fullstendig ved gjentatt kjemoterapi to ganger eller mer;
     3. Høyrisiko B-ALL-pasienter med initial debut ikke fullstendig lettet etter 1 eller 2 ganger med kjemoterapi, men ikke egnet for re-kjemoterapi;
  2. Tumorceller bekreftet CD19-positiv ved flowcytometri (FCM)
  3. For B-ALL-pasienter med enkelt ekstramedullært residiv må det være minst én evaluerbar lesjon;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 poeng;
  5. Alder 3 - 65 år gammel;
  6. Benmargstumorbelastningsverdien (morfologi) > 5 % ved registreringstidspunktet;
  7. Hovedorganfunksjonen må oppfylle de ovennevnte betingelsene: hjerteultralyd eller multipel gated bildeopptaksanalyse (MUGA) skanning indikerer at hjerteutstøtingsfraksjonen er ≥50 %, og det er ingen åpenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; oksygenmetning i blodet ≥90 %; kreatinin ≤1,6 mg/dl; alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST)≤3 ganger normalområdet, totalt bilirubin (TBil) ≤2,0 mg/dl;
  8. Forventet overlevelsestid er lengre enn 3 måneder;
  9. Graviditetstesten for kvinner i fertil alder skal være negativ; Forsøkspersoner med en graviditetsplan må godta å ta prevensjon før påmeldingsstudien og etter at studien varer i ett år; hvis forsøkspersonen er gravid eller mistenkes for graviditet, bør etterforskeren varsles umiddelbart
  10. Det kreves et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Alvorlig hjertesvikt; 2) En historie med alvorlig lungedysfunksjon; 3) Kombinert med andre ondartede svulster; 4) Kombinert med alvorlige infeksjoner eller vedvarende infeksjoner og kan ikke kontrolleres effektivt; 5) Kombinert med metabolske sykdommer (unntatt DM); 6) Kombinert med alvorlige autoimmune sykdommer eller medfødte immundefekter; 7) Aktiv hepatitt (HBV DNA eller HCVRNA påvisning positiv); 8) HIV-infeksjon eller syfilisinfeksjon; 9) En historie med alvorlige allergier mot biologiske produkter (inkludert antibiotika); 10) Personer med residiv etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon 11) kronisk lymfatisk leukemi (CLL) / myeloproliferative neoplasmer med akutt lymfoid transformasjon eller CLL transformasjon til ALL; 12) Ethvert medikament som har blitt brukt mot graft-versus-host-sykdom (GVHD) i nesten 4 uker, slik som metotreksat eller andre kjemoterapeutiske legemidler, mykofenolatmofetil, immunsuppressive antistoffer, etc.; 13) Personer som har mottatt anti-CD19 medisiner; 14) Personer som har brukt anti-cluster of differentiation antigen 20 (CD20) legemidler (som rituximab) i nesten 4 uker; 15) Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske legemiddelutprøvinger de siste seks månedene; 16) Kvinnelige pasienter som er gravide og ammer, eller har en graviditetsplan innen 12 måneder; 17) Etterforskeren mener at det kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre utfallet av testen (med en historie med alvorlig psykisk sykdom, narkotikamisbruk og historie med avhengighet).

Utgangskriterier:

1. Forsøkspersonene ber om å trekke seg fra studien før CAR-T-infusjon
2. Forsøkspersonene bryter alvorlig protokollen

3. Før CAR-T-infusjon er følgende indikatorer fortsatt unormale etter behandling:

   Blodplater <20x10^9/L, hemoglobin ≤80g/L, perifert finger oksygen <90%, AST/ALT/alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 2,5 øvre normalgrenser (ULN), total bilirubin ≥ ULN clearance rate < 1. 70ml / min, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %, forskeren vurderte at testen må avsluttes tidlig;

4. Den terapeutiske dosen av steroider ble ikke stoppet innen 72 timer før CAR-T-infusjon, og etterforskeren bestemte at studien måtte avsluttes. Imidlertid er følgende fysiologisk akseptable doser av steroider tillatt: hydrokortison eller tilsvarende <6-12 mg/m2/dag;
5. Ikke nok T-celler til å produsere standard CAR-T-celler
6. Andre alvorlige uønskede hendelser inntraff
7. MRD blir negativ etter forkondisjonering av regiment