Senl_1904A e Senl_1904B Quimeric Antigen Receptor （CAR） T-Cell no tratamento de r/r leucemia linfocítica aguda B

Critério de inclusão:

• Indivíduos com leucemia linfocítica aguda que assinaram voluntariamente o consentimento informado e preencheram os seguintes critérios:

  1. Pacientes com leucemia linfocítica B aguda recidivante e refratária com qualquer um dos seguintes:

     1. Recorrência após remissão por quimioterapia ou transplante autólogo de células-tronco (incluindo pacientes B-ALL com recorrência da morfologia da medula óssea e recorrência de micro-residuais);
     2. Pacientes B-ALL primários que não podem ser completamente aliviados por quimioterapia repetida duas vezes ou mais;
     3. Pacientes com B-ALL de início inicial de alto risco não completamente aliviados após 1 ou 2 vezes de quimioterapia, mas não adequados para requimioterapia;
  2. Células tumorais confirmadas como CD19 positivas por citometria de fluxo (FCM)
  3. Para pacientes B-ALL com recorrência extramedular simples, deve haver pelo menos uma lesão avaliável;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 pontos;
  5. Idade 3 - 65 anos;
  6. O valor da carga tumoral da medula óssea (morfologia) > 5% no momento da inscrição;
  7. A função do órgão principal precisa atender às condições acima: ultrassom cardíaco ou análise de aquisição de imagem múltipla (MUGA) indica que a fração de ejeção cardíaca é ≥50% e não há anormalidade óbvia no eletrocardiograma; saturação de oxigênio no sangue≥90%; creatinina ≤1,6mg/dl; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3 vezes a faixa normal, bilirrubina total (TBil) ≤ 2,0 mg/dl;
  8. O tempo de sobrevida esperado é superior a 3 meses;
  9. O teste de gravidez para mulheres em idade reprodutiva deve ser negativo; Indivíduos com um plano de gravidez devem concordar em tomar anticoncepcionais antes do estudo de inclusão e após o estudo durar um ano; se o sujeito estiver grávida ou suspeitar de gravidez, o investigador deve ser notificado imediatamente
  10. É necessário um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• 1) Insuficiência cardíaca grave; 2) História de disfunção pulmonar grave; 3) Combinado com outros tumores malignos; 4) Combinada com infecções graves ou infecção persistente e não pode ser controlada de forma eficaz; 5) Combinada com doenças metabólicas (exceto DM); 6) Combinado com doenças autoimunes graves ou defeitos imunológicos congênitos; 7) Hepatite ativa (detecção de HBV DNA ou HCVRNA positiva); 8) infecção por HIV ou infecção por sífilis; 9) História de alergias graves a produtos biológicos (incluindo antibióticos); 10) Indivíduos com recorrência após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas 11) Leucemia linfocítica crônica (LLC)/neoplasias mieloproliferativas com transformação linfoide aguda ou transformação da LLC em LLA; 12) Qualquer medicamento que tenha sido usado contra a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) por cerca de 4 semanas, como metotrexato ou outros quimioterápicos, micofenolato de mofetil, anticorpos imunossupressores, etc.; 13) Indivíduos que receberam qualquer medicação anti-CD19; 14) Indivíduos que usaram drogas anti-agrupamento de diferenciação do antígeno 20 (CD20) (como rituximabe) por quase 4 semanas; 15) Indivíduos que participaram de quaisquer outros ensaios clínicos de medicamentos nos últimos seis meses; 16) Pacientes do sexo feminino, grávidas e lactantes, ou com planejamento de gravidez em até 12 meses; 17) O investigador acredita que pode aumentar o risco do sujeito ou interferir no resultado do teste (com histórico de doença mental grave, abuso de drogas e histórico de dependência).

Critério de saída:

1. Os sujeitos solicitam a retirada do estudo antes da infusão de CAR-T
2. Os sujeitos violam gravemente o protocolo

3. Antes da infusão de CAR-T, os seguintes indicadores ainda são anormais após o tratamento:

   Plaquetas <20x10^9/L, hemoglobina ≤80g/L, oxigênio periférico no dedo <90%, AST/ALT/fosfatase alcalina（ALP） ≥ 2,5 limites superiores do normal（LSN）, bilirrubina total ≥ 1,5 LSN, taxa de depuração de creatinina < 70ml/min, fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%, o pesquisador julgou que o teste precisa ser encerrado precocemente;

4. A dose terapêutica de esteróides não foi interrompida dentro de 72 horas antes da infusão de CAR-T e o investigador determinou que o estudo precisa ser encerrado. No entanto, as seguintes doses fisiologicamente aceitáveis ​​de esteroides são permitidas: hidrocortisona ou equivalente <6-12 mg/m2/dia;
5. Não há células T suficientes para fabricar células CAR-T padrão
6. Outros eventos adversos graves ocorreram
7. MRD tornou-se negativo após regime de pré-condicionamento