Senl_1904A en Senl_1904B chimere antigeenreceptor (CAR) T-cel bij de behandeling van r/r acute B-lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met acute lymfatische leukemie die vrijwillig geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en aan de volgende criteria voldeden:

  1. Patiënten met recidiverende en refractaire acute B-lymfocytische leukemie met een van de volgende symptomen:

     1. Recidief na remissie door chemotherapie of autologe stamceltransplantatie (inclusief B-ALL-patiënten met recidief van de morfologie van het beenmerg en recidief van microresidu);
     2. Primaire B-ALL-patiënten die niet volledig kunnen worden verlicht door tweemaal of vaker herhaalde chemotherapie;
     3. B-ALL-patiënten met een hoog risico bij aanvang niet volledig verlicht na 1 of 2 keer chemotherapie, maar niet geschikt voor hernieuwde chemotherapie;
  2. Tumorcellen bevestigden CD19-positief door flowcytometrie (FCM)
  3. Voor B-ALL-patiënten met een eenvoudig extramedullair recidief moet er ten minste één evalueerbare laesie zijn;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 punten;
  5. Leeftijd 3 - 65 jaar oud;
  6. De belastingswaarde van de beenmergtumor (morfologie) > 5% op het moment van inschrijving;
  7. De functie van het hoofdorgaan moet aan de bovenstaande voorwaarden voldoen: cardiale echografie of meervoudige gated beeldacquisitieanalyse (MUGA) scan geeft aan dat de cardiale ejectiefractie ≥50% is, en er is geen duidelijke afwijking in het elektrocardiogram; zuurstofverzadiging in het bloed≥90%; creatinine ≤1,6 mg/dl; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤3 keer normaal bereik, totaal bilirubine (TBil) ≤2,0 mg/dl;
  8. De verwachte overlevingstijd is langer dan 3 maanden;
  9. De zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet negatief zijn; Proefpersonen met een zwangerschapsplan moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vóór het inschrijvingsonderzoek en nadat het onderzoek een jaar heeft geduurd; als de proefpersoon zwanger is of vermoedt dat ze zwanger is, moet de onderzoeker onmiddellijk op de hoogte worden gebracht
  10. Een geïnformeerd toestemmingsformulier is vereist.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Ernstige hartinsufficiëntie; 2) Een voorgeschiedenis van ernstige longdisfunctie; 3) Gecombineerd met andere kwaadaardige tumoren; 4) Gecombineerd met ernstige infecties of aanhoudende infectie en niet effectief onder controle te krijgen; 5) Gecombineerd met stofwisselingsziekten (behalve DM); 6) Gecombineerd met ernstige auto-immuunziekten of aangeboren immuundefecten; 7) Actieve hepatitis (HBV DNA of HCVRNA detectie positief); 8) HIV-infectie of syfilisinfectie; 9) Een geschiedenis van ernstige allergieën voor biologische producten (inclusief antibiotica); 10) Proefpersonen met recidief na allogene hematopoietische stamceltransplantatie 11) chronische lymfatische leukemie (CLL) /myeloproliferatieve neoplasmata met acute lymfoïde transformatie of CLL-transformatie naar ALL; 12) Elk geneesmiddel dat gedurende bijna 4 weken is gebruikt tegen graft-versus-host-ziekte (GVHD), zoals methotrexaat of andere chemotherapeutische geneesmiddelen, mycofenolaatmofetil, immunosuppressieve antilichamen, enz.; 13) Proefpersonen die anti-CD19-medicatie hebben gekregen; 14) Proefpersonen die gedurende bijna 4 weken anti-cluster van differentiatieantigeen 20（CD20）-geneesmiddelen (zoals rituximab) hebben gebruikt; 15) Proefpersonen die in de afgelopen zes maanden hebben deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken; 16) Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn en borstvoeding geven, of een zwangerschapsplan hebben binnen 12 maanden; 17) De onderzoeker is van mening dat dit het risico van de proefpersoon kan verhogen of de uitkomst van de test kan verstoren (met een voorgeschiedenis van ernstige psychische aandoeningen, drugsmisbruik en voorgeschiedenis van verslaving).

Afsluitcriteria:

1. De proefpersonen verzoeken zich terug te trekken uit het onderzoek vóór CAR-T-infusie
2. De proefpersonen schenden het protocol ernstig

3. Vóór CAR-T-infusie zijn de volgende indicatoren na de behandeling nog steeds abnormaal:

   Bloedplaatjes <20x10^9/L, hemoglobine ≤80g/L, perifere vingerzuurstof <90%, AST / ALT / alkalische fosfatase (ALP) ≥ 2,5 bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≥ 1,5ULN, creatinineklaring < 70 ml / min, linkerventrikel-ejectiefractie <50%, de onderzoeker oordeelde dat de test vroegtijdig moet worden beëindigd;

4. De therapeutische dosis steroïden werd niet binnen 72 uur voorafgaand aan de CAR-T-infusie stopgezet en de onderzoeker stelde vast dat de studie moet worden beëindigd. De volgende fysiologisch aanvaardbare doses steroïden zijn echter toegestaan: hydrocortison of equivalent <6-12 mg/m2/dag;
5. Niet genoeg T-cellen om standaard CAR-T-cellen te maken
6. Er deden zich andere ernstige bijwerkingen voor
7. MRD wordt negatief na preconditioneringsregiment