PAH 中非侵入性终点变化的可重复性和敏感性 (RESPIRE)

背景：

肺动脉高压 (PAH) 是一种罕见但严重的进行性疾病，在 1,000,000 人口中患病率约为 50。 尽管开发了有效的治疗方案，但该病无法治愈，发病率和死亡率都很高。 目标导向治疗的出现最初将注意力集中在预后标志物上，这些标志物既可以告知临床医生就诊时的疾病严重程度，也可以用于跟踪治疗反应，并有助于决定是否列入移植名单。 许多有效的疗法可用但非常昂贵，迫切需要非侵入性和特异性标志物来评估治疗反应和指导治疗。 对心脏和肺血管系统进行可重复测量的准确跟进对于准确表征治疗反应至关重要。

磁共振成像 (MRI) 是一种非电离和非侵入性技术，可提供有关心脏形态和功能的准确且可重复的信息。 MR 成像正在成为评估 PAH 患者的既定技术，可以直接观察和准确分析右心室 (RV) 的结构和功能。 迫切需要验证和标准化肺动脉高压的 MRI 方法，以允许在国内和国际上进行临床转化，并支持新的疾病改善疗法的试验。

目标：

本研究的目的是确定与 PAH 患者的步行测试和血液测试相比，MR 成像测量变化的可重复性和检测能力，并确定用于临床实践和未来 PAH 研究的最佳 MRI 分析方案.

目标：

• 确定健康志愿者和 PAH 患者 MRI 的观察者间和扫描间变异性
• 在健康志愿者和 PAH 患者中比较 MRI 与步行测试和血液测试的观察者间和扫描间变异性
• 与步行测试和血液测试数据相比，确定 MRI 检测开始或改变治疗的 PAH 患者变化的能力。
• 将 MRI 终点与相关临床数据进行比较，包括通过右心导管插入术获得的血液动力学指标

调查计划：

参加者：

将从以下组中招募参与者：

• 初治 PAH 患者
• 正在改变治疗方案的 PAH 患者
• 未改变治疗方案的 PAH 患者
• 将招募健康的志愿者。

PAH 治疗将按照护理标准进行。 没有新疗法正在接受测试。

样本量：

招募足够的事件治疗天真的 PAH 患者和单药治疗的 PAH 患者，其治疗将被改变以达到大约 40 名完成者。 这个数字是基于之前的 MRI 可重复性研究，该研究调查了健康受试者和心血管疾病患者右心室测量的可重复性。 计划至少有 30% 的患者是未接受过治疗的。 20名健康志愿者被复习

访问时间表 患有肺动脉高压的患者 基线研究访问：在基线访问期间，将进行抽血、6 分钟步行测试（+/-穿梭步行测试）和心肺 MRI。

后续访问：随后将在基线后 1 到 12 个月之间的任何时间进行后续访问。 患有 PAH 的患者将入院进行为期一两天的访问。 心肺 MRI、抽血、早上 6 分钟步行测试（+/- 穿梭步行测试）。 患者将在进行 MRI 检查前约 1 小时服用常规药物。 这些调查将在下午以同样的方式和顺序重复进行。 在调查之间，患者将避免运动、含咖啡因的饮料和酒精。

健康志愿者 在医院和大学内通过公开广告招募。 年龄在 18-60 岁之间的男性或女性受试者。 受试者将参加为期半天的 MRI、步行测试和血液测试基线访问。 后续访问，包括 MRI、抽血和步行测试，将与 PAH 患者的描述相同。

终点：

MRI 方案将包括测量来自右心和肺血管系统的候选标记物：

I. 双心室体积、质量和功能。 从 4 室和短轴图像进行分析。 分析将包括和排除小梁肿块。

二。室间隔曲率和左心室偏心 III。 肺动脉血流、肺动脉面积变化和搏动 IV． 动态造影增强灌注成像（首过肺传导时间、半峰全宽、延迟增强清除时间） V. 心肌和肺组织特征前后心肺T1造影和心肌晚期钆增强模式 VI. 其他 MRI 终点，包括复合测量

MRI 分析将在不了解患者的协变量数据（步行测试和血液测试）的情况下进行。 两名经验丰富（一名主要，一名次要）的独立观察员将分析所有 MRI 研究。 如果观察者之间存在差异，图像将由第三名观察者（放射科医生）审查，所有三名观察者应达成共识。

生物标志物和步行测试评估 - 患者将通过针头或套管放血。 只要有可能，血液测试将先于步行测试和核磁共振成像。 将测试候选预后生物标志物 Pro NT BNP 和 BNP。 增量穿梭步行测试和 6 分钟步行测试将间隔 > 45 分钟进行，并且将在下午重复这两项测试以确定测量之间的再现性，以便与 MRI 进行比较。 步行测试将按照标准协议进行。