Opakovatelnost a citlivost na změnu neinvazivních koncových bodů u PAH (RESPIRE)

Pozadí:

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je vzácné, ale závažné a progresivní onemocnění s prevalencí přibližně 50 na 1 000 000 populace. Stav je neléčitelný s vysokou morbiditou a mortalitou i přes vývoj účinných léčebných možností. Vznik cíleně orientované terapie zpočátku soustředil zájem na prognostické markery, které mohou jak informovat lékaře o závažnosti onemocnění při projevu, tak být použity k následné reakci na terapii a pomoci při rozhodování o zařazení do seznamu pro transplantaci. K dispozici je řada účinných terapií, které jsou však velmi drahé, a existuje naléhavá potřeba neinvazivních a specifických markerů k posouzení odpovědi na léčbu a vedení terapie. Přesné sledování s reprodukovatelnými měřeními srdce a plicní vaskulatury je nezbytné pro přesnou charakterizaci léčebné odpovědi.

Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) je neionizující a neinvazivní technika, která poskytuje přesné a reprodukovatelné informace o srdeční morfologii a funkci. MR zobrazování se stává zavedenou technikou při hodnocení pacientů s PAH, která umožňuje přímou vizualizaci a přesnou analýzu struktury a funkce pravé komory (PK). Existuje naléhavá potřeba validovat a standardizovat metody MRI u plicní hypertenze, aby byl umožněn klinický překlad na národní i mezinárodní úrovni a aby byly podporovány zkoušky nových chorob modifikujících terapií.

Cíle:

Cílem této studie je zjistit opakovatelnost a schopnost detekce změny měření MR zobrazení ve srovnání s testy chůze a krevních testů u pacientů s PAH a definovat optimální protokol MRI analýzy pro použití v klinické praxi a v budoucích studiích PAH .

Cíle:

• Určete variabilitu MRI mezi pozorovateli a mezi skeny u zdravých dobrovolníků a pacientů s PAH
• Porovnejte variabilitu MRI mezi pozorovateli a mezi skeny s testy chůze a krevními testy u zdravých dobrovolníků a pacientů s PAH
• Určete schopnost MRI detekovat změny u pacientů s PAH při zahájení nebo změně terapie ve srovnání s údaji z testu chůze a krevních testů.
• Porovnejte koncové body MRI se souvisejícími klinickými údaji včetně hemodynamických měření získaných katetrizací pravého srdce

Plán vyšetřování:

Účastníci:

Budou vybráni účastníci z následujících skupin:

• Léčba dosud neléčených pacientů s PAH
• Pacienti s PAH podstupující změny v léčebném režimu
• Pacienti s PAH, kteří NEPRODÁVAJÍ změny v léčebném režimu
• Budou přijati zdraví dobrovolníci.

Léčba PAH bude probíhat podle standardní péče. Žádné nové terapie se netestují.

Velikosti vzorků:

Přijměte dostatečný počet dosud neléčených pacientů s PAH a pacientů s PAH na monoterapii, jejichž léčbu je třeba změnit tak, aby bylo dosaženo přibližně 40 pacientů, kteří dokončili léčbu. Toto číslo je založeno na předchozích studiích reprodukovatelnosti MRI, které zkoumaly reprodukovatelnost měření pravé komory u zdravých jedinců au pacientů s kardiovaskulárním onemocněním. Plánuje se, že minimálně 30 % pacientů nebude léčeno. Bude přepsáno 20 zdravých dobrovolníků

Plán návštěv Pacienti s plicní arteriální hypertenzí Návštěva základní studie: Během základní návštěvy bude proveden odběr krve, 6minutový test chůze (+/- test kyvadlové chůze) a kardiopulmonální MRI.

Následná návštěva: Následná návštěva pak proběhne kdykoli mezi 1 a 12 měsíci po výchozí hodnotě. Pacienti s PAH budou přijímáni na jedno až dvoudenní návštěvu. Kardiopulmonální MRI, odběr krve, 6minutový test chůze (+/- test kyvadlové chůze) ráno. Pacienti budou užívat své obvyklé léky přibližně 1 hodinu před MRI. Tato šetření se budou odpoledne opakovat stejným způsobem a ve stejném pořadí. Pacienti se mezi vyšetřeními zdrží cvičení, nápojů s kofeinem a alkoholu.

Zdraví dobrovolníci Rekrutováni otevřenou reklamou v rámci nemocnice a univerzity. Muži nebo ženy ve věku 18-60 let. Subjekty se zúčastní půldenní základní návštěvy na MRI, testy chůze a krevní testy. Následná návštěva, včetně MRI, odběru krve a testu (testů) bude probíhat tak, jak je popsáno u pacientů s PAH.

Koncové body:

Protokol MRI bude zahrnovat měření kandidátních markerů z pravého srdce a plicní vaskulatury:

I. Biventrikulární objem, hmotnost a funkce. Analýza ze 4 komorových snímků a snímků s krátkou osou. Analýzy budou zahrnovat a vylučovat trabekulární hmotu.

II. Zakřivení mezikomorového septa a excentricita levé komory III. Plicní arteriální průtok, změna plicní arteriální oblasti a pulsatilita IV. Dynamické kontrastní zobrazení perfuze (první průchod plicním průchodem, plná šířka-polovina maxima, zpožděná vymývací doba) V. Charakteristika myokardiální a plicní tkáně před a po kontrastním T1 mapování srdce a plic a vzor pozdního zesílení myokardu gadolinia VI. Další MRI koncové body včetně složených měření

Analýza MRI bude provedena naslepo k pacientovým kovariátním datům (testy chůze a krevní testy). Dva zkušení (jeden primární, jeden sekundární) nezávislí pozorovatelé budou analyzovat všechny studie MRI. V případě nesrovnalostí mezi pozorovateli budou snímky přezkoumány třetím pozorovatelem (radiologem) a všichni tři pozorovatelé by měli dosáhnout konsensu.

Vyhodnocení testu biomarkeru a chůze - Pacientovi bude odebrána krev jehlou nebo kanylou. Kdykoli je to možné, před chůzí a magnetickou rezonancí budou předcházet krevní testy. Budou testovány kandidátní prognostické biomarkery, Pro NT BNP a BNP. Inkrementální test kyvadlové chůze a 6minutový test chůze budou provedeny s odstupem >45 minut a oba testy budou opakovány odpoledne, aby se určila reprodukovatelnost mezi měřeními pro srovnání s MRI. Procházkové testy budou provedeny v souladu se standardními protokoly.