Senl_1904A ja Senl_1904B kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solu r/r akuutin B-lymfosyyttisen leukemian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Akuuttia lymfaattista leukemiaa sairastavat koehenkilöt, jotka allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen ja täyttivät seuraavat kriteerit:

  1. Potilaat, joilla on uusiutunut ja refraktorinen akuutti B-lymfosyyttinen leukemia, jolla on jokin seuraavista:

     1. Uusiutuminen kemoterapian tai autologisen kantasolusiirron jälkeen tapahtuneen remission jälkeen (mukaan lukien B-ALL-potilaat, joilla on luuytimen morfologian uusiutuminen ja mikrojäännösten uusiutuminen);
     2. Ensisijaiset B-ALL-potilaat, joita ei voida täysin helpottaa toistuvalla kemoterapialla kahdesti tai useammin;
     3. Korkean riskin alkuvaiheen B-ALL-potilaat, jotka eivät täysin parane 1 tai 2 kemoterapian jälkeen, mutta eivät sovellu uudelleen kemoterapiaan;
  2. Kasvainsolut vahvistivat CD19-positiivisiksi virtaussytometrillä (FCM)
  3. B-ALL-potilailla, joilla on yksinkertainen ekstramedullaarinen uusiutuminen, on oltava vähintään yksi arvioitava leesio;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 pistettä;
  5. Ikä 3 - 65 vuotta vanha;
  6. Luuytimen kasvainkuormitusarvo (morfologia) > 5 % ilmoittautumishetkellä;
  7. Pääelimen toiminnan on täytettävä yllä olevat ehdot: sydämen ultraääni tai usean portin kuvan keruuanalyysi (MUGA） skannaus) osoittavat, että sydämen ejektiofraktio on ≥50 %, eikä EKG:ssa ole ilmeistä poikkeavuutta; veren happisaturaatio≥90 %; kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalialue, kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 2,0 mg/dl;
  8. Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
  9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen; Koehenkilöiden, joilla on raskaussuunnitelma, on suostuttava käyttämään ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen keston jälkeen vuoden; jos tutkittava on raskaana tai epäillään olevansa raskaana, tutkijalle on ilmoitettava välittömästi
  10. Ilmoitettu suostumuslomake vaaditaan.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) vakava sydämen vajaatoiminta; 2) Aiempi vakava keuhkojen toimintahäiriö; 3) yhdistettynä muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin; 4) yhdistettynä vakaviin infektioihin tai jatkuvaan infektioon, eikä sitä voida tehokkaasti hallita; 5) yhdistettynä aineenvaihduntasairauksiin (paitsi DM); 6) yhdistettynä vakaviin autoimmuunisairauksiin tai synnynnäisiin immuunihäiriöihin; 7) Aktiivinen hepatiitti (HBV DNA- tai HCVRNA-tunnistuspositiivinen); 8) HIV-infektio tai kuppatulehdus; 9) Aiempi vakava allergia biologisille tuotteille (mukaan lukien antibiootit); 10) Kohteet, joilla uusiutuminen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen 11) krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) /myeloproliferatiiviset kasvaimet, joissa on akuutti lymfoiditransformaatio tai CLL-transformaatio ALL:ksi; 12) Mikä tahansa lääke, jota on käytetty siirrännäis-isäntätautia (GVHD) vastaan ​​lähes 4 viikon ajan, kuten metotreksaatti tai muut kemoterapeuttiset lääkkeet, mykofenolaattimofetiili, immunosuppressiiviset vasta-aineet jne.; 13) koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa anti-CD19-lääkitystä; 14) Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet erilaistumisantigeeni 20 (CD20) -lääkkeitä (kuten rituksimabia) lähes 4 viikon ajan; 15) koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin lääketutkimuksiin viimeisen kuuden kuukauden aikana; 16) naispotilaat, jotka ovat raskaana ja imettävät tai joilla on raskaussuunnitelma 12 kuukauden sisällä; 17) Tutkija uskoo, että se voi lisätä koehenkilön riskiä tai häiritä testin tulosta (jolla on aiemmin ollut vakava mielisairaus, huumeiden väärinkäyttö ja riippuvuus).

Poistumiskriteerit:

1. Koehenkilöt pyytävät vetäytyä tutkimuksesta ennen CAR-T-infuusiota
2. Koehenkilöt rikkovat vakavasti protokollaa

3. Ennen CAR-T-infuusiota seuraavat indikaattorit ovat edelleen epänormaaleja hoidon jälkeen:

   Verihiutaleet <20x10^9/l, hemoglobiini ≤80g/l, ääreissolujen happi <90%, AST / ALT / alkalinen fosfataasi (ALP) ≥ 2,5 normaalin ylärajaa (ULN), kokonaisbilirubiini ≥, puhdistuma 1,5 atiniini 70 ml / min, vasemman kammion ejektiofraktio <50%, tutkija arvioi, että testi on lopetettava aikaisin;

4. Steroidien terapeuttista annosta ei lopetettu 72 tunnin kuluessa ennen CAR-T-infuusiota, ja tutkija päätti, että tutkimus on lopetettava. Seuraavat fysiologisesti hyväksyttävät steroidiannokset ovat kuitenkin sallittuja: hydrokortisoni tai vastaava <6-12 mg/m2/vrk;
5. Ei tarpeeksi T-soluja standardien CAR-T-solujen valmistamiseksi
6. Muita vakavia haittatapahtumia esiintyi
7. MRD muuttuu negatiiviseksi esikäsittelyrykmentin jälkeen