Senl_1904A a Senl_1904B chimérický antigenní receptor （CAR） T-buňka v léčbě r/r akutní B lymfocytární leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s akutní lymfocytární leukémií, které dobrovolně podepsaly informovaný souhlas a splnily následující kritéria:

  1. Pacienti s relabující a refrakterní akutní B lymfocytární leukémií s některým z následujících onemocnění:

     1. Recidiva po remisi chemoterapií nebo autologní transplantací kmenových buněk (včetně pacientů s B-ALL s recidivou morfologie kostní dřeně a recidivou mikrozbytků);
     2. Pacienti s primární B-ALL, kterým nelze úplně ulevit opakovanou chemoterapií dvakrát nebo vícekrát;
     3. U vysoce rizikových pacientů s počátečním počátkem B-ALL nedošlo k úplné úlevě po 1 nebo 2násobné chemoterapii, ale nejsou vhodní pro re-chemoterapii;
  2. Nádorové buňky potvrdily CD19 pozitivní průtokovou cytometrií (FCM)
  3. U pacientů s B-ALL s jednoduchou extramedulární recidivou musí existovat alespoň jedna hodnotitelná léze;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 body;
  5. Věk 3 - 65 let;
  6. Hodnota zatížení nádorem kostní dřeně (morfologie) > 5 % v době zařazení;
  7. Funkce hlavního orgánu musí splňovat výše uvedené podmínky: ultrazvuk srdce nebo vícenásobná hradlová analýza akvizice obrazu （MUGA） sken ukazují, že srdeční ejekční frakce je ≥50 % a na elektrokardiogramu nejsou žádné zjevné abnormality; saturace krve kyslíkem ≥ 90 %; kreatinin ≤1,6 mg/dl; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST)<3násobek normálního rozmezí, celkový bilirubin（TBil）≤2,0 mg/dl;
  8. Předpokládaná doba přežití je delší než 3 měsíce;
  9. Těhotenský test pro ženy ve fertilním věku musí být negativní; Subjekty s těhotenským plánem musí souhlasit s užíváním antikoncepce před zápisem do studie a poté, co studie trvá jeden rok; pokud je subjekt těhotný nebo má podezření na těhotenství, měl by být zkoušející okamžitě informován
  10. Je vyžadován formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• 1) Těžká srdeční insuficience; 2) Těžká plicní dysfunkce v anamnéze; 3) v kombinaci s jinými maligními nádory; 4) v kombinaci se závažnými infekcemi nebo přetrvávající infekcí a nelze je účinně kontrolovat; 5) V kombinaci s metabolickými onemocněními (kromě DM); 6) v kombinaci s těžkými autoimunitními onemocněními nebo vrozenými imunitními defekty; 7) Aktivní hepatitida (pozitivní detekce HBV DNA nebo HCVRNA); 8) infekce HIV nebo infekce syfilis; 9) Těžké alergie na biologické přípravky (včetně antibiotik) v anamnéze; 10) Subjekty s recidivou po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk 11) chronická lymfocytární leukémie (CLL) /myeloproliferativní novotvary s akutní lymfoidní transformací nebo CLL transformací na ALL; 12) Jakýkoli lék, který byl používán proti reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) po dobu téměř 4 týdnů, jako je metotrexát nebo jiná chemoterapeutika, mykofenolát mofetil, imunosupresivní protilátky atd.; 13) Subjekty, které dostaly jakýkoli lék proti CD19; 14) Subjekty, které užívaly léky proti shluku diferenciačního antigenu 20（CD20） (jako je rituximab) po dobu téměř 4 týdnů; 15) Subjekty, které se v posledních šesti měsících zúčastnily jakýchkoli jiných klinických studií léčiv; 16) Pacientky, které jsou těhotné a kojící nebo mají plán těhotenství do 12 měsíců; 17) Zkoušející se domnívá, že to může zvýšit riziko subjektu nebo narušit výsledek testu (s anamnézou těžkého duševního onemocnění, zneužívání drog a závislosti).

Výstupní kritéria:

1. Subjekty žádají o stažení ze studie před infuzí CAR-T
2. Subjekty vážně porušují protokol

3. Před infuzí CAR-T jsou po léčbě stále abnormální následující indikátory:

   Krevní destičky <20x10^9/l, hemoglobin ≤80g/l, kyslík v periferním prstu <90%, AST/ALT/alkalická fosfatáza（ALP） ≥ 2,5 horní hranice normálu（ULN）, celkový bilirubin ≥ 1,5 ULN, rychlost tvorby krea 70 ml / min, ejekční frakce levé komory < 50 %, výzkumník usoudil, že je nutné test předčasně ukončit;

4. Terapeutická dávka steroidů nebyla zastavena během 72 hodin před infuzí CAR-T a výzkumník rozhodl, že je třeba studii ukončit. Jsou však přípustné následující fyziologicky přijatelné dávky steroidů: hydrokortison nebo ekvivalent <6-12 mg/m2/den;
5. Nedostatek T buněk pro výrobu standardních CAR-T buněk
6. Došlo k dalším závažným nežádoucím účinkům
7. MRD se stane negativní po předkondicionování regimentu