Senl_1904A og Senl_1904B kimærisk antigenreceptor （CAR） T-celle til behandling af r/r akut B lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med akut lymfatisk leukæmi, som frivilligt underskrev informeret samtykke og opfyldte følgende kriterier:

  1. Patienter med recidiverende og refraktær akut B-lymfocytisk leukæmi med et af følgende:

     1. Tilbagefald efter remission ved kemoterapi eller autolog stamcelletransplantation (inklusive B-ALL-patienter med knoglemarvsrecidiv af morfologi og tilbagefald af mikrorester);
     2. Primære B-ALL patienter, som ikke kan lindres fuldstændigt ved gentagen kemoterapi to gange eller mere;
     3. Højrisiko-initialdebut B-ALL-patienter ikke fuldstændigt lindret efter 1 eller 2 gange kemoterapi, men ikke egnet til re-kemoterapi;
  2. Tumorceller bekræftet CD19 positive ved flowcytometri (FCM)
  3. For B-ALL-patienter med simpelt ekstramedullært recidiv skal der være mindst én evaluerbar læsion;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 point;
  5. Alder 3 - 65 år gammel;
  6. Knoglemarvstumorbelastningsværdien (morfologi) > 5 % på tidspunktet for indskrivning;
  7. Hovedorganfunktionen skal opfylde ovenstående betingelser: hjerteultralyd eller multipel gated billedoptagelsesanalyse (MUGA) scanning indikerer, at hjerteudstødningsfraktionen er ≥50%, og der er ingen åbenlys abnormitet i elektrokardiogrammet; iltmætning i blodet≥90%; kreatinin ≤1,6 mg/dl; alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST)≤3 gange normalområdet, total bilirubin（TBil） ≤2,0mg/dl;
  8. Den forventede overlevelsestid er længere end 3 måneder;
  9. Graviditetstesten for kvinder i den fødedygtige alder skal være negativ; Forsøgspersoner med en graviditetsplan skal acceptere at tage prævention før tilmeldingsundersøgelsen og efter undersøgelsen varer i et år; hvis forsøgspersonen er gravid eller mistænkt for graviditet, skal investigator straks underrettes
  10. En informeret samtykkeformular er påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Alvorlig hjerteinsufficiens; 2) En historie med alvorlig pulmonal dysfunktion; 3) Kombineret med andre ondartede tumorer; 4) Kombineret med alvorlige infektioner eller vedvarende infektion og kan ikke kontrolleres effektivt; 5) Kombineret med stofskiftesygdomme (undtagen DM); 6) Kombineret med alvorlige autoimmune sygdomme eller medfødte immundefekter; 7) Aktiv hepatitis (HBV DNA eller HCVRNA påvisning positiv); 8) HIV-infektion eller syfilisinfektion; 9) En historie med alvorlige allergier over for biologiske produkter (inklusive antibiotika); 10) Personer med recidiv efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation 11) kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/myeloproliferative neoplasmer med akut lymfoid transformation eller CLL transformation til ALL; 12) Ethvert lægemiddel, der har været brugt mod graft-versus-host-sygdom (GVHD) i næsten 4 uger, såsom methotrexat eller andre kemoterapeutiske lægemidler, mycophenolatmofetil, immunsuppressive antistoffer osv.; 13) Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for anti-CD19 medicin; 14) Forsøgspersoner, der har brugt anti-cluster of differentiation antigen 20 (CD20) lægemidler (såsom rituximab) i næsten 4 uger; 15) forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for de seneste seks måneder; 16) Kvindelige patienter, der er gravide og ammer, eller som har en graviditetsplan inden for 12 måneder; 17) Investigator mener, at det kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre resultatet af testen (med en historie med alvorlig psykisk sygdom, stofmisbrug og historie med afhængighed).

Udgangskriterier:

1. Forsøgspersonerne anmoder om at trække sig fra undersøgelsen før CAR-T-infusion
2. Forsøgspersonerne overtræder alvorligt protokollen

3. Før CAR-T-infusion er følgende indikatorer stadig unormale efter behandling:

   Blodplader <20x10^9/L, hæmoglobin ≤80g/L, perifer fingerilt <90%, AST/ALAT/alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 2,5 øvre normalgrænser (ULN), total bilirubin ≥ 1. ULN clearancerate < 1. 70ml/min, venstre ventrikel ejektionsfraktion <50%, forskeren vurderede, at testen skal afsluttes tidligt;

4. Den terapeutiske dosis af steroider blev ikke standset inden for 72 timer før CAR-T-infusion, og investigator fastslog, at forsøget skulle afsluttes. Imidlertid er følgende fysiologisk acceptable doser af steroider tilladt: hydrocortison eller tilsvarende <6-12 mg/m2/dag;
5. Ikke nok T-celler til fremstilling af standard CAR-T-celler
6. Andre alvorlige bivirkninger indtraf
7. MRD bliver negativ efter prækonditionering af regimentet