PAH:n ei-invasiivisten päätepisteiden toistettavuus ja herkkyys muutoksille (RESPIRE)

Tausta:

Keuhkoverenpainetauti (PAH) on harvinainen mutta vakava ja etenevä sairaus, jonka esiintyvyys on noin 50 1 000 000 väestöstä. Tila on parantumaton korkean sairastuvuuden ja kuolleisuuden vuoksi tehokkaiden hoitovaihtoehtojen kehittämisestä huolimatta. Tavoitteeseen suuntautuneen terapian ilmaantuminen keskitti aluksi kiinnostuksen prognostisiin markkereihin, jotka voivat sekä kertoa kliinikolle taudin vakavuudesta esittelyn aikana että käyttää seurantavasteen hoitoon ja avuksi päätöksissä, jotka koskevat siirtoluetteloon merkitsemistä. Saatavilla on useita tehokkaita hoitoja, mutta ne ovat erittäin kalliita, ja ei-invasiivisia ja spesifisiä markkereita tarvitaan kiireellisesti hoitovasteen arvioimiseksi ja hoidon ohjaamiseksi. Tarkka seuranta toistettavilla sydämen ja keuhkojen verisuoniston mittauksilla on olennaista, jotta hoitovastetta voidaan karakterisoida tarkasti.

Magneettiresonanssikuvaus (MRI) on ionisoimaton ja ei-invasiivinen tekniikka, joka tarjoaa tarkkoja ja toistettavia tietoja sydämen morfologiasta ja toiminnasta. MR-kuvauksesta on tulossa vakiintunut tekniikka PAH-potilaiden arvioinnissa, mikä mahdollistaa oikean kammion (RV) rakenteen ja toiminnan suoran visualisoinnin ja tarkan analyysin. On kipeä tarve validoida ja standardoida keuhkoverenpainetaudin MRI-menetelmiä kliinisen translaation mahdollistamiseksi kansallisesti ja kansainvälisesti ja tukea uusien sairautta modifioivien hoitomuotojen tutkimuksia.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää MR-kuvausmittausten muutosten toistettavuus ja kyky havaita PAH-potilaiden kävelytesteihin ja verikokeisiin verrattuna sekä määrittää optimaalinen MRI-analyysiprotokolla käytettäväksi kliinisessä käytännössä ja tulevissa PAH-tutkimuksissa. .

Tavoitteet:

• Selvitä magneettikuvauksen tarkkailijoiden ja skannausten välinen vaihtelu terveillä vapaaehtoisilla ja PAH-potilailla
• Vertaa magneettikuvauksen tarkkailijoiden ja skannausten välistä vaihtelua kävelytesteihin ja verikokeisiin terveillä vapaaehtoisilla ja PAH-potilailla
• Selvitä magneettikuvauksen kyky havaita muutoksia PAH-potilailla hoidon alkaessa tai vaihtaessa verrattuna kävelytesti- ja verikoetietoihin.
• Vertaa MRI-päätepisteitä niihin liittyviin kliinisiin tietoihin, mukaan lukien oikean sydämen katetroinnilla saatuihin hemodynaamisiin mittauksiin

Tutkintasuunnitelma:

Osallistujat:

Osallistujia rekrytoidaan seuraavista ryhmistä:

• Aiemmin hoitamattomat PAH-potilaat
• Potilaat, joilla on PAH-potilaat, joiden hoitosuunnitelmaan tehdään muutoksia
• PAH-potilaat, joiden hoito-ohjelmaa EI tehdä muutoksia
• Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan.

PAH-hoito on hoidon standardien mukainen. Uusia hoitomuotoja ei testata.

Näytteiden koot:

Rekrytoi riittävästi PAH-potilaita, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, ja monoterapiaa saavia PAH-potilaita, joiden hoitoa on tarkoitus muuttaa noin 40 potilaaseen. Tämä luku perustuu aikaisempiin MRI-toistettavuustutkimuksiin, joissa on tutkittu oikean kammion mittausten toistettavuutta terveillä koehenkilöillä ja niillä, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia. Suunnitelmien mukaan vähintään 30 % potilaista on ilman hoitoa. 20 tervettä vapaaehtoista koehenkilöä arvostetaan uudelleen

Käyntiaikataulu Keuhkoverenpainetautia sairastavat potilaat Perustutkimuskäynti: Peruskäynnin aikana suoritetaan verenotto, 6 minuutin kävelytesti (+/- sukkulakävelytesti) ja kardiopulmonaalinen MRI.

Seurantakäynti: Seurantakäynti tehdään milloin tahansa 1–12 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta. PAH-potilaat otetaan yhden tai kahden päivän käynnille. Kardiopulmonaalinen MRI, verenotto, 6 minuutin kävelytesti (+/- sukkulakävelykoe) aamulla. Potilaat ottavat tavalliset lääkkeensä noin 1 tunti ennen magneettikuvausta. Nämä tutkimukset toistetaan iltapäivällä samalla tavalla ja samassa järjestyksessä. Potilaat pidättäytyvät harjoituksista, kofeiinipitoisista juomista ja alkoholista tutkimusten välillä.

Terveet vapaaehtoiset Rekrytoidaan avoimella ilmoituksella sairaalassa ja yliopistossa. 18-60-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt. Koehenkilöt osallistuvat puolen päivän peruskäynnille MRI:tä, kävelytestejä ja verikokeita varten. Seurantakäynti, mukaan lukien magneettikuvaus, verenotto ja kävelytestit, on kuvattu PAH-potilaille.

Loppupisteet:

MRI-protokolla sisältää ehdokasmarkkerien mittaamisen oikeanpuoleisesta sydämestä ja keuhkosuonituksesta:

I. Kaksikammion tilavuus, massa ja toiminta. Analyysi sekä 4-kammioisista että lyhyen akselin kuvista. Analyysit sisältävät trabekulaarimassan ja sulkevat sen pois.

II. Kammioiden väliseinän kaarevuus ja vasemman kammion epäkeskisyys III. Keuhkovaltimovirtaus, keuhkovaltimoalueen muutos ja pulsaatio IV. Dynaaminen kontrastitehostettu perfuusiokuvaus (ensimmäisen läpimenon keuhkojen kulkuaika, täysleveys-puoli-maksimi, viivästynyt tehostumisen huuhtoutumisaika) V. Sydänlihaksen ja keuhkokudoksen ominaisuudet ennen kontrastia ja sen jälkeen T1-kartoitus sydämestä ja keuhkoista sekä sydänlihaksen myöhäinen gadoliinin vahvistumiskuvio VI. Muut MRI-päätepisteet, mukaan lukien yhdistelmämittaukset

MRI-analyysi tehdään sokkoutuneena potilaan kovariaattitietoihin (kävelykokeet ja verikokeet). Kaksi kokenutta (yksi ensisijainen, yksi toissijainen) riippumatonta tarkkailijaa analysoi kaikki MRI-tutkimukset. Jos tarkkailijoiden välillä on eroja, kolmas tarkkailija (radiologi) tarkastaa kuvat, ja kaikkien kolmen tarkkailijan tulee päästä yhteisymmärrykseen.

Biomarkkerin ja kävelytestin arviointi – Potilaalta otetaan verta neulan tai kanyylin kautta. Aina kun mahdollista, verikokeet edeltävät kävelytestiä ja magneettikuvausta. Ehdokkaat prognostiset biomarkkerit Pro NT BNP ja BNP testataan. Inkrementaalinen sukkulakävelytesti ja 6 minuutin kävelytesti suoritetaan >45 minuutin välein, ja molemmat testit toistetaan iltapäivällä mittausten välisen toistettavuuden määrittämiseksi MRI-vertailua varten. Kävelytestit suoritetaan standardiprotokollien mukaisesti.