Repetibilidad y sensibilidad al cambio de criterios de valoración no invasivos en PAH (RESPIRE)

Antecedentes:

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es un trastorno raro pero grave y progresivo, con una prevalencia de aproximadamente 50 por 1.000.000 de la población. La condición es incurable con alta morbilidad y mortalidad a pesar del desarrollo de opciones de tratamiento efectivas. El surgimiento de la terapia orientada a objetivos inicialmente centró el interés en los marcadores de pronóstico que pueden informar al médico sobre la gravedad de la enfermedad en el momento de la presentación y usarse para hacer un seguimiento de la respuesta a la terapia y ayudar en las decisiones con respecto a la lista para trasplante. Hay varias terapias eficaces disponibles pero son muy costosas y existe una necesidad urgente de marcadores específicos y no invasivos para evaluar la respuesta al tratamiento y guiar la terapia. El seguimiento preciso con mediciones reproducibles del corazón y la vasculatura pulmonar es esencial para caracterizar con precisión la respuesta al tratamiento.

La resonancia magnética nuclear (RMN), una técnica no ionizante y no invasiva, proporciona información precisa y reproducible sobre la morfología y función cardiacas. La RM se está convirtiendo en una técnica establecida en la evaluación de pacientes con HAP, lo que permite la visualización directa y el análisis preciso de la estructura y función del ventrículo derecho (VD). Existe una necesidad apremiante de validar y estandarizar los métodos de resonancia magnética en la hipertensión pulmonar para permitir la traducción clínica a nivel nacional e internacional y para respaldar los ensayos de nuevas terapias modificadoras de la enfermedad.

Objetivos:

El objetivo de este estudio es determinar la repetibilidad y la capacidad de detectar cambios en las mediciones de imágenes de RM en comparación con las pruebas de caminata y los análisis de sangre en pacientes con PAH, y definir el protocolo de análisis de RM óptimo para usar en la práctica clínica y en estudios futuros en PAH. .

Objetivos:

• Determinar la variabilidad interobservador e interexploración de la RM en voluntarios sanos y pacientes con HAP
• Compare la variabilidad interobservador e interexploración de la resonancia magnética con pruebas de caminata y análisis de sangre, en voluntarios sanos y pacientes con PAH
• Determinar la capacidad de la resonancia magnética para detectar cambios en pacientes con PAH con inicio o cambio de terapia en comparación con los datos de la prueba de caminata y análisis de sangre.
• Compare los criterios de valoración de la RM con los datos clínicos asociados, incluidas las medidas hemodinámicas obtenidas mediante el cateterismo del corazón derecho

Plan de investigación:

Participantes:

Se reclutarán participantes de los siguientes grupos:

• Pacientes sin tratamiento previo con HAP
• Pacientes con HAP que experimentan cambios en su régimen de tratamiento
• Pacientes con HAP que NO están experimentando cambios en su régimen de tratamiento
• Se reclutarán voluntarios sanos.

El tratamiento de la PAH será según el estándar de atención. No se están probando nuevas terapias.

Tamaños de muestra:

Reclutar suficientes pacientes sin tratamiento previo con HAP y pacientes con HAP en monoterapia cuyo tratamiento se va a cambiar para lograr aproximadamente 40 pacientes que completaron el tratamiento. Este número se basa en estudios previos de reproducibilidad de IRM que investigan la reproducibilidad de las mediciones del ventrículo derecho en sujetos sanos y en aquellos con enfermedades cardiovasculares. Está previsto que al menos el 30 % de los pacientes no hayan recibido tratamiento previo. 20 sujetos voluntarios sanos serán reescritos

Calendario de visitas Pacientes con hipertensión arterial pulmonar Visita del estudio de referencia: Durante la visita de referencia, se realizará una extracción de sangre, una prueba de la marcha de 6 minutos (+/- prueba de la marcha del transbordador) y una resonancia magnética cardiopulmonar.

Visita de seguimiento: se realizará una visita de seguimiento en cualquier momento entre 1 y 12 meses después del inicio. Los pacientes con PAH serán admitidos para una visita de uno o dos días. Resonancia magnética cardiopulmonar, extracción de sangre, prueba de caminata de 6 minutos (+/- prueba de caminata de ida y vuelta) por la mañana. Los pacientes tomarán sus medicamentos habituales aproximadamente 1 hora antes de la resonancia magnética. Estas investigaciones se repetirán por la tarde de la misma forma y en el mismo orden. Los pacientes se abstendrán de hacer ejercicio, bebidas con cafeína y alcohol, entre investigaciones.

Voluntarios saludables Reclutados por anuncio abierto dentro del hospital y la universidad. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 60 años. Los sujetos asistirán a una visita inicial de medio día para MRI, pruebas de caminata y análisis de sangre. La visita de seguimiento, incluida la resonancia magnética, la extracción de sangre y la(s) prueba(s) de caminata, será como se describe para los pacientes con HAP.

Puntos finales:

El protocolo de resonancia magnética incluirá la medición de marcadores candidatos del corazón derecho y la vasculatura pulmonar:

I. Volumen, masa y función biventricular. Análisis de las imágenes de 4 cámaras y de eje corto. Los análisis incluirán y excluirán la masa trabecular.

II. Curvatura del tabique interventricular y excentricidad del ventrículo izquierdo III. Flujo arterial pulmonar, cambio de área arterial pulmonar y pulsatilidad IV. Imágenes de perfusión mejoradas con contraste dinámico (tiempo de tránsito pulmonar de primer paso, ancho completo-mitad del máximo, tiempo de lavado de realce retardado) V. Características del tejido miocárdico y pulmonar mapeo T1 del corazón y los pulmones antes y después del contraste y patrón de realce tardío con gadolinio del miocardio VI. Otros criterios de valoración de IRM, incluidas medidas compuestas

El análisis de la resonancia magnética se realizará de forma ciega a los datos de covariables del paciente (pruebas de caminata y análisis de sangre). Dos observadores independientes experimentados (uno principal y otro secundario) analizarán todos los estudios de resonancia magnética. En caso de discrepancia entre los observadores, las imágenes serán revisadas por un tercer observador (radiólogo) y los tres observadores deberán llegar a un consenso.

Evaluación de biomarcadores y prueba de caminata: se sangrará al paciente a través de una aguja o cánula. Siempre que sea posible, los análisis de sangre precederán a la prueba de la marcha y la resonancia magnética. Se evaluarán los biomarcadores pronósticos candidatos, Pro NT BNP y BNP. La prueba de caminata de lanzadera incremental y la prueba de caminata de 6 minutos se realizarán con una diferencia de >45 minutos y ambas pruebas se repetirán por la tarde para determinar la reproducibilidad entre mediciones para compararlas con la RM. Las pruebas de caminata se realizarán de acuerdo con los protocolos estándar.