PAH에서 비침습적 종말점의 변화에 ​​대한 반복성과 민감도 (RESPIRE)

배경:

폐동맥 고혈압(PAH)은 인구 1,000,000명당 약 50명의 유병률을 가진 드물지만 심각하고 진행성인 장애입니다. 이 상태는 효과적인 치료 옵션의 개발에도 불구하고 높은 이환율과 사망률로 치료할 수 없습니다. 목표 지향 치료의 출현은 초기에 임상의에게 질병 중증도에 관해 제시하고 치료에 대한 후속 반응에 사용될 수 있고 이식 목록에 관한 결정에 도움을 줄 수 있는 예후 마커에 관심을 집중시켰습니다. 다수의 효과적인 치료법이 이용 가능하지만 매우 비싸고 치료 반응을 평가하고 치료법을 안내하기 위한 비침습적이고 특정 마커가 절실히 필요합니다. 치료 반응을 정확하게 특성화하기 위해서는 심장 및 폐 맥관 구조의 재현 가능한 측정을 통한 정확한 후속 조치가 필수적입니다.

자기 공명 영상(MRI)은 비이온화 및 비침습 기술로 심장의 형태와 기능에 대한 정확하고 재현 가능한 정보를 제공합니다. MR 영상은 우심실(RV)의 구조와 기능을 직접 시각화하고 정확하게 분석할 수 있어 PAH 환자 평가에서 확립된 기술이 되고 있습니다. 국내 및 국제적으로 임상 번역을 허용하고 새로운 질병 수정 요법의 시험을 지원하기 위해 폐고혈압에서 MRI 방법을 검증하고 표준화해야 할 긴급한 필요성이 있습니다.

목표:

이 연구의 목적은 PAH 환자의 보행 검사 및 혈액 검사와 비교하여 MR 영상 측정의 변화를 감지하는 반복성과 능력을 결정하고 PAH 임상 및 향후 연구에 사용할 최적의 MRI 분석 프로토콜을 정의하는 것입니다. .

목표:

• 건강한 지원자와 PAH 환자에서 MRI의 관찰자 간 및 스캔 간 가변성을 결정합니다.
• 건강한 지원자와 PAH 환자를 대상으로 MRI의 관찰자 간 및 스캔 간 가변성을 도보 검사 및 혈액 검사와 비교합니다.
• 걷기 테스트 및 혈액 테스트 데이터와 비교하여 치료 시작 또는 변경이 있는 PAH 환자의 변화를 감지하는 MRI의 기능을 결정합니다.
• 오른쪽 심장 카테터 삽입으로 얻은 혈역학적 측정을 포함하여 관련 임상 데이터와 MRI 종단점을 비교합니다.

조사 계획:

참가자들:

다음 그룹에서 참가자를 모집합니다.

• 치료 경험이 없는 PAH 환자
• 치료 요법에 변화가 있는 PAH 환자
• 치료 요법에 변화가 없는 PAH 환자
• 건강한 자원봉사자를 모집합니다.

PAH 치료는 치료 기준에 따릅니다. 새로운 치료법이 테스트되고 있지 않습니다.

샘플 크기:

PAH가 있는 충분한 사고 치료 순진 환자와 PAH가 있는 단일 요법 환자를 모집하여 치료를 변경하여 약 40명의 완결자를 달성합니다. 이 수치는 건강한 피험자와 심혈관 질환이 있는 피험자에서 우심실 측정의 재현성을 조사한 이전의 MRI 재현성 연구를 기반으로 합니다. 환자의 최소 30%가 치료 경험이 없을 것으로 계획됩니다. 20명의 건강한 지원자 대상이 다시 작성됩니다.

방문 일정 폐동맥고혈압 환자 기본 연구 방문: 기본 방문 동안 채혈, 6분 보행 테스트(+/- 셔틀 보행 테스트) 및 심폐 MRI가 수행됩니다.

후속 방문: 이후 후속 방문은 기준선 이후 1개월에서 12개월 사이에 발생합니다. PAH 환자는 하루나 이틀 방문을 위해 입원합니다. 아침에 심폐 MRI, 채혈, 6분 보행 검사(+/- 왕복 보행 검사). 환자는 MRI 촬영 약 1시간 전에 일반적인 약물을 복용합니다. 이러한 조사는 오후에 동일한 방식과 동일한 순서로 반복됩니다. 환자는 조사 사이에 운동, 카페인 음료 및 알코올을 자제합니다.

건강한 자원봉사자를 병원 및 대학 내 공고를 통해 모집합니다. 18-60세의 남성 또는 여성 피험자. 피험자는 MRI, 보행 검사 및 혈액 검사를 위해 반나절 기준선 방문에 참석할 것입니다. MRI, 채혈 및 보행 검사를 포함한 후속 방문은 PAH 환자에 대해 설명된 대로 진행됩니다.

종점:

MRI 프로토콜에는 오른쪽 심장 및 폐 맥관 구조의 후보 마커 측정이 포함됩니다.

I. 뇌실 용적, 질량 및 기능. 4 챔버 및 단축 이미지 모두에서 분석. 분석에는 섬유주 질량이 포함되거나 제외됩니다.

II. 심실중격만곡과 좌심실 이심률 III. 폐동맥류, 폐동맥 면적 변화 및 박동성 IV. 동적 조영 증강 관류 영상(첫 번째 통과 폐 통과 시간, 전폭-반-최대, 지연된 증강 세척 시간) V. 심장 및 폐의 조영 T1 매핑 전후의 심근 및 폐 조직 특성 및 심근 후기 가돌리늄 증강 패턴 VI. 복합 측정을 포함한 기타 MRI 종료점

MRI의 분석은 환자의 공변량 데이터(보행 테스트 및 혈액 테스트)에 대해 블라인드 처리됩니다. 경험이 풍부한 두 명의 독립적인 관찰자(기본 1명, 보조 1명)가 모든 MRI 연구를 분석합니다. 관찰자 간에 불일치가 있는 경우 세 번째 관찰자(방사선 전문의)가 이미지를 검토하고 세 관찰자 모두 합의에 도달해야 합니다.

바이오마커 및 보행 테스트 평가 - 환자는 바늘이나 캐뉼라를 통해 채혈합니다. 가능할 때마다 혈액 검사는 보행 검사와 MRI에 선행합니다. 후보 예후 바이오마커인 Pro NT BNP 및 BNP가 테스트될 것입니다. 증분 셔틀 보행 테스트와 6분 보행 테스트는 >45분 간격으로 수행되며 두 테스트는 MRI와 비교하기 위한 측정 재현성을 결정하기 위해 오후에 반복됩니다. 도보 테스트는 표준 프로토콜에 따라 수행됩니다.