Senl_1904A y Senl_1904B Receptor de antígeno quimérico (CAR) de células T en el tratamiento de la leucemia linfocítica B aguda r/ r

Criterios de inclusión:

• Sujetos con leucemia linfocítica aguda que firmaron voluntariamente el consentimiento informado y cumplieron con los siguientes criterios:

  1. Pacientes con leucemia linfocítica aguda B en recaída y refractaria con cualquiera de los siguientes:

     1. Recurrencia después de la remisión por quimioterapia o trasplante autólogo de células madre (incluidos pacientes con LLA de células B con recurrencia de la morfología de la médula ósea y recurrencia de microresiduos);
     2. Pacientes con LLA-B primaria que no pueden aliviarse por completo con quimioterapia repetida dos veces o más;
     3. Pacientes con LLA de B de inicio inicial de alto riesgo que no se alivian completamente después de 1 o 2 veces de quimioterapia, pero que no son aptos para la requimioterapia;
  2. Células tumorales confirmadas CD19 positivas por citometría de flujo (FCM)
  3. Para pacientes con LLA-B con recurrencia extramedular simple, debe haber al menos una lesión evaluable;
  4. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2 puntos;
  5. Edad 3 - 65 años;
  6. El valor de la carga tumoral de la médula ósea (morfología) > 5 % en el momento de la inscripción;
  7. La función principal del órgano debe cumplir con las condiciones anteriores: el ultrasonido cardíaco o el análisis de adquisición de imágenes sincronizadas múltiples (MUGA) indican que la fracción de eyección cardíaca es ≥50% y no hay anomalías obvias en el electrocardiograma; saturación de oxígeno en sangre≥90%; creatinina ≤ 1,6 mg/dl; alanina amino transferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 veces el rango normal, bilirrubina total (TBil) ≤ 2,0 mg/dl;
  8. El tiempo de supervivencia esperado es mayor a 3 meses;
  9. La prueba de embarazo para mujeres en edad fértil debe ser negativa; Los sujetos con un plan de embarazo deben aceptar tomar anticonceptivos antes del estudio de inscripción y después de que el estudio dure un año; si el sujeto está embarazada o se sospecha de embarazo, el investigador debe ser notificado inmediatamente
  10. Se requiere un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1) Insuficiencia cardiaca severa; 2) Antecedentes de disfunción pulmonar grave; 3) combinado con otros tumores malignos; 4) combinado con infecciones graves o infección persistente y no puede controlarse de manera efectiva; 5) Combinado con enfermedades metabólicas (excepto DM); 6) combinado con enfermedades autoinmunes graves o defectos inmunitarios congénitos; 7) Hepatitis activa (detección positiva de ADN del VHB o ARN del VHC); 8) infección por VIH o infección por sífilis; 9) Antecedentes de alergias graves a productos biológicos (incluidos los antibióticos); 10) Sujetos con recurrencia después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas 11) leucemia linfocítica crónica (LLC)/neoplasias mieloproliferativas con transformación linfoide aguda o transformación de la LLC en LLA; 12) Cualquier fármaco que se haya utilizado contra la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) durante casi 4 semanas, como metotrexato u otros fármacos quimioterapéuticos, micofenolato mofetilo, anticuerpos inmunosupresores, etc.; 13) Sujetos que hayan recibido algún medicamento anti-CD19; 14) Sujetos que han usado fármacos anti-grupo de antígeno de diferenciación 20 (CD20) (como rituximab) durante casi 4 semanas; 15) Sujetos que hayan participado en cualquier otro ensayo clínico de medicamentos en los últimos seis meses; 16) Pacientes mujeres que estén embarazadas y en período de lactancia, o tengan un plan de embarazo dentro de los 12 meses; 17) El investigador cree que puede aumentar el riesgo del sujeto o interferir con el resultado de la prueba (con antecedentes de enfermedad mental grave, abuso de drogas y antecedentes de adicción).

Criterio de salida:

1. Los sujetos solicitan retirarse del estudio antes de la infusión de CAR-T
2. Los sujetos violan gravemente el protocolo

3. Antes de la infusión de CAR-T, los siguientes indicadores siguen siendo anormales después del tratamiento:

   Plaquetas <20x10^9/L, hemoglobina ≤80 g/L, oxígeno periférico en los dedos <90 %, AST/ALT/fosfatasa alcalina (ALP) ≥ 2,5 límites superiores de lo normal (LSN), bilirrubina total ≥ 1,5 LSN, índice de aclaramiento de creatinina < 70 ml / min, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%, el investigador consideró que la prueba debe finalizar antes de tiempo;

4. La dosis terapéutica de esteroides no se detuvo dentro de las 72 horas previas a la infusión de CAR-T y el investigador determinó que el ensayo debe finalizar. Sin embargo, se permiten las siguientes dosis fisiológicamente aceptables de esteroides: hidrocortisona o equivalente <6-12 mg/m2/día;
5. No hay suficientes células T para fabricar células CAR-T estándar
6. Ocurrieron otros eventos adversos graves
7. MRD se vuelve negativo después del regimiento de preacondicionamiento