Wiederholbarkeit und Empfindlichkeit gegenüber Änderungen nicht-invasiver Endpunkte bei PAH (RESPIRE)

Hintergrund:

Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine seltene, aber schwere und fortschreitende Erkrankung mit einer Prävalenz von etwa 50 von 1.000.000 der Bevölkerung. Die Erkrankung ist trotz der Entwicklung wirksamer Behandlungsmöglichkeiten mit hoher Morbidität und Mortalität unheilbar. Das Aufkommen der zielorientierten Therapie konzentrierte zunächst das Interesse auf prognostische Marker, die sowohl den Kliniker über die Schwere der Erkrankung bei der Vorstellung informieren als auch zur Nachverfolgung des Ansprechens auf die Therapie und zur Unterstützung bei Entscheidungen über die Aufnahme in die Transplantation verwendet werden können. Eine Reihe wirksamer Therapien sind verfügbar, aber sehr teuer, und es besteht ein dringender Bedarf an nicht-invasiven und spezifischen Markern, um das Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen und die Therapie zu steuern. Eine genaue Nachsorge mit reproduzierbaren Messungen des Herzens und der Lungengefäße ist unerlässlich, um das Ansprechen auf die Behandlung genau zu charakterisieren.

Die Magnetresonanztomographie (MRT), eine nichtionisierende und nichtinvasive Technik, liefert genaue und reproduzierbare Informationen über die Morphologie und Funktion des Herzens. Die MR-Bildgebung entwickelt sich zu einer etablierten Technik bei der Beurteilung von Patienten mit PAH, die eine direkte Visualisierung und genaue Analyse der Struktur und Funktion des rechten Ventrikels (RV) ermöglicht. Es besteht ein dringender Bedarf, MRT-Methoden bei pulmonaler Hypertonie zu validieren und zu standardisieren, um eine klinische Übertragung auf nationaler und internationaler Ebene zu ermöglichen und Studien zu neuartigen krankheitsmodifizierenden Therapien zu unterstützen.

Ziele:

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wiederholbarkeit und Fähigkeit zur Erkennung von Veränderungen von MR-Bildgebungsmessungen im Vergleich zu Gehtests und Bluttests bei Patienten mit PAH zu bestimmen und das optimale MRT-Analyseprotokoll für den Einsatz in der klinischen Praxis und in zukünftigen Studien bei PAH zu definieren .

Ziele:

• Bestimmen Sie die Inter-Observer- und Inter-Scan-Variabilität der MRT bei gesunden Probanden und Patienten mit PAH
• Vergleichen Sie die Variabilität von MRT zwischen Beobachtern und Scans mit Gehtests und Bluttests bei gesunden Probanden und Patienten mit PAH
• Bestimmen Sie die Fähigkeit der MRT, Veränderungen bei PAH-Patienten mit Beginn oder Änderung der Therapie im Vergleich zu Gehtest- und Bluttestdaten zu erkennen.
• Vergleichen Sie MRT-Endpunkte mit zugehörigen klinischen Daten, einschließlich hämodynamischer Messungen, die durch Rechtsherzkatheterisierung erhalten wurden

Untersuchungsplan:

Teilnehmer:

Es werden Teilnehmer aus folgenden Gruppen rekrutiert:

• Behandlungsnaive Patienten mit PAH
• Patienten mit PAH, die ihr Behandlungsregime ändern
• Patienten mit PAH, die KEINE Änderungen in ihrem Behandlungsschema erfahren
• Gesunde Freiwillige werden rekrutiert.

Die PAH-Behandlung erfolgt gemäß dem Behandlungsstandard. Es werden keine neuen Therapien getestet.

Beispielgrößen:

Rekrutieren Sie ausreichend unvoreingenommene Patienten mit PAH und Patienten mit PAH unter Monotherapie, deren Behandlung geändert werden soll, um etwa 40 Patienten mit abgeschlossener Behandlung zu erreichen. Diese Zahl basiert auf früheren MRT-Reproduzierbarkeitsstudien, in denen die Reproduzierbarkeit rechtsventrikulärer Messungen bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen untersucht wurde. Es ist geplant, dass mindestens 30 % der Patienten behandlungsnaiv sind. 20 gesunde freiwillige Probanden werden recritiert

Besuchsplan Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie Studienbesuch zu Studienbeginn: Während des Studienbesuchs zu Studienbeginn werden eine Blutabnahme, ein 6-Minuten-Gehtest (+/- Shuttle-Gehtest) und eine kardiopulmonale MRT durchgeführt.

Nachuntersuchung: Eine Nachuntersuchung findet dann jederzeit zwischen 1 und 12 Monaten nach der Baseline statt. Patienten mit PAH werden für einen ein- oder zweitägigen Besuch aufgenommen. Herz-Lungen-MRT, Blutabnahme, 6-Minuten-Gehtest (+/- Shuttle-Gehtest) am Morgen. Die Patienten nehmen ihre üblichen Medikamente etwa 1 Stunde vor der MRT ein. Diese Untersuchungen werden am Nachmittag in gleicher Weise und in gleicher Reihenfolge wiederholt. Die Patienten verzichten zwischen den Untersuchungen auf Sport, koffeinhaltige Getränke und Alkohol.

Gesunde Freiwillige Rekrutiert durch offene Ausschreibung innerhalb des Krankenhauses und der Universität. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18-60 Jahren. Die Probanden nehmen an einem halbtägigen Basisbesuch für MRT, Gehtests und Bluttests teil. Der Nachsorgebesuch, einschließlich MRT, Blutentnahme und Gehtest(e), erfolgt wie für Patienten mit PAH beschrieben.

Endpunkte:

Das MRT-Protokoll umfasst die Messung von Kandidatenmarkern aus dem rechten Herzen und den Lungengefäßen:

I. Biventrikuläres Volumen, Masse und Funktion. Analyse sowohl der 4-Kammer- als auch der Kurzachsenbilder. Die Analysen schließen Trabekelmasse ein und aus.

II. Interventrikuläre Septumkrümmung und linksventrikuläre Exzentrizität III. Pulmonalarterieller Fluss, Veränderung des pulmonalarteriellen Bereichs und Pulsatilität IV. Dynamische kontrastverstärkte Perfusionsbildgebung (pulmonale Transitzeit beim ersten Durchgang, volle Breite, halbes Maximum, verzögerte Anreicherungsauswaschzeit) V. Myokard- und Lungengewebeeigenschaften vor und nach Kontrastmittel-T1-Kartierung von Herz und Lunge und myokardiales spätes Gadolinium-Anreicherungsmuster VI. Andere MRT-Endpunkte einschließlich zusammengesetzter Messungen

Die Analyse der MRT wird verblindet für die Kovariatendaten des Patienten (Gehtests und Bluttests) durchgeführt. Zwei erfahrene (ein primärer, einer sekundärer) unabhängiger Beobachter werden alle MRT-Untersuchungen analysieren. Im Falle einer Diskrepanz zwischen den Beobachtern werden die Bilder von einem dritten Beobachter (Radiologen) überprüft und alle drei Beobachter sollten einen Konsens erzielen.

Biomarker- und Gehtestauswertung - Der Patient wird über eine Nadel oder Kanüle entblutet. Wann immer möglich, werden Blutuntersuchungen dem Gehtest und der MRT vorangestellt. Prognostische Biomarker, Pro NT BNP und BNP, werden getestet. Der inkrementelle Shuttle-Gehtest und der 6-Minuten-Gehtest werden im Abstand von > 45 Minuten durchgeführt, und beide Tests werden am Nachmittag wiederholt, um die Reproduzierbarkeit zwischen den Messungen zum Vergleich mit der MRT zu bestimmen. Gehtests werden gemäß Standardprotokollen durchgeführt.