Senl_1904A и Senl_1904B Химерный антигенный рецептор (CAR) T-клетки в лечении r/r острого B-лимфоцитарного лейкоза

Критерии включения:

• Субъекты с острым лимфолейкозом, добровольно подписавшие информированное согласие и соответствующие следующим критериям:

  1. Пациенты с рецидивирующим и рефрактерным острым В-лимфоцитарным лейкозом с любым из следующего:

     1. Рецидив после ремиссии химиотерапией или аутологичной трансплантацией стволовых клеток (включая пациентов с В-ОЛЛ с рецидивом морфологии костного мозга и рецидивом микроостатка);
     2. Пациенты с первичным В-ОЛЛ, у которых не может быть полностью излечен повторной химиотерапией дважды или более;
     3. Пациенты с начальным началом В-ОЛЛ высокого риска, не полностью выздоровевшие после 1 или 2 курсов химиотерапии, но не подходящие для повторной химиотерапии;
  2. Опухолевые клетки подтвердили положительный CD19 с помощью проточной цитометрии (FCM)
  3. Для пациентов с В-ОЛЛ с простым экстрамедуллярным рецидивом должно быть по крайней мере одно оцениваемое поражение;
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2 баллов;
  5. Возраст 3 - 65 лет;
  6. Значение опухолевой нагрузки костного мозга (морфология) > 5% на момент включения;
  7. Функция основного органа должна соответствовать вышеуказанным условиям: ультразвуковое исследование сердца или анализ изображений с многократным стробированием (MUGA) показывают, что фракция сердечного выброса составляет ≥50%, и на электрокардиограмме нет явных отклонений от нормы; насыщение крови кислородом≥90%; креатинин ≤1,6 мг/дл; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 раза выше нормы, общий билирубин (TBil) ≤2,0 мг/дл;
  8. Ожидаемое время выживания превышает 3 месяца;
  9. Тест на беременность для женщин детородного возраста должен быть отрицательным; Субъекты с планом беременности должны согласиться принимать противозачаточные средства до начала исследования и после того, как исследование продлится один год; если субъект беременна или подозревается беременность, следует немедленно уведомить об этом исследователя.
  10. Требуется форма информированного согласия.

Критерий исключения:

• 1) Тяжелая сердечная недостаточность; 2) Тяжелая легочная дисфункция в анамнезе; 3) в сочетании с другими злокачественными опухолями; 4) сочетаются с тяжелыми инфекциями или персистирующей инфекцией и не поддаются эффективному контролю; 5) в сочетании с заболеваниями обмена веществ (кроме СД); 6) в сочетании с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями или врожденными дефектами иммунитета; 7) активный гепатит (положительный результат при обнаружении ДНК HBV или HCVRNA); 8) ВИЧ-инфекция или сифилис; 9) Тяжелая аллергия на биопрепараты (включая антибиотики) в анамнезе; 10) Субъекты с рецидивом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 11) хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/миелопролиферативные новообразования с острой лимфоидной трансформацией или трансформация ХЛЛ в ОЛЛ; 12) Любой препарат, который использовался против реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение почти 4 недель, например, метотрексат или другие химиотерапевтические препараты, микофенолат мофетил, иммуносупрессивные антитела и т. д.; 13) Субъекты, получившие какое-либо лекарство против CD19; 14) Субъекты, которые использовали препараты против кластерного дифференцировочного антигена 20 (CD20) (такие как ритуксимаб) в течение почти 4 недель; 15) Субъекты, участвовавшие в каких-либо других клинических испытаниях лекарственных средств за последние шесть месяцев; 16) пациентки, которые беременны и кормят грудью или планируют беременность в течение 12 месяцев; 17) Исследователь считает, что это может увеличить риск испытуемого или повлиять на результат теста (с тяжелым психическим заболеванием в анамнезе, злоупотреблением наркотиками и наркоманией в анамнезе).

Критерии выхода:

1. Субъекты запрашивают выход из исследования до введения CAR-T.
2. Субъекты серьезно нарушают протокол

3. Перед инфузией CAR-T следующие показатели после лечения остаются ненормальными:

   Тромбоциты <20x10^9/л, гемоглобин ≤80 г/л, кислород в периферических пальцах <90%, АСТ/АЛТ/щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥ 2,5 верхних пределов нормы (ВГН), общий билирубин ≥ 1,5 ВГН, клиренс креатинина < 70 мл / мин, фракция выброса левого желудочка <50%, исследователь решил, что тест необходимо прекратить досрочно;

4. Терапевтическая доза стероидов не прекращалась в течение 72 часов до инфузии CAR-T, и исследователь определил, что исследование необходимо прекратить. Однако допустимы следующие физиологически приемлемые дозы стероидов: гидрокортизон или эквивалент <6-12 мг/м2/день;
5. Недостаточно Т-клеток для производства стандартных CAR-T-клеток
6. Возникли другие серьезные нежелательные явления
7. MRD становится отрицательным после полка прекондиционирования