Повторяемость и чувствительность к изменению неинвазивных конечных точек при ЛАГ (RESPIRE)

Задний план:

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — редкое, но тяжелое и прогрессирующее заболевание с распространенностью примерно 50 случаев на 1 000 000 населения. Состояние является неизлечимым с высокой заболеваемостью и смертностью, несмотря на разработку эффективных вариантов лечения. Появление целенаправленной терапии первоначально сосредоточило внимание на прогностических маркерах, которые могут как информировать клинициста о тяжести заболевания при поступлении, так и использоваться для последующего наблюдения за реакцией на терапию и помощи в принятии решений относительно включения в список для трансплантации. Доступен ряд эффективных методов лечения, но они очень дороги, и существует острая потребность в неинвазивных и специфических маркерах для оценки ответа на лечение и выбора терапии. Точное последующее наблюдение с воспроизводимыми измерениями сердечной и легочной сосудистой сети имеет важное значение для точной характеристики ответа на лечение.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) — неионизирующий и неинвазивный метод, позволяющий получить точную и воспроизводимую информацию о морфологии и функции сердца. МРТ становится признанным методом оценки пациентов с ЛАГ, позволяя осуществлять прямую визуализацию и точный анализ структуры и функции правого желудочка (ПЖ). Существует острая необходимость в валидации и стандартизации методов МРТ при легочной гипертензии, чтобы обеспечить клиническое применение на национальном и международном уровнях и поддержать испытания новых методов лечения, модифицирующих заболевание.

Цели:

Целью данного исследования является определение повторяемости и возможности обнаружения изменений показателей МРТ по сравнению с ходьбой и анализами крови у пациентов с ЛАГ, а также определение оптимального протокола МРТ-анализа для использования в клинической практике и в будущих исследованиях ЛАГ. .

Цели:

• Определить межнаблюдательную и межсканирующую вариабельность МРТ у здоровых добровольцев и пациентов с ЛАГ
• Сравните межнаблюдательную и межсканирующую вариабельность МРТ с тестами ходьбы и анализами крови у здоровых добровольцев и пациентов с ЛАГ.
• Определить способность МРТ выявлять изменения у пациентов с ЛАГ с началом или изменением терапии по сравнению с данными теста ходьбы и анализа крови.
• Сравните конечные точки МРТ с соответствующими клиническими данными, включая показатели гемодинамики, полученные при катетеризации правых отделов сердца.

План расследования:

Участники:

Приглашаются участники из следующих групп:

• Наивные пациенты с ЛАГ
• Пациенты с ЛАГ, подвергающиеся изменениям в схеме лечения
• Пациенты с ЛАГ, которым НЕ вносятся изменения в схему лечения.
• Будут набраны здоровые добровольцы.

Лечение ЛАГ будет соответствовать стандарту медицинской помощи. Никакие новые методы лечения не тестируются.

Размер выборки:

Набрать достаточное количество пациентов с ЛАГ, ранее не получавших лечения, и пациентов с ЛАГ, получающих монотерапию, лечение которых должно быть изменено, чтобы получить примерно 40 пациентов, завершивших лечение. Это число основано на предыдущих исследованиях воспроизводимости МРТ, в которых изучалась воспроизводимость измерений правого желудочка у здоровых людей и у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Планируется, что не менее 30% пациентов не будут получать лечение. 20 здоровых добровольцев будут перепроверены

График посещений Пациенты с легочной артериальной гипертензией Посещение для исходного исследования: Во время исходного визита будет проведен забор крови, тест 6-минутной ходьбы (+/- тест челночной ходьбы) и МРТ сердечно-легочной системы.

Последующий визит: Последующий визит будет иметь место в любое время между 1 и 12 месяцами после исходного уровня. Пациенты с ЛАГ будут госпитализированы на один или два дня. МРТ сердечно-легочной системы, забор крови, проба 6-минутной ходьбы (+/- челночная ходьба) утром. Пациенты будут принимать свои обычные лекарства примерно за 1 час до МРТ. Эти исследования будут повторены днем ​​таким же образом и в том же порядке. Пациенты будут воздерживаться от физических упражнений, напитков с кофеином и алкоголя в период между исследованиями.

Здоровые добровольцы Набираются по открытой рекламе в больнице и университете. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18-60 лет. Субъекты примут участие в базовом визите на полдня для МРТ, тестов ходьбы и анализов крови. Последующий визит, включая МРТ, забор крови и ходьбу, будет таким же, как описано для пациентов с ЛАГ.

Конечные точки:

Протокол МРТ будет включать измерение маркеров-кандидатов из правого сердца и легочной сосудистой системы:

I. Бивентрикулярный объем, масса и функция. Анализ 4-камерных изображений и изображений с короткой осью. Анализы будут включать и исключать трабекулярную массу.

II. Искривление межжелудочковой перегородки и эксцентриситет левого желудочка III. Легочный артериальный кровоток, изменение площади легочной артерии и пульсация IV. Визуализация перфузии с динамическим контрастным усилением (время первого прохода через легкие, полная ширина-полумаксимальное время, отсроченное время вымывания усиления) V. Характеристики миокарда и легочной ткани до и после контрастного Т1-картирования сердца и легких и картина миокардиального позднего усиления гадолинием VI. Другие конечные точки МРТ, включая комбинированные измерения

Анализ МРТ будет проводиться без учета ковариатных данных пациента (тесты ходьбы и анализы крови). Два опытных (один первичный, один вторичный) независимых наблюдателя проанализируют все МРТ-исследования. В случае разногласий между наблюдателями изображения будут просматриваться третьим наблюдателем (рентгенологом), и все трое наблюдателей должны достичь консенсуса.

Биомаркер и оценка теста ходьбы. У пациента будет взята кровь через иглу или канюлю. По возможности анализы крови будут предшествовать тесту ходьбы и МРТ. Кандидаты на прогностические биомаркеры, Pro NT BNP и BNP, будут протестированы. Тест с нарастающей челночной ходьбой и тест с 6-минутной ходьбой будут выполняться с интервалом > 45 минут, и оба теста будут повторяться во второй половине дня, чтобы определить воспроизводимость между измерениями для сравнения с МРТ. Ходовые испытания будут проводиться в соответствии со стандартными протоколами.