PAH における非侵襲性エンドポイントの変化に対する再現性と感度 (RESPIRE)

バックグラウンド：

肺動脈性肺高血圧症 (PAH) は、人口 1,000,000 人あたり約 50 人の有病率を持つ、まれではあるが重篤で進行性の疾患です。 この状態は、効果的な治療法の開発にもかかわらず、罹患率と死亡率が高く、不治です。 目標指向療法の出現により、当初は予後マーカーに関心が向けられました。予後マーカーは、発症時の疾患の重症度について臨床医に通知し、治療に対する反応を追跡し、移植のリストに関する決定を支援するために使用できます。 多くの効果的な治療法が利用可能ですが、非常に高価であり、治療反応を評価して治療を導くための非侵襲的で特異的なマーカーが緊急に必要とされています。 治療反応を正確に特徴付けるためには、心臓と肺血管系の再現可能な測定による正確なフォローアップが不可欠です。

非イオン化および非侵襲的技術である磁気共鳴画像法 (MRI) は、心臓の形態および機能に関する正確で再現可能な情報を提供します。 MR イメージングは​​、PAH 患者の評価において確立された手法になりつつあり、右心室 (RV) の構造と機能を直接視覚化し、正確に分析することができます。 肺高血圧症の MRI 法を検証および標準化して、国内および国際的な臨床翻訳を可能にし、新しい疾患修飾療法の試験をサポートすることが急務です。

目的:

この研究の目的は、PAH 患者の歩行検査や血液検査と比較して、MR イメージング測定値の変化を検出する再現性と能力を判断し、臨床診療および PAH の将来の研究で使用するための最適な MRI 分析プロトコルを定義することです。 .

目的:

• 健康なボランティアと PAH 患者の MRI の観察者間およびスキャン間の変動性を決定する
• 健康なボランティアと PAH 患者の MRI の観察者間およびスキャン間の変動性を、歩行検査および血液検査と比較します。
• 歩行テストおよび血液検査データと比較して、治療の開始または変更に伴う PAH 患者の変化を検出する MRI の能力を決定します。
• MRI エンドポイントを、右心カテーテル検査によって得られた血行動態測定を含む関連する臨床データと比較します

調査の計画:

参加者：

以下のグループからの参加者を募集します。

• 未治療のPAH患者
• 治療計画を変更中のPAH患者
• 治療計画の変更を受けていないPAH患者
• 健康ボランティアを募集します。

PAH 治療は、標準治療に準じます。 新しい治療法はテストされていません。

サンプルサイズ:

PAH の十分なインシデント治療経験のない患者と、治療を変更して約 40 人の完了者を達成する単剤療法の PAH 患者を募集します。 この数値は、健康な被験者と心血管疾患のある被験者の右心室測定の再現性を調査した以前の MRI 再現性研究に基づいています。 患者の少なくとも 30% が未治療であることが計画されています。 20人の健康なボランティア被験者が再登録されます

訪問スケジュール 肺動脈高血圧症の患者 ベースライン調査訪問：ベースライン訪問中に、採血、6分間の歩行試験（+/-シャトル歩行試験）、および心肺MRIが実施されます。

フォローアップ来院: フォローアップ来院は、ベースライン後 1 ～ 12 か月間の任意の時点で行われます。 PAHの患者は、1日または2日の訪問で入院します。 心肺MRI、採血、午前中に6分間の歩行テスト（+/-シャトルウォークテスト）。 患者は、MRI の約 1 時間前に通常の薬を服用します。 これらの調査は、同じ方法で同じ順序で午後に繰り返されます。 患者は、調査の間、運動、カフェイン入りの飲み物、アルコールを控えます。

健康ボランティア 病院内、大学内の公募により募集。 18〜60歳の男性または女性の被験者。 被験者は、MRI、歩行検査、血液検査のために半日のベースライン訪問に参加します。 MRI、採血、歩行テストを含むフォローアップ訪問は、PAH患者について説明したとおりです。

エンドポイント:

MRI プロトコルには、右心および肺血管系からの候補マーカーの測定が含まれます。

I. 両心室の容積、質量および機能。 4 チャンバーと短軸画像の両方からの分析。 分析には、小柱塊が含まれ、除外されます。

Ⅱ．心室中隔湾曲と左心室偏心 Ⅲ． 肺動脈流量、肺動脈面積変化および拍動性 ＩＶ． ダイナミックコントラスト増強灌流イメージング（初回通過肺通過時間、半値全幅、遅延増強ウォッシュアウト時間） V． 複合測定を含むその他の MRI エンドポイント

MRI の分析は、患者の共変量データ (歩行テストと血液検査) を知らずに行われます。 経験豊富な 2 名 (一次、二次) の独立した観察者が、すべての MRI 検査を分析します。 観察者間の不一致が発生した場合、画像は 3 番目の観察者 (放射線科医) によってレビューされ、3 人の観察者全員が合意に達する必要があります。

バイオマーカーと歩行テストの評価 - 患者は針またはカニューレを介して採血されます。 可能な限り、歩行検査と MRI の前に血液検査を行います。 候補の予後バイオマーカー、Pro NT BNP および BNP がテストされます。 インクリメンタル シャトル ウォーク テストと 6 分間のウォーク テストは 45 分以上間隔をあけて実行され、両方のテストが午後に繰り返され、MRI との比較のために測定の再現性が決定されます。 歩行テストは、標準プロトコルに従って実行されます。