Repeterbarhet og følsomhet for endring av ikke-invasive endepunkter i PAH (RESPIRE)

Bakgrunn:

Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er en sjelden, men alvorlig og progressiv lidelse, med en prevalens på omtrent 50 av 1 000 000 av befolkningen. Tilstanden er uhelbredelig med høy sykelighet og dødelighet til tross for utvikling av effektive behandlingstilbud. Fremveksten av målorientert terapi fokuserte i utgangspunktet interessen for prognostiske markører som både kan informere klinikeren om sykdommens alvorlighetsgrad ved presentasjon og brukes til å følge opp respons på terapi og hjelpe til med beslutninger angående oppføring for transplantasjon. En rekke effektive terapier er tilgjengelige, men er svært kostbare og det er et presserende behov for ikke-invasive og spesifikke markører for å vurdere behandlingsrespons og veilede terapi. Nøyaktig oppfølging med reproduserbare målinger av hjerte- og lungevaskulatur er avgjørende for å nøyaktig karakterisere behandlingsrespons.

Magnetisk resonansavbildning (MRI) en ikke-ioniserende og ikke-invasiv teknikk gir nøyaktig og reproduserbar informasjon om hjertemorfologi og funksjon. MR-avbildning er i ferd med å bli en etablert teknikk i evalueringen av pasienter med PAH, som tillater direkte visualisering og nøyaktig analyse av strukturen og funksjonen til høyre ventrikkel (RV). Det er et presserende behov for å validere og standardisere MR-metoder ved pulmonal hypertensjon for å tillate klinisk oversettelse nasjonalt og internasjonalt og for å støtte utprøving av nye sykdomsmodifiserende terapier.

Mål:

Målet med denne studien er å bestemme repeterbarheten og evnen til å oppdage endring av MR-avbildningsmålinger sammenlignet med gangtester og blodprøver hos pasienter med PAH, og definere den optimale MR-analyseprotokollen for bruk i klinisk praksis og i fremtidige studier i PAH. .

Mål:

• Bestem inter-observatør og inter-skanning variabilitet av MR hos friske frivillige og pasienter med PAH
• Sammenlign inter-observatør og inter-skanning variabiliteten av MR med gangtester og blodprøver, hos friske frivillige og pasienter med PAH
• Bestem evnen til MR for å oppdage endring hos PAH-pasienter med start eller endring av behandling sammenlignet med gangtest- og blodprøvedata.
• Sammenlign MR-endepunkter med tilhørende kliniske data, inkludert hemodynamiske mål oppnådd ved kateterisering av høyre hjerte

Plan for undersøkelse:

Deltakere:

Deltakere fra følgende grupper vil bli rekruttert:

• Behandlingsnaive pasienter med PAH
• Pasienter med PAH som gjennomgår endringer i behandlingsregimet
• Pasienter med PAH som IKKE gjennomgår endringer i sitt behandlingsregime
• Friske frivillige skal rekrutteres.

PAH-behandling vil være i henhold til standard behandling. Ingen nye terapier blir testet ut.

Eksempelstørrelser:

Rekrutter tilstrekkelig behandlingsnaive pasienter med PAH og pasienter med PAH på monoterapi hvis behandling skal endres for å oppnå ca. 40 fullførere. Dette tallet er basert på tidligere MR-reproduserbarhetsstudier som undersøker reproduserbarheten av målinger av høyre ventrikkel hos friske forsøkspersoner og hos de med kardiovaskulær sykdom. Det er planlagt at minst 30 % av pasientene skal være behandlingsnaive. 20 friske frivillige forsøkspersoner skal rekrutteres

Besøksplan Pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon Baseline studiebesøk: Under baseline-besøket vil det bli utført blodprøvetaking, 6 minutters gangtest (+/- shuttle walk-test) og kardiopulmonal MR.

Oppfølgingsbesøk: Et oppfølgingsbesøk vil da finne sted når som helst mellom 1 og 12 måneder etter baseline. Pasienter med PAH vil bli innlagt for ett eller to dagers besøk. Hjerte- og lunge-MR, blodprøvetaking, 6 minutters gangtest (+/- shuttle walk-test) om morgenen. Pasienter vil ta sine vanlige medisiner omtrent 1 time før MR. Disse undersøkelsene vil bli gjentatt på ettermiddagen på samme måte og i samme rekkefølge. Pasienter vil avstå fra trening, koffeinholdige drikker og alkohol, mellom undersøkelsene.

Friske frivillige Rekruttert ved åpen annonse innen sykehus og universitet. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-60 år. Forsøkspersonene vil delta på et halvdags baseline-besøk for MR, gangtester og blodprøver. Oppfølgingsbesøket, inkludert MR, blodprøvetaking og gangtest(er) vil være som beskrevet for pasienter med PAH.

Sluttpunkter:

MR-protokollen vil inkludere måling av kandidatmarkører fra høyre hjerte og lungevaskulatur:

I. Biventrikulært volum, masse og funksjon. Analyse fra både 4-kammer og kortaksebilder. Analyser vil inkludere og ekskludere trabekulær masse.

II. Interventrikulær septalkrumning og venstre ventrikkeleksentrisitet III. Pulmonal arteriell strømning, pulmonal arteriell områdeendring og pulsatilitet IV. Dynamisk kontrastforsterket perfusjonsavbildning (første passasje lungepassasjetid, full bredde-halv-maksimum, forsinket utvaskingstid for forbedring) V. Karakteristika for myokard- og lungevev før og etter kontrast T1-kartlegging av hjerte og lunger og myokardisk sent gadoliniumforsterkningsmønster VI. Andre MR-endepunkter inkludert sammensatte mål

Analyse av MR vil bli foretatt blindt for pasientens kovariate data (gangprøver og blodprøver). To erfarne (en primær, en sekundær) uavhengige observatører vil analysere alle MR-studiene. Ved uoverensstemmelse mellom observatører vil bildene bli gjennomgått av en tredje observatør (radiolog) og alle tre observatører bør nå konsensus.

Evaluering av biomarkør og gangtest - Pasienten vil bli blødd via en nål eller kanyle. Når det er mulig, vil blodprøver gå foran gangprøven og MR. Kandidater for prognostiske biomarkører, Pro NT BNP og BNP, vil bli testet. Inkrementell skyttelgangtest og 6 minutters gangtest vil bli utført med >45 minutters mellomrom, og begge testene vil bli gjentatt om ettermiddagen for å bestemme reproduserbarheten mellom målingene for sammenligning med MR. Gangtester vil bli utført i henhold til standard protokoller.