Repetibilidade e sensibilidade à mudança de parâmetros não invasivos na HAP (RESPIRE)

Fundo:

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é um distúrbio raro, porém grave e progressivo, com prevalência de aproximadamente 50 em 1.000.000 da população. A condição é incurável com alta morbidade e mortalidade, apesar do desenvolvimento de opções de tratamento eficazes. O surgimento da terapia orientada a objetivos inicialmente concentrou o interesse em marcadores prognósticos que podem informar o clínico sobre a gravidade da doença na apresentação e ser usados ​​para acompanhar a resposta à terapia e auxiliar nas decisões sobre a listagem para transplante. Várias terapias eficazes estão disponíveis, mas são muito caras e há uma necessidade urgente de marcadores não invasivos e específicos para avaliar a resposta ao tratamento e orientar a terapia. O acompanhamento preciso com medições reprodutíveis da vasculatura cardíaca e pulmonar é essencial para caracterizar com precisão a resposta ao tratamento.

A ressonância magnética (MRI), uma técnica não ionizante e não invasiva, fornece informações precisas e reprodutíveis sobre a morfologia e função cardíaca. A ressonância magnética está se tornando uma técnica estabelecida na avaliação de pacientes com HAP, permitindo a visualização direta e análise precisa da estrutura e função do ventrículo direito (VD). Há uma necessidade premente de validar e padronizar os métodos de ressonância magnética na hipertensão pulmonar para permitir a tradução clínica nacional e internacionalmente e para apoiar os ensaios de novas terapias modificadoras da doença.

Mira:

O objetivo deste estudo é determinar a repetibilidade e a capacidade de detectar alterações nas medições de imagem de RM em comparação com testes de caminhada e exames de sangue em pacientes com HAP e definir o protocolo ideal de análise de RM para uso na prática clínica e em estudos futuros em HAP .

Objetivos.

• Determinar a variabilidade inter-observador e inter-scan da ressonância magnética em voluntários saudáveis ​​e pacientes com HAP
• Comparar a variabilidade inter-observador e inter-scan de ressonância magnética com testes de caminhada e exames de sangue, em voluntários saudáveis ​​e pacientes com HAP
• Determinar a capacidade da ressonância magnética para detectar alterações em pacientes com HAP com início ou mudança de terapia em comparação com os dados do teste de caminhada e do exame de sangue.
• Comparar os desfechos de ressonância magnética com dados clínicos associados, incluindo medidas hemodinâmicas obtidas por cateterismo cardíaco direito

Plano de investigação:

Participantes:

Serão recrutados participantes dos seguintes grupos:

• Pacientes virgens de tratamento com HAP
• Pacientes com HAP submetidos a mudanças em seu regime de tratamento
• Pacientes com HAP que NÃO estão passando por mudanças em seu regime de tratamento
• Voluntários saudáveis ​​serão recrutados.

O tratamento da HAP será de acordo com o padrão de atendimento. Nenhuma nova terapia está sendo testada.

Tamanhos de amostra:

Recrutar um número suficiente de pacientes virgens de tratamento incidente com HAP e pacientes com HAP em monoterapia cujo tratamento deve ser alterado para atingir aproximadamente 40 pessoas completas. Este número é baseado em estudos anteriores de reprodutibilidade de ressonância magnética que investigam a reprodutibilidade das medições do ventrículo direito em indivíduos saudáveis ​​e naqueles com doença cardiovascular. Prevê-se que pelo menos 30% dos pacientes sejam virgens de tratamento. 20 voluntários saudáveis ​​serão recriados

Agendamento de visitas Pacientes com hipertensão arterial pulmonar Visita de estudo de linha de base: Durante a visita de linha de base, coleta de sangue, teste de caminhada de 6 minutos (+/- teste de caminhada de vaivém) e ressonância magnética cardiopulmonar serão realizados.

Visita de acompanhamento: Uma visita de acompanhamento ocorrerá a qualquer momento entre 1 e 12 meses após o início do estudo. Pacientes com HAP serão admitidos para uma visita de um ou dois dias. Ressonância magnética cardiopulmonar, coleta de sangue, teste de caminhada de 6 minutos (+/- teste de caminhada de vaivém) pela manhã. Os pacientes tomarão seus medicamentos habituais aproximadamente 1 hora antes da ressonância magnética. Essas investigações serão repetidas à tarde da mesma forma e na mesma ordem. Os pacientes se absterão de exercícios, bebidas com cafeína e álcool entre as investigações.

Voluntários saudáveis ​​Recrutados por anúncio aberto dentro do hospital e da universidade. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 60 anos. Os indivíduos participarão de uma visita inicial de meio dia para ressonância magnética, testes de caminhada e exames de sangue. A consulta de acompanhamento, incluindo ressonância magnética, coleta de sangue e teste(s) de caminhada, será conforme descrito para pacientes com HAP.

Pontos finais:

O protocolo de ressonância magnética incluirá a medição de marcadores candidatos do coração direito e da vasculatura pulmonar:

I. Volume, massa e função biventricular. Análise das imagens de 4 câmaras e de eixo curto. As análises incluirão e excluirão a massa trabecular.

II. Curvatura do septo interventricular e excentricidade do ventrículo esquerdo III. Fluxo arterial pulmonar, alteração da área arterial pulmonar e pulsatilidade IV. Imagem de perfusão com contraste dinâmico (tempo de trânsito pulmonar de primeira passagem, largura total metade do máximo, tempo de washout do realce tardio) V. Características do tecido pulmonar e miocárdico pré e pós-contraste Mapeamento T1 do coração e pulmões e padrão de realce tardio miocárdico com gadolínio VI. Outros endpoints de ressonância magnética, incluindo medidas compostas

A análise da ressonância magnética será realizada de forma cega para os dados de covariáveis ​​do paciente (testes de caminhada e exames de sangue). Dois observadores independentes experientes (um primário, um secundário) analisarão todos os estudos de ressonância magnética. Em caso de discrepância entre os observadores, as imagens serão revisadas por um terceiro observador (radiologista) e os três observadores devem chegar a um consenso.

Avaliação de biomarcador e teste de caminhada - O paciente será sangrado por meio de uma agulha ou cânula. Sempre que possível, os exames de sangue precederão o teste de caminhada e a ressonância magnética. Serão testados biomarcadores prognósticos candidatos, Pro NT BNP e BNP. O teste de caminhada incremental e o teste de caminhada de 6 minutos serão realizados com intervalos >45 minutos e ambos os testes serão repetidos à tarde para determinar a reprodutibilidade entre as medidas para comparação com a ressonância magnética. Os testes de caminhada serão realizados de acordo com os protocolos padrão.