Powtarzalność i wrażliwość na zmianę nieinwazyjnych punktów końcowych w PAH (RESPIRE)

Tło:

Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) jest rzadką, ale ciężką i postępującą chorobą, występującą u około 50 osób na 1 000 000 w populacji. Schorzenie to jest nieuleczalne, z wysoką zachorowalnością i śmiertelnością pomimo opracowania skutecznych opcji leczenia. Pojawienie się terapii zorientowanej na cel początkowo koncentrowało się na markerach prognostycznych, które mogą zarówno informować klinicystę o ciężkości choroby w momencie zgłoszenia, jak i być wykorzystywane do obserwacji odpowiedzi na terapię i pomocy w podejmowaniu decyzji dotyczących wpisania do przeszczepu. Dostępnych jest wiele skutecznych terapii, ale są one bardzo drogie i istnieje pilna potrzeba opracowania nieinwazyjnych i swoistych markerów do oceny odpowiedzi na leczenie i kierowania terapią. Dokładna obserwacja z powtarzalnymi pomiarami serca i układu naczyniowego płuc jest niezbędna do dokładnego scharakteryzowania odpowiedzi na leczenie.

Rezonans magnetyczny (MRI) to niejonizująca i nieinwazyjna technika, która dostarcza dokładnych i powtarzalnych informacji na temat morfologii i funkcji serca. Obrazowanie MR staje się uznaną techniką w ocenie pacjentów z PAH, umożliwiając bezpośrednią wizualizację i dokładną analizę budowy i funkcji prawej komory (RV). Istnieje pilna potrzeba walidacji i standaryzacji metod MRI w nadciśnieniu płucnym, aby umożliwić translację kliniczną w kraju i za granicą oraz wesprzeć próby nowych terapii modyfikujących przebieg choroby.

Celuje:

Celem pracy jest określenie powtarzalności i możliwości wykrywania zmian w pomiarach obrazowania MR w porównaniu z testami marszu i badaniami krwi u pacjentów z TNP oraz określenie optymalnego protokołu analizy MRI do zastosowania w praktyce klinicznej i przyszłych badaniach nad TNP .

Cele:

• Określenie zmienności MRI między obserwatorami i między skanami u zdrowych ochotników i pacjentów z PAH
• Porównaj zmienność MRI między obserwatorami i między skanami z testami marszu i badaniami krwi u zdrowych ochotników i pacjentów z PAH
• Określ zdolność MRI do wykrywania zmian u pacjentów z PAH po rozpoczęciu lub zmianie terapii w porównaniu z wynikami testu marszu i badania krwi.
• Porównaj punkty końcowe MRI z powiązanymi danymi klinicznymi, w tym pomiarami hemodynamicznymi uzyskanymi podczas cewnikowania prawego serca

Plan śledztwa:

Uczestnicy:

Rekrutowani będą uczestnicy z następujących grup:

• Nieleczeni wcześniej pacjenci z PAH
• Pacjenci z TNP w trakcie zmiany schematu leczenia
• Pacjenci z PAH, którzy NIE przechodzą zmian w schemacie leczenia
• Zostaną zatrudnieni zdrowi ochotnicy.

Leczenie PAH będzie zgodne ze standardami opieki. Żadne nowe terapie nie są testowane.

Przykładowe rozmiary:

Rekrutacja wystarczającej liczby pacjentów z PAH, którzy nie byli wcześniej leczeni incydentalnie oraz pacjentów z PAH w monoterapii, których leczenie ma zostać zmienione, aby uzyskać około 40 pacjentów, którzy ukończyli leczenie. Liczba ta jest oparta na wcześniejszych badaniach odtwarzalności MRI, w których badano powtarzalność pomiarów prawej komory u osób zdrowych i osób z chorobami układu krążenia. Planuje się, że co najmniej 30% pacjentów będzie nieleczonych. Rekrutacji zostanie poddanych 20 zdrowych ochotników

Harmonogram wizyt Pacjenci z tętniczym nadciśnieniem płucnym Wizyta w ramach badania podstawowego: Podczas wizyty w ramach badania podstawowego zostanie przeprowadzone pobranie krwi, 6-minutowy test marszu (+/- test marszu wahadłowego) oraz rezonans serca i płuc.

Wizyta kontrolna: Wizyta kontrolna odbędzie się w dowolnym momencie w okresie od 1 do 12 miesięcy po okresie wyjściowym. Pacjenci z TNP będą przyjmowani na wizytę jedno lub dwudniową. Rezonans magnetyczny układu krążenia, pobranie krwi, 6-minutowy test marszu (+/- wahadłowy test marszu) rano. Pacjenci przyjmą swoje zwykłe leki na około 1 godzinę przed badaniem MRI. Badania te zostaną powtórzone po południu w ten sam sposób iw tej samej kolejności. Pacjenci będą powstrzymywać się od ćwiczeń, napojów zawierających kofeinę i alkoholu między badaniami.

Zdrowi ochotnicy Rekrutowani przez otwarte ogłoszenie w szpitalu i na uniwersytecie. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-60 lat. Pacjenci wezmą udział w półdniowej wizycie wyjściowej w celu wykonania rezonansu magnetycznego, testów marszowych i badań krwi. Wizyta kontrolna, w tym MRI, pobranie krwi i test(y) marszu, będzie taka, jak opisano dla pacjentów z PAH.

Punkty końcowe:

Protokół MRI będzie obejmował pomiar kandydujących markerów z prawego serca i układu naczyniowego płuc:

I. Objętość, masa i funkcja dwukomorowa. Analiza zarówno obrazów 4-komorowych, jak i obrazów z krótką osią. Analizy obejmą i wykluczą masę beleczkowatą.

II. Krzywizna przegrody międzykomorowej i ekscentryczność lewej komory III. Przepływ w tętnicy płucnej, zmiana powierzchni tętnicy płucnej i pulsacja IV. Dynamiczne obrazowanie perfuzji wzmocnione kontrastem (czas pierwszego przejścia przez płuca, pełna szerokość-połowa maksimum, czas wypłukiwania opóźnionego wzmocnienia) V. Charakterystyka mięśnia sercowego i tkanki płucnej przed i po kontraście Mapowanie serca i płuc w T1 oraz wzorzec późnego wzmocnienia mięśnia sercowego po gadolinie VI. Inne punkty końcowe MRI, w tym pomiary złożone

Analiza MRI zostanie przeprowadzona bez uwzględnienia współzmiennych danych pacjenta (testy marszu i badania krwi). Dwóch doświadczonych niezależnych obserwatorów (jeden główny, jeden drugorzędny) przeanalizuje wszystkie badania MRI. W przypadku rozbieżności między obserwatorami obrazy zostaną przejrzane przez trzeciego obserwatora (radiologa), a wszyscy trzej obserwatorzy powinni dojść do konsensusu.

Ocena biomarkera i testu chodu - Pacjent zostanie wykrwawiony przez igłę lub kaniulę. Jeśli to możliwe, badania krwi będą poprzedzać test marszu i MRI. Zostaną przetestowane potencjalne biomarkery prognostyczne, Pro NT BNP i BNP. Przyrostowy test marszu wahadłowego i 6-minutowy test marszu zostaną przeprowadzone w odstępie >45 minut, a oba testy zostaną powtórzone po południu, aby określić powtarzalność między pomiarami w celu porównania z MRI. Testy spacerowe zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardowymi protokołami.