Senl_1904A e Senl_1904B Chimeric Antigen Receptor （CAR） T-Cell nel trattamento della leucemia linfocitica B acuta r/ r

Criterio di inclusione:

• Soggetti con leucemia linfocitica acuta che hanno firmato volontariamente il consenso informato e hanno soddisfatto i seguenti criteri:

  1. Pazienti con leucemia linfocitica B acuta recidivante e refrattaria con una delle seguenti condizioni:

     1. Recidiva dopo remissione da chemioterapia o trapianto di cellule staminali autologhe (compresi i pazienti B-ALL con recidiva midollare della morfologia e recidiva del microresiduale);
     2. Pazienti con B-ALL primaria che non possono essere completamente alleviati dalla chemioterapia ripetuta due o più volte;
     3. Pazienti con LLA-B ad esordio iniziale ad alto rischio non completamente alleviati dopo 1 o 2 volte di chemioterapia ma non idonei per la ri-chemioterapia;
  2. Cellule tumorali confermate CD19 positive mediante citometria a flusso (FCM)
  3. Per i pazienti B-ALL con recidiva extramidollare semplice, deve esserci almeno una lesione valutabile;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 punti;
  5. Età 3 - 65 anni;
  6. Il valore del carico tumorale del midollo osseo (morfologia)> 5% al ​​momento dell'arruolamento;
  7. La funzione dell'organo principale deve soddisfare le condizioni di cui sopra: l'ecografia cardiaca o l'analisi di acquisizione di immagini multiple gated (MUGA) indicano che la frazione di eiezione cardiaca è ≥50% e non vi è alcuna anomalia evidente nell'elettrocardiogramma; saturazione di ossigeno nel sangue≥90%; creatinina ≤1,6 mg/dl; alanina amino transferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤3 volte il range normale, bilirubina totale (TBil) ≤2,0 mg/dl;
  8. Il tempo di sopravvivenza atteso è superiore a 3 mesi;
  9. Il test di gravidanza per le donne in età fertile deve essere negativo; I soggetti con un piano di gravidanza devono accettare di assumere la contraccezione prima dello studio di iscrizione e dopo che lo studio dura un anno; se il soggetto è incinta o sospetta di gravidanza, lo sperimentatore deve essere informato immediatamente
  10. È necessario un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1) Grave insufficienza cardiaca; 2) Una storia di grave disfunzione polmonare; 3) Combinato con altri tumori maligni; 4) Combinato con infezioni gravi o infezioni persistenti e non può essere controllato efficacemente; 5) Associato a malattie metaboliche (eccetto DM); 6) In combinazione con gravi malattie autoimmuni o difetti immunitari congeniti; 7) Epatite attiva (rilevamento HBV DNA o HCVRNA positivo); 8) Infezione da HIV o infezione da sifilide; 9) Una storia di gravi allergie ai prodotti biologici (compresi gli antibiotici); 10) Soggetti con recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche 11) leucemia linfocitica cronica (LLC) / neoplasie mieloproliferative con trasformazione linfoide acuta o trasformazione in LLA; 12) Qualsiasi farmaco usato contro la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) per quasi 4 settimane, come metotrexato o altri farmaci chemioterapici, micofenolato mofetile, anticorpi immunosoppressori, ecc.; 13) Soggetti che hanno ricevuto farmaci anti-CD19; 14) Soggetti che hanno utilizzato farmaci anti-cluster di differenziazione antigene 20（CD20） (come rituximab) per quasi 4 settimane; 15) Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica di farmaci negli ultimi sei mesi; 16) Pazienti di sesso femminile in gravidanza e in allattamento o con un piano di gravidanza entro i 12 mesi; 17) Lo sperimentatore ritiene che possa aumentare il rischio del soggetto o interferire con l'esito del test (con una storia di grave malattia mentale, abuso di droghe e storia di dipendenza).

Criteri di uscita：

1. I soggetti chiedono di ritirarsi dallo studio prima dell'infusione CAR-T
2. I soggetti violano gravemente il protocollo

3. Prima dell'infusione CAR-T, i seguenti indicatori sono ancora anormali dopo il trattamento:

   Piastrine <20x10^9/L, emoglobina ≤80g/L, ossigeno periferico al dito <90%, AST / ALT / fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 2,5 limiti superiori della norma (ULN), bilirubina totale ≥ 1,5 ULN, tasso di clearance della creatinina < 70ml/min, frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%, il ricercatore ha ritenuto che il test debba essere terminato anticipatamente;

4. La dose terapeutica di steroidi non è stata interrotta nelle 72 ore precedenti l'infusione di CAR-T e lo sperimentatore ha stabilito che lo studio deve essere interrotto. Tuttavia, sono consentite le seguenti dosi fisiologicamente accettabili di steroidi: idrocortisone o equivalente <6-12 mg/m2/giorno;
5. Cellule T insufficienti per la produzione di cellule CAR-T standard
6. Si sono verificati altri eventi avversi gravi
7. MRD diventa negativo dopo il reggimento di precondizionamento