Répétabilité et sensibilité au changement des critères d'évaluation non invasifs de l'HTAP (RESPIRE)

Arrière plan:

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie rare mais grave et progressive, avec une prévalence d'environ 50 sur 1 000 000 de la population. La maladie est incurable avec une morbidité et une mortalité élevées malgré le développement d'options de traitement efficaces. L'émergence de la thérapie axée sur les objectifs a d'abord concentré l'intérêt sur les marqueurs pronostiques qui peuvent à la fois informer le clinicien de la gravité de la maladie au moment de la présentation et être utilisés pour suivre la réponse au traitement et aider aux décisions concernant l'inscription pour la transplantation. Un certain nombre de thérapies efficaces sont disponibles mais sont très coûteuses et il existe un besoin urgent de marqueurs non invasifs et spécifiques pour évaluer la réponse au traitement et guider la thérapie. Un suivi précis avec des mesures reproductibles du système vasculaire cardiaque et pulmonaire est essentiel pour caractériser avec précision la réponse au traitement.

L'imagerie par résonance magnétique (IRM), technique non ionisante et non invasive, fournit des informations précises et reproductibles sur la morphologie et la fonction cardiaques. L'IRM devient une technique établie dans l'évaluation des patients atteints d'HTAP, permettant une visualisation directe et une analyse précise de la structure et de la fonction du ventricule droit (RV). Il existe un besoin urgent de valider et de standardiser les méthodes d'IRM dans l'hypertension pulmonaire afin de permettre la traduction clinique à l'échelle nationale et internationale et de soutenir les essais de nouvelles thérapies modificatrices de la maladie.

Objectifs :

Le but de cette étude est de déterminer la répétabilité et la capacité de détecter les changements des mesures d'imagerie IRM par rapport aux tests de marche et aux tests sanguins chez les patients atteints d'HTAP, et de définir le protocole d'analyse IRM optimal à utiliser dans la pratique clinique et dans les études futures sur l'HTAP. .

Objectifs:

• Déterminer la variabilité inter-observateur et inter-scan de l'IRM chez les volontaires sains et les patients atteints d'HTAP
• Comparer la variabilité inter-observateur et inter-scan de l'IRM avec les tests de marche et les tests sanguins, chez des volontaires sains et des patients atteints d'HTAP
• Déterminer la capacité de l'IRM à détecter les changements chez les patients atteints d'HTAP avec un début ou un changement de traitement par rapport aux données des tests de marche et des tests sanguins.
• Comparer les critères d'évaluation IRM avec les données cliniques associées, y compris les mesures hémodynamiques obtenues par cathétérisme cardiaque droit

Plan d'enquête :

Intervenants :

Les participants des groupes suivants seront recrutés :

• Patients naïfs de traitement atteints d'HTAP
• Patients atteints d'HTAP subissant des changements dans leur régime de traitement
• Patients atteints d'HTAP qui ne subissent PAS de changements dans leur régime de traitement
• Des volontaires sains seront recrutés.

Le traitement de l'HTAP sera conforme aux normes de soins. Aucune nouvelle thérapie n'est testée.

Tailles d'échantillon :

Recruter suffisamment de patients naïfs de traitement incident atteints d'HTAP et de patients atteints d'HTAP en monothérapie dont le traitement doit être modifié pour atteindre environ 40 finisseurs. Ce nombre est basé sur des études de reproductibilité IRM antérieures portant sur la reproductibilité des mesures ventriculaires droites chez des sujets sains et chez ceux souffrant de maladies cardiovasculaires. Il est prévu qu'au moins 30 % des patients soient naïfs de traitement. 20 sujets volontaires sains seront recrits

Calendrier des visites Patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire Visite d'étude de référence : lors de la visite de référence, une prise de sang, un test de marche de 6 minutes (+/- test de marche navette) et une IRM cardiopulmonaire seront effectués.

Visite de suivi : Une visite de suivi aura alors lieu à tout moment entre 1 et 12 mois après le départ. Les patients atteints d'HTAP seront admis pour une visite d'un ou deux jours. IRM cardiopulmonaire, prise de sang, test de marche de 6 minutes (+/- test de marche navette) le matin. Les patients prendront leurs médicaments habituels environ 1 heure avant leur IRM. Ces investigations seront répétées dans l'après-midi de la même manière et dans le même ordre. Les patients s'abstiendront de faire de l'exercice, des boissons contenant de la caféine et de l'alcool entre les examens.

Volontaires sains Recrutés par annonce ouverte au sein de l'hôpital et de l'université. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 60 ans. Les sujets assisteront à une visite de base d'une demi-journée pour l'IRM, les tests de marche et les analyses de sang. La visite de suivi, y compris l'IRM, la prise de sang et le(s) test(s) de marche, sera telle que décrite pour les patients atteints d'HTAP.

Points finaux :

Le protocole d'IRM comprendra la mesure des marqueurs candidats du cœur droit et de la vascularisation pulmonaire :

I. Volume, masse et fonction biventriculaires. Analyse à partir des images à 4 chambres et à petit axe. Les analyses incluront et excluront la masse trabéculaire.

II. Courbure septale interventriculaire et excentricité ventriculaire gauche III. Débit artériel pulmonaire, modification de l'aire artérielle pulmonaire et pulsatilité IV. Imagerie de perfusion améliorée par contraste dynamique (temps de transit pulmonaire de premier passage, pleine largeur-demi-maximum, temps de lavage d'amélioration retardé) V. Caractéristiques des tissus myocardiques et pulmonaires avant et après la cartographie T1 de contraste du cœur et des poumons et modèle d'amélioration du gadolinium tardif du myocarde VI. Autres paramètres d'IRM, y compris les mesures composites

L'analyse de l'IRM sera entreprise en aveugle aux données covariables du patient (tests de marche et tests sanguins). Deux observateurs indépendants expérimentés (un primaire, un secondaire) analyseront toutes les études IRM. En cas de divergence entre les observateurs, les images seront examinées par un troisième observateur (radiologue) et les trois observateurs devront parvenir à un consensus.

Évaluation des biomarqueurs et des tests de marche - Le patient sera saigné à l'aide d'une aiguille ou d'une canule. Dans la mesure du possible, des tests sanguins précéderont le test de marche et l'IRM. Les biomarqueurs pronostiques candidats, Pro NT BNP et BNP, seront testés. Le test de marche navette incrémentiel et le test de marche de 6 minutes seront effectués à plus de 45 minutes d'intervalle et les deux tests seront répétés dans l'après-midi pour déterminer la reproductibilité entre les mesures à des fins de comparaison avec l'IRM. Les tests de marche seront effectués conformément aux protocoles standard.