Gentagelighed og følsomhed over for ændringer af ikke-invasive endepunkter i PAH (RESPIRE)

Baggrund:

Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er en sjælden, men alvorlig og progressiv lidelse, med en prævalens på ca. 50 ud af 1.000.000 af befolkningen. Tilstanden er uhelbredelig med høj sygelighed og dødelighed på trods af udviklingen af ​​effektive behandlingsmuligheder. Fremkomsten af ​​målorienteret terapi fokuserede oprindeligt interessen på prognostiske markører, der både kan informere klinikeren om sygdommens sværhedsgrad ved præsentationen og bruges til at følge op på respons på terapi og hjælpe med beslutninger om optagelse til transplantation. En række effektive terapier er tilgængelige, men er meget dyre, og der er et presserende behov for ikke-invasive og specifikke markører til at vurdere behandlingsrespons og vejlede terapi. Nøjagtig opfølgning med reproducerbare målinger af hjerte- og lungevaskulatur er afgørende for nøjagtigt at karakterisere behandlingsrespons.

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), en ikke-ioniserende og ikke-invasiv teknik, giver nøjagtige og reproducerbare oplysninger om hjertemorfologi og -funktion. MR-billeddannelse er ved at blive en etableret teknik i evalueringen af ​​patienter med PAH, der muliggør direkte visualisering og nøjagtig analyse af strukturen og funktionen af ​​højre ventrikel (RV). Der er et presserende behov for at validere og standardisere MRI-metoder ved pulmonal hypertension for at tillade klinisk oversættelse nationalt og internationalt og for at understøtte forsøg med nye sygdomsmodificerende behandlinger.

Mål:

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme repeterbarheden og evnen til at detektere ændringer af MR-billeddannelsesmålinger sammenlignet med gang- og blodprøver hos patienter med PAH, og definere den optimale MR-analyseprotokol til brug i klinisk praksis og i fremtidige studier i PAH. .

Mål:

• Bestem inter-observatør- og inter-scan-variabiliteten af ​​MR hos raske frivillige og patienter med PAH
• Sammenlign inter-observatør- og inter-scan-variabiliteten af ​​MR med gang- og blodprøver hos raske frivillige og patienter med PAH
• Bestem MRI's evne til at detektere ændring hos PAH-patienter med start eller ændring af terapi sammenlignet med gangtest- og blodprøvedata.
• Sammenlign MR-endepunkter med tilhørende kliniske data, herunder hæmodynamiske mål opnået ved kateterisering af højre hjerte

Plan for undersøgelse:

Deltagere:

Deltagere fra følgende grupper vil blive rekrutteret:

• Behandlingsnaive patienter med PAH
• Patienter med PAH, der gennemgår ændringer i deres behandlingsregime
• Patienter med PAH, som IKKE gennemgår ændringer i deres behandlingsregime
• Der vil blive rekrutteret sunde frivillige.

PAH-behandling vil være efter standardbehandling. Ingen nye terapier afprøves.

Prøvestørrelser:

Rekrutter tilstrækkelige hændelsesbehandlingsnaive patienter med PAH og patienter med PAH i monoterapi, hvis behandling skal ændres for at opnå ca. 40 fuldendere. Dette tal er baseret på tidligere MRI-reproducerbarhedsundersøgelser, der undersøger reproducerbarheden af ​​højre ventrikulære målinger hos raske forsøgspersoner og hos dem med kardiovaskulær sygdom. Det er planen, at mindst 30 % af patienterne vil være behandlingsnaive. 20 raske frivillige forsøgspersoner vil blive optaget

Besøgsplan Patienter med pulmonal arteriel hypertension Baseline-undersøgelsesbesøg: Under baseline-besøget vil der blive udført blodprøve, 6 minutters gangtest (+/- shuttle-gangtest) og kardiopulmonal MR.

Opfølgningsbesøg: Et opfølgningsbesøg vil derefter finde sted på et hvilket som helst tidspunkt mellem 1 og 12 måneder efter baseline. Patienter med PAH vil blive indlagt til et en eller to dages besøg. Hjerte-lunge-MR, blodprøvetagning, 6 minutters gangtest (+/- shuttle-gangtest) om morgenen. Patienterne vil tage deres sædvanlige medicin cirka 1 time før deres MRI. Disse undersøgelser vil blive gentaget om eftermiddagen på samme måde og i samme rækkefølge. Patienter vil afholde sig fra motion, koffeinholdige drikkevarer og alkohol mellem undersøgelserne.

Sunde frivillige Rekrutteret ved åben annonce på hospitalet og universitetet. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-60 år. Forsøgspersonerne vil deltage i et halvdags baselinebesøg til MR, gangtest og blodprøver. Opfølgningsbesøget, inklusive MR, blodprøvetagning og gangtest(s) vil være som beskrevet for patienter med PAH.

Slutpunkter:

MR-protokollen vil omfatte måling af kandidatmarkører fra højre hjerte og pulmonal kar:

I. Biventrikulært volumen, masse og funktion. Analyse fra både 4-kammer- og kortaksebillederne. Analyser vil inkludere og udelukke trabekulær masse.

II. Interventrikulær septalkrumning og venstre ventrikulær excentricitet III. Pulmonal arteriel flow, pulmonal arteriel områdeændring og pulsatilitet IV. Dynamisk kontrastforstærket perfusionsbilleddannelse (første passage pulmonal transittid, fuld bredde-halv-maksimum, forsinket forstærkning udvaskningstid) V. Myokardie- og lungevævskarakteristika før og efter kontrast T1-kortlægning af hjerte og lunger og myokardie sene gadoliniumforstærkningsmønster VI. Andre MR-endepunkter inklusive sammensatte mål

Analyse af MR vil blive udført blindt for patientens kovariate data (gangtest og blodprøver). To erfarne (en primær, en sekundær) uafhængige observatører vil analysere alle MRI-undersøgelserne. I tilfælde af uoverensstemmelse mellem observatører, vil billederne blive gennemgået af en tredje observatør (radiolog), og alle tre observatører bør nå til konsensus.

Biomarkør og gangtest evaluering - Patienten vil blive blødt via en nål eller kanyle. Når det er muligt, vil blodprøver gå forud for gangtest og MR. Kandidater til prognostiske biomarkører, Pro NT BNP og BNP, vil blive testet. Inkrementel shuttle-gangtest og 6 minutters gangtest udføres med >45 minutters mellemrum, og begge tests vil blive gentaget om eftermiddagen for at bestemme reproducerbarheden mellem målingerne til sammenligning med MRI. Gangtest vil blive udført i overensstemmelse med standardprotokoller.