Senl_1904A 및 Senl_1904B 키메라 항원 수용체(CAR) r/r 급성 B 림프구성 백혈병 치료의 T 세포

포함 기준:

• 사전 동의서에 자발적으로 서명하고 다음 기준을 충족하는 급성 림프구성 백혈병 환자:

  1. 재발성 및 불응성 급성 B 림프구성 백혈병 환자 중 다음 중 하나가 있는 환자:

     1. 화학 요법 또는 자가 줄기 세포 이식에 의한 관해 후 재발(골수 형태의 재발 및 미세 잔존의 재발이 있는 B-ALL 환자 포함);
     2. 2회 이상의 반복적인 화학 요법으로 완전히 완화될 수 없는 원발성 B-ALL 환자;
     3. 고위험 초기 발병 B-ALL 환자는 1~2회 화학 요법 후에도 완전히 완화되지는 않지만 재화학 요법에는 적합하지 않습니다.
  2. 유세포 분석법(FCM)에 의해 CD19 양성으로 확인된 종양 세포
  3. 단순 골수외 재발이 있는 B-ALL 환자의 경우 평가 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) ≤ 2점;
  5. 3세 - 65세;
  6. 등록 시점에 골수 종양 부하 값(형태) > 5%;
  7. 주요 장기 기능은 위의 조건을 충족해야 합니다. 심장 초음파 또는 다중 게이트 영상 획득 분석(MUGA) 스캔은 심장 박출률이 ≥50%이고 심전도에 명백한 이상이 없음을 나타냅니다. 혈중 산소 포화도≥90%; 크레아티닌 ≤1.6mg/dl; ALT(alanine amino transferase) 및 AST(Aspartate transaminase) 정상 범위의 3배 이하, 총 빌리루빈(TBil) ≤2.0mg/dl;
  8. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
  9. 가임기 여성의 임신 테스트는 음성이어야 합니다. 임신 계획이 있는 피험자는 등록 연구 전과 연구가 1년 동안 지속된 후에 피임에 동의해야 합니다. 피험자가 임신 중이거나 임신이 의심되는 경우 조사관에게 즉시 알려야 합니다.
  10. 정보에 입각한 동의서 양식이 필요합니다.

제외 기준:

• 1) 중증 심부전; 2) 심각한 폐기능 장애의 병력; 3) 다른 악성종양과 동반된 경우 4) 심각한 감염 또는 지속적인 감염과 결합되어 효과적으로 통제할 수 없습니다. 5) 대사성 질환(DM 제외)과 동반; 6) 중증의 자가면역질환 또는 선천성 면역결핍을 동반한 경우 7) 활동성 간염(HBV DNA 또는 HCVRNA 검출 양성); 8) HIV 감염 또는 매독 감염; 9) 생물학적 제제(항생제 포함)에 대한 심각한 알레르기 병력; 10) 동종이계 조혈모세포이식 후 재발한 대상자 11) 만성림프구성백혈병(CLL)/급성 림프성 형질전환 또는 CLL이 ALL로 형질전환된 골수증식종양; 12) 메토트렉세이트 또는 기타 화학요법제, 마이코페놀레이트 모페틸, 면역억제 항체 등 이식편대숙주병(GVHD)에 대해 거의 4주 동안 사용된 약물 13) 임의의 항-CD19 약물을 투여받은 피험자; 14) 거의 4주 동안 항클러스터 항원 20(CD20) 약물(리툭시맙 등)을 사용한 피험자; 15) 지난 6개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 적이 있는 피험자 16) 임신 및 수유 중이거나 12개월 이내 임신 계획이 있는 여성 환자 17) 조사자는 피험자의 위험을 증가시키거나 시험 결과를 방해할 수 있다고 생각합니다(심각한 정신 질환, 약물 남용 및 중독 병력이 있음).

종료 기준：

1. 피험자는 CAR-T 주입 전에 연구 철회를 요청합니다.
2. 피험자는 프로토콜을 심각하게 위반합니다.

3. CAR-T 주입 전, 다음 지표는 치료 후에도 여전히 비정상입니다.

   혈소판 <20x10^9/L, 헤모글로빈 ≤80g/L, 말초 손가락 산소 <90%, AST / ALT / 알칼리성 포스파타제(ALP) ≥ 2.5 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 ≥ 1.5ULN, 크레아티닌 청소율 < 70ml/min, 좌심실 박출률 <50%, 연구원은 검사를 조기에 종료해야 한다고 판단했습니다.

4. 스테로이드의 치료 용량은 CAR-T 주입 전 72시간 이내에 중단되지 않았으며 연구자는 시험을 종료해야 한다고 결정했습니다. 그러나 다음과 같은 생리학적으로 허용되는 스테로이드 용량이 허용됩니다.
5. 표준 CAR-T 세포 제조를 위한 T 세포 부족
6. 기타 심각한 부작용 발생
7. MRD는 사전 조정 연대 후 음성이 됨