ループス腎炎における抗フィコリン 3 抗体 (IgFicoLupus)
2021年9月27日 更新者：University Hospital, Grenoble
ループス腎炎の病因における抗フィコリン-3抗体の役割
全身性エリテマトーデス (SLE) は、複数の自己抗体の産生と免疫複合体の蓄積を特徴とする慢性自己免疫疾患で、全身の炎症反応と組織損傷を引き起こします。
根底にあるメカニズムは複雑ですが、死にかけた細胞の除去における欠陥は、自己抗原の過剰負荷と自己免疫の発症に寄与する可能性があります。
したがって、初期の補体成分など、損傷を受けた細胞の除去に重要な分子は、保護的な役割を果たしている可能性があります。
この仮説によれば、補体の古典経路およびレクチン経路の認識タンパク質であるC1qおよびMBLの欠損。 SLEへの感受性の増加と関連しています。
提案されたプロジェクトでは、研究者らは、補体レクチン経路を活性化し、壊死細胞を認識する、別の関連する認識タンパク質であるフィコリン-3の関与を調査する予定である。
研究者らは最近の研究で、SLE患者における抗フィコリン-3抗体の存在と活動性腎炎との間に有意な関連性があることを示した。
しかし、SLE、特にループス腎炎 (LN) の病因における抗フィコリン 3 抗体の関与の可能性はまだ解明されていません。
このプロジェクトでは、LN におけるフィコリン 3 およびフィコリン 3 自己抗体の役割を調査する予定です。
この研究は、死細胞認識における抗フィコリン-3抗体の役割を解読することと、腎組織損傷におけるフィコリン-3の役割を調査することの2つの側面を関連付けています。
このパイロット研究は、血清および腎生検で活動性 LN を有する 14 人の患者を対象に実施され、日常的な患者ケアのために実現されます。
研究者らは、SLEの病因の重要な仮説である死細胞のクリアランス変化の可能性と関連して、患者の血清から精製した抗フィコリン-3抗体がフィコリン-3依存性壊死細胞認識に及ぼす影響を調査する予定である。
研究者らは腎生検におけるフィコリン-3の沈着も調査する予定で、これは局所的な免疫複合体の形成に寄与し、補体活性化とその後の炎症や組織損傷につながる可能性がある。
調査の概要
詳細な説明
主な結果の測定 活動性ループス腎炎患者 14 人の血清から精製した抗フィコリン 3 抗体の、フィコリン 3 依存性壊死細胞認識における阻害の調査。
使用される基準は、フィコリン-3 とインキュベートされた壊死性ジャーカット細胞にこれらの抗体を添加した後に測定される MFI (平均蛍光強度) のシフトです。
この研究では、血清採取を伴う 1 回の訪問アプローチを採用しているため、すべての結果は患者の唯一の訪問である T0 で測定されます。
二次的な成果の測定
同じ 14 人の活動性 LN 患者の腎生検におけるフィコリン 3 沈着の調査。
分析: フィコリン-3 の沈着は、腎生検での免疫染色によって評価されます。
- 抗フィコリン-3 抗体の定量。 分析: 抗フィコリン 3 抗体は ELISA によって定量されます。
- フィコリン-3の血清レベルの定量化。 分析: フィコリン-3 は ELISA によって定量化されます。
- 抗フィコリン-3 抗体とフィコリン-3 の血清レベルの間の相関関係。 分析: 抗フィコリン-3 抗体とフィコリン-3 は ELISA によって定量されます。
- 抗フィコリン-3 抗体の血清レベルと腎臓におけるフィコリン-3 沈着との相関関係。
- 血清フィコリン 3 レベルと腎臓におけるフィコリン 3 沈着との相関関係。
活動性ループス腎炎患者 14 人の血清から精製した抗フィコリン 2 抗体の、フィコリン 2 依存性壊死細胞認識における阻害の探索。
使用される基準は、フィコリン 2 とインキュベートされた壊死性ジャーカット細胞にこれらの抗体を添加した後に測定される MFI (平均蛍光強度) のシフトです。
同じ 14 人の活動性 LN 患者の腎生検におけるフィコリン 2 沈着の調査。
分析: フィコリン-2 の沈着は、腎生検の免疫染色によって評価されます。
- 抗フィコリン 2 抗体の定量。 分析: 抗フィコリン-2 抗体は ELISA によって定量されます。
- フィコリン-2の血清レベルの定量化。 分析: フィコリン-2 は ELISA によって定量化されます。
- 抗フィコリン 2 抗体とフィコリン 2 の血清レベルの間の相関関係。 分析: 抗フィコリン-2 抗体とフィコリン-2 は ELISA によって定量されます。
- 抗フィコリン-2 抗体の血清レベルと腎臓におけるフィコリン-2 沈着との相関関係。
- 血清フィコリン 2 レベルと腎臓におけるフィコリン 2 沈着との相関関係。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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La Tronche、フランス
- JOUVE
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
ループス腎炎を伴うSLE患者
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 有効な健康保険に加入している患者
- 参加に反対しない意見が得られた
- SLICC 2012 に基づくループスの診断。3 か月以上前に実施されました。
- 活動性ループス腎炎は次のように定義されます。
SLEDAI 指数の上昇（≧ 4）、顕著なタンパク尿（≧ 0.5 g/日）の存在、および/または血尿、無菌性白血球尿または尿円柱の存在、および腎生検によって記録され、ISN/RPS 分類に従って分類されている。
非包含基準:
- 進行性がんが既知の患者
- ループス腎炎再燃治療を開始した患者
- 別の介入臨床研究に参加している参加者
- 司法命令により自由を剥奪された人
- 被後見人または保佐人
- ヘモグロビン値 < 7 g/dL
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ループス腎炎を伴うSLE患者
ループス腎炎を伴うSLE患者14名 生物学的分析と生検が（定期的に）行われた 倫理 プロトコールは、フランスの規制に従って、無作為に選ばれた治験審査委員会 (Comité de Protection des Personnes) に提出されます。 研究者には、定期的な治療のために追跡調査を行っている患者も含まれます。 日常的な患者ケアのために実施されたサンプル（血清および腎生検）は、その後、追加の採血や生検を行わずに研究目的に使用されることを患者に通知します。 彼らはインフォームドコンセントに署名します。 |
生物学的および研究分析: フィコリン-3、抗フィコリン-3 抗体、フィコリン-2、抗フィコリン-2 抗体の定量 患者の抗体（抗フィコリン-3および-2）の精製 抗フィコリン-3 および抗フィコリン-2 精製抗体の効果の評価 腎生検におけるフィコリン-3 およびフィコリン-2 沈着の調査 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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活動性ループス腎炎患者 14 人の血清から精製した抗フィコリン 3 抗体のフィコリン 3 依存性壊死細胞認識における阻害の探索。
時間枠：封入日の測定 = TO
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患者の血清から精製した抗フィコリン 3 抗体がフィコリン 3 依存性壊死細胞認識に干渉する可能性を調べるために、組換えフィコリン 3 を、ジャーカット壊死細胞に添加する前に精製した特異的自己抗体とプレインキュベートします。
フィコリン-3 結合は、上記のフローサイトメトリーおよび免疫蛍光アッセイを使用して測定され、平均蛍光強度 (MFI) を使用して定量されます。
使用される基準は、フィコリン-3 とインキュベートされた壊死性ジャーカット細胞にこれらの抗体を添加した後に測定される MFI (平均蛍光強度) のシフトです。
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封入日の測定 = TO
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同じ 14 人の活動性 LN 患者の腎生検におけるフィコリン 3 沈着の調査。
時間枠：封入日の測定 = TO
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研究者らは、直接免疫蛍光分析により糸球体におけるフィコリン-3の存在を調査する予定です。
間質血管、間質および糸球体 (メサンギウム、膜外、糸球体基底膜) 内の沈着物を検索し、それらを半定量 (+、++、または +++) で定量します。
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封入日の測定 = TO
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抗フィコリン-3 抗体の定量。
時間枠：封入日の測定 = TO
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抗フィコリン-3 抗体は ELISA によって定量されます。
結果は任意単位 (AU) で表示されます。
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封入日の測定 = TO
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フィコリン-3の血清レベルの定量化。
時間枠：封入日の測定 = TO
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フィコリン-3はELISAによって定量されます。
結果はμg/mLで示されます。
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封入日の測定 = TO
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抗フィコリン-3 抗体とフィコリン-3 の血清レベルの相関関係。
時間枠：封入日の測定 = TO
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抗フィコリン-3 抗体とフィコリン-3 は ELISA によって定量されます。
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封入日の測定 = TO
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抗フィコリン-3 抗体の血清レベルと腎臓におけるフィコリン-3 沈着との相関関係。
時間枠：封入日の測定 = TO
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抗フィコリン-3 抗体の血清レベルおよび腎臓におけるフィコリン-3 の沈着は、ELISA によって定量化されます。
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封入日の測定 = TO
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血清フィコリン 3 レベルと腎臓におけるフィコリン 3 沈着との相関関係。
時間枠：封入日の測定 = TO
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フィコリン-3 の血清レベルおよび腎臓におけるフィコリン-3 の沈着は ELISA によって定量されます。
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封入日の測定 = TO
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活動性ループス腎炎患者 14 人の血清から精製した抗フィコリン 2 抗体の、フィコリン 2 依存性壊死細胞認識における阻害の探索。
時間枠：封入日の測定 = TO
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患者の血清から精製した抗フィコリン 2 抗体がフィコリン 2 依存性壊死細胞認識に干渉する可能性を調べるために、組換えフィコリン 2 を精製した特異的自己抗体とプレインキュベートしてから、ジャーカット壊死細胞に添加します。
フィコリン 2 結合は、上記のフローサイトメトリーおよび免疫蛍光アッセイを使用して測定され、平均蛍光強度 (MFI) を使用して定量されます。
使用される基準は、フィコリン 2 とインキュベートされた壊死性ジャーカット細胞にこれらの抗体を添加した後に測定される MFI (平均蛍光強度) のシフトです。
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封入日の測定 = TO
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同じ 14 人の活動性 LN 患者の腎生検におけるフィコリン 2 沈着の調査。
時間枠：封入日の測定 = TO
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研究者らは、直接免疫蛍光分析により糸球体におけるフィコリン-2の存在を調査する予定です。
間質血管、間質および糸球体 (メサンギウム、膜外、糸球体基底膜) 内の沈着物を検索し、それらを半定量 (+、++、または +++) で定量します。
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封入日の測定 = TO
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抗フィコリン 2 抗体の定量。
時間枠：封入日の測定 = TO
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抗フィコリン-2 抗体は ELISA によって定量されます。
結果は任意単位 (AU) で表示されます。
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封入日の測定 = TO
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フィコリン-2の血清レベルの定量化。
時間枠：封入日の測定 = TO
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フィコリン-2はELISAによって定量されます。
結果はμg/mLで示されます。
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封入日の測定 = TO
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抗フィコリン 2 抗体とフィコリン 2 の血清レベルの間の相関関係。
時間枠：封入日の測定 = TO
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抗フィコリン 2 抗体とフィコリン 2 は ELISA によって定量されます。
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封入日の測定 = TO
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抗フィコリン-2 抗体の血清レベルと腎臓におけるフィコリン-2 沈着との相関関係。
時間枠：封入日の測定 = TO
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抗フィコリン-2 抗体の血清レベルおよび腎臓におけるフィコリン-2 の沈着は、ELISA によって定量化されます。
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封入日の測定 = TO
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血清フィコリン 2 レベルと腎臓におけるフィコリン 2 沈着との相関関係。
時間枠：封入日の測定 = TO
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フィコリン-2の血清レベルおよび腎臓におけるフィコリン-2の沈着はELISAによって定量されます。
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封入日の測定 = TO
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Herrmann M, Voll RE, Zoller OM, Hagenhofer M, Ponner BB, Kalden JR. Impaired phagocytosis of apoptotic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998 Jul;41(7):1241-50. doi: 10.1002/1529-0131(199807)41:73.0.CO;2-H.
- Liphaus BL, Kiss MH. The role of apoptosis proteins and complement components in the etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Clinics (Sao Paulo). 2010 Mar;65(3):327-33. doi: 10.1590/S1807-59322010000300014.
- Sato N, Ohsawa I, Nagamachi S, Ishii M, Kusaba G, Inoshita H, Toki A, Horikoshi S, Ohi H, Matsushita M, Tomino Y. Significance of glomerular activation of the alternative pathway and lectin pathway in lupus nephritis. Lupus. 2011 Nov;20(13):1378-86. doi: 10.1177/0961203311415561. Epub 2011 Sep 5. Erratum In: Lupus. 2011 Nov;20(13):1455.
- Plawecki M, Lheritier E, Clavarino G, Jourde-Chiche N, Ouili S, Paul S, Gout E, Sarrot-Reynauld F, Bardin N, Boelle PY, Chiche L, Bouillet L, Thielens NM, Cesbron JY, Dumestre-Perard C. Association between the Presence of Autoantibodies Targeting Ficolin-3 and Active Nephritis in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. PLoS One. 2016 Sep 15;11(9):e0160879. doi: 10.1371/journal.pone.0160879. eCollection 2016.
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- Nisihara RM, Magrini F, Mocelin V, Messias-Reason IJ. Deposition of the lectin pathway of complement in renal biopsies of lupus nephritis patients. Hum Immunol. 2013 Aug;74(8):907-10. doi: 10.1016/j.humimm.2013.04.030. Epub 2013 Apr 29.
- Colliard S, Jourde-Chiche N, Clavarino G, Sarrot-Reynauld F, Gout E, Deroux A, Fougere M, Bardin N, Bouillet L, Cesbron JY, Thielens NM, Dumestre-Perard C. Autoantibodies Targeting Ficolin-2 in Systemic Lupus Erythematosus Patients With Active Nephritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Aug;70(8):1263-1268. doi: 10.1002/acr.23449. Epub 2018 Jun 21.
- Trouw LA, Daha MR. Role of anti-C1q autoantibodies in the pathogenesis of lupus nephritis. Expert Opin Biol Ther. 2005 Feb;5(2):243-51. doi: 10.1517/14712598.5.2.243.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月7日
一次修了 (実際)
2020年6月20日
研究の完了 (実際)
2020年6月20日
試験登録日
最初に提出
2019年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月12日
最初の投稿 (実際)
2019年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月27日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 38RC18.303
- 2018-A02942-53 (その他の識別子：ID RCB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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