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Anticorps anti-ficolin-3 dans la néphrite lupique (IgFicoLupus)

27 septembre 2021 mis à jour par: University Hospital, Grenoble

Rôle des anticorps anti-ficolin-3 dans la pathogenèse de la néphrite lupique

Le lupus érythémateux disséminé (LES) est une maladie auto-immune chronique caractérisée par la production de plusieurs auto-anticorps et l'accumulation de complexes immuns entraînant une réponse inflammatoire systémique et des lésions tissulaires. Bien que les mécanismes sous-jacents soient complexes, les défauts d'élimination des cellules mourantes sont susceptibles de contribuer à la surcharge d'auto-antigènes et au développement de l'auto-immunité. Les molécules importantes dans la clairance des cellules endommagées, telles que les composants précoces du complément, peuvent donc avoir un rôle protecteur. Selon cette hypothèse, des déficits en C1q et MBL, les protéines de reconnaissance des voies classique et lectine du complément ; sont associés à une susceptibilité accrue au LES. Dans le projet proposé, les chercheurs étudieront l'implication d'une autre protéine de reconnaissance apparentée, la ficoline-3, qui active la voie de la lectine du complément et reconnaît les cellules nécrotiques. Les chercheurs ont montré dans une étude récente une association significative entre la présence d'anticorps anti-ficoline-3 et la néphrite active chez les patients atteints de LED. Cependant, l'implication possible des anticorps anti-ficolin-3 dans la pathogenèse du LES et en particulier dans la néphrite lupique (LN) reste à élucider. Ce projet prévoit d'étudier le rôle des auto-anticorps ficolin-3 et ficolin-3 dans le LN. L'étude associe deux volets, visant à décrypter le rôle des anticorps anti-ficoline-3 dans la reconnaissance des cellules mourantes et à investiguer le rôle de la ficoline-3 dans les lésions tissulaires rénales. Cette étude pilote sera réalisée pour 14 patients atteints de LN actif sur biopsie sérique et rénale, réalisée pour les soins de routine des patients. Les chercheurs exploreront l'effet des anticorps anti-ficoline-3 purifiés à partir du sérum du patient sur la reconnaissance des cellules nécrotiques dépendantes de la ficoline-3, en relation avec une éventuelle clairance altérée des cellules mortes, qui est une hypothèse importante de la pathogenèse du LED. Les chercheurs étudieront également le dépôt de ficoline-3 dans la biopsie rénale, qui peut contribuer à la formation locale de complexes immuns, conduisant à l'activation du complément et à l'inflammation et aux lésions tissulaires qui en résultent.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Critère de jugement principal Exploration de l'inhibition des anticorps anti-ficoline-3 purifiés à partir du sérum de 14 patients atteints de néphrite lupique active dans la reconnaissance des cellules nécrotiques dépendantes de la ficoline-3.

Le critère utilisé est le décalage de MFI (Mean Fluorescence Intensity) mesuré après addition de ces anticorps sur des cellules Jurkat nécrotiques incubées avec de la ficoline-3.

L'étude a une approche à visite unique avec collecte de sérum, de sorte que chaque résultat est mesuré à T0, qui est la seule visite pour le patient.

MESURES DES RÉSULTATS SECONDAIRES

  1. Enquête sur le dépôt de ficoline-3 dans la biopsie rénale des mêmes 14 patients atteints de LN actif.

    Analyse : le dépôt de ficoline-3 sera évalué par immunomarquage sur biopsie rénale.

  2. Quantification des anticorps anti-ficolin-3. Analyse : Les anticorps anti-ficolin-3 sont quantifiés par ELISA.
  3. Quantification des taux sériques de ficoline-3. Analyse : La Ficoline-3 est quantifiée par ELISA.
  4. Corrélation entre les anticorps anti-ficoline-3 et les taux sériques de ficoline-3. Analyse : Les anticorps anti-ficolin-3 et ficolin-3 sont quantifiés par ELISA.
  5. Corrélation entre les taux sériques d'anticorps anti-ficoline-3 et le dépôt de ficoline-3 dans le rein.
  6. Corrélation entre les niveaux sériques de dépôt de ficoline-3 et de ficoline-3 dans le rein.

  7. Exploration de l'inhibition des anticorps anti-ficoline-2 purifiés à partir du sérum de 14 patients atteints de néphrite lupique active dans la reconnaissance des cellules nécrotiques dépendantes de la ficoline-2.

    Le critère utilisé est le décalage de MFI (Mean Fluorescence Intensity) mesuré après addition de ces anticorps sur des cellules Jurkat nécrotiques incubées avec de la ficoline-2.

  8. Enquête sur le dépôt de ficoline-2 dans la biopsie rénale des mêmes 14 patients atteints de LN actif.

    Analyse : le dépôt de ficoline-2 sera évalué par immunomarquage sur biopsie rénale.

  9. Quantification des anticorps anti-ficolin-2. Analyse : Les anticorps anti-ficolin-2 sont quantifiés par ELISA.
  10. Quantification des taux sériques de ficoline-2. Analyse : La Ficoline-2 est quantifiée par ELISA.
  11. Corrélation entre les anticorps anti-ficoline-2 et les taux sériques de ficoline-2. Analyse : Les anticorps anti-ficolin-2 et ficolin-2 sont quantifiés par ELISA.
  12. Corrélation entre les taux sériques d'anticorps anti-ficoline-2 et le dépôt de ficoline-2 dans le rein.
  13. Corrélation entre les niveaux sériques de dépôt de ficoline-2 et de ficoline-2 dans le rein.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • La Tronche, France
        • JOUVE

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de LED atteints de néphrite lupique

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Les patients qui ont une assurance maladie valide
  • Non opposition à la participation obtenue
  • Diagnostic de lupus selon SLICC 2012, réalisé il y a plus de 3 mois.
  • Néphrite lupique active définie par :

des indices SLEDAI élevés (≥ 4), la présence d'une protéinurie importante (≥ 0,5 g/jour) et/ou la présence d'hématurie, de leucocyturie aseptique ou de cylindres urinaires, et documentés par biopsie rénale et classés selon la classification ISN/RPS.

Critères de non-inclusion :

  • Patient avec un cancer en progression connu
  • Patient ayant commencé un traitement de poussée de néphrite lupique
  • Participant impliqué dans une autre étude clinique interventionnelle
  • Personne privée de liberté par décision de justice
  • Personne sous tutelle ou curatelle
  • Taux d'hémoglobine < 7 g/dL

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de LED atteints de néphrite lupique

14 patients atteints de LED atteints de néphrite lupique

Une analyse biologique et une biopsie ont été (systématiquement) effectuées

Éthique Le protocole sera soumis à un comité de révision institutionnel (Comité de protection des personnes) choisi au hasard, conformément à la réglementation française.

Les investigateurs incluront des patients suivis pour des soins de routine. Les patients seront informés que les échantillons (biopsie sérique et rénale) qui sont effectués pour les soins de routine aux patients seront ensuite utilisés à des fins de recherche, sans prélèvement sanguin ni biopsie supplémentaire. Ils signeront un consentement éclairé.
Autre: Analyse biologique

Analyse biologique et de recherche :

Quantification des anticorps ficolin-3, anti-ficolin-3, ficolin-2, anticorps anti-ficolin-2

Purification des anticorps des patients (anti-ficolin-3 et -2)

Évaluation des effets des anticorps purifiés anti-ficolin-3 et anti-ficolin-2 Étude des dépôts de ficolin-3 et de ficolin-2 dans la biopsie rénale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exploration de l'inhibition des anticorps anti-ficoline-3 purifiés à partir du sérum de 14 patients atteints de néphrite lupique active dans la reconnaissance des cellules nécrotiques dépendantes de la ficoline-3.
Délai: Mesure au jour de l'inclusion = TO
Afin d'étudier l'éventuelle interférence des anticorps anti-ficoline-3 purifiés à partir de sérums de patients avec la reconnaissance des cellules nécrotiques dépendantes de la ficoline-3, la ficoline-3 recombinante sera préincubée avec les auto-anticorps spécifiques purifiés avant addition aux cellules nécrotiques Jurkat. La liaison de la ficoline-3 sera mesurée à l'aide des tests de cytométrie en flux et d'immunofluorescence décrits ci-dessus et quantifiée à l'aide de l'intensité de fluorescence moyenne (MFI). Le critère utilisé est le décalage de MFI (Mean Fluorescence Intensity) mesuré après addition de ces anticorps sur des cellules Jurkat nécrotiques incubées avec de la ficoline-3.
Mesure au jour de l'inclusion = TO

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Enquête sur le dépôt de ficoline-3 dans la biopsie rénale des mêmes 14 patients atteints de LN actif.
Délai: Mesure au jour de l'inclusion = TO
Les chercheurs étudieront la présence de ficoline-3 dans les glomérules par analyse d'immunofluorescence directe. Ils recherchent les dépôts dans les vaisseaux interstitiels, l'interstitium et les glomérules (mésangium, membrane basale extra-membraneuse, glomérulaire) et les quantifient semi-quantitativement (+, ++ ou +++).
Mesure au jour de l'inclusion = TO
Quantification des anticorps anti-ficolin-3.
Délai: Mesure au jour de l'inclusion = TO
Les anticorps anti-ficolin-3 sont quantifiés par ELISA. Les résultats sont donnés en Unités Arbitraires (UA)
Mesure au jour de l'inclusion = TO
Quantification des taux sériques de ficoline-3.
Délai: Mesure au jour de l'inclusion = TO
La ficoline-3 est quantifiée par ELISA. Les résultats sont donnés en µg/mL.
Mesure au jour de l'inclusion = TO
Corrélation des anticorps anti-ficoline-3 et des taux sériques de ficoline-3.
Délai: Mesure au jour de l'inclusion = TO
Les anticorps anti-ficolin-3 et ficolin-3 sont quantifiés par ELISA.
Mesure au jour de l'inclusion = TO
Corrélation entre les taux sériques d'anticorps anti-ficoline-3 et le dépôt de ficoline-3 dans le rein.
Délai: Mesure au jour de l'inclusion = TO
Les taux sériques d'anticorps anti-ficoline-3 et le dépôt de ficoline-3 dans le rein sont quantifiés par ELISA.
Mesure au jour de l'inclusion = TO
Corrélation entre les niveaux sériques de dépôt de ficoline-3 et de ficoline-3 dans le rein.
Délai: Mesure au jour de l'inclusion = TO
Les taux sériques de dépôt de ficoline-3 et de ficoline-3 dans le rein sont quantifiés par ELISA.
Mesure au jour de l'inclusion = TO
Exploration de l'inhibition des anticorps anti-ficoline-2 purifiés à partir du sérum de 14 patients atteints de néphrite lupique active dans la reconnaissance des cellules nécrotiques dépendantes de la ficoline-2.
Délai: Mesure au jour de l'inclusion = TO
Afin d'étudier l'éventuelle interférence des anticorps anti-ficoline-2 purifiés à partir de sérums de patients avec la reconnaissance des cellules nécrotiques dépendantes de la ficoline-2, la ficoline-2 recombinante sera préincubée avec les auto-anticorps spécifiques purifiés avant addition aux cellules nécrotiques Jurkat. La liaison de la Ficoline-2 sera mesurée à l'aide des tests de cytométrie en flux et d'immunofluorescence décrits ci-dessus et quantifiée à l'aide de l'intensité de fluorescence moyenne (MFI). Le critère utilisé est le décalage de MFI (Mean Fluorescence Intensity) mesuré après addition de ces anticorps sur des cellules Jurkat nécrotiques incubées avec de la ficoline-2.
Mesure au jour de l'inclusion = TO
Enquête sur le dépôt de ficoline-2 dans la biopsie rénale des mêmes 14 patients atteints de LN actif.
Délai: Mesure au jour de l'inclusion = TO
Les chercheurs étudieront la présence de ficoline-2 dans les glomérules par analyse d'immunofluorescence directe. Ils recherchent les dépôts dans les vaisseaux interstitiels, l'interstitium et les glomérules (mésangium, membrane basale extra-membraneuse, glomérulaire) et les quantifient semi-quantitativement (+, ++ ou +++).
Mesure au jour de l'inclusion = TO
Quantification des anticorps anti-ficolin-2.
Délai: Mesure au jour de l'inclusion = TO
Les anticorps anti-ficolin-2 sont quantifiés par ELISA. Les résultats sont donnés en unités arbitraires (UA).
Mesure au jour de l'inclusion = TO
Quantification des taux sériques de ficoline-2.
Délai: Mesure au jour de l'inclusion = TO
La ficoline-2 est quantifiée par ELISA. Les résultats sont donnés en µg/mL.
Mesure au jour de l'inclusion = TO
Corrélation entre les anticorps anti-ficoline-2 et les taux sériques de ficoline-2.
Délai: Mesure au jour de l'inclusion = TO
Les anticorps anti-ficolin-2 et ficolin-2 sont quantifiés par ELISA.
Mesure au jour de l'inclusion = TO
Corrélation entre les taux sériques d'anticorps anti-ficoline-2 et le dépôt de ficoline-2 dans le rein.
Délai: Mesure au jour de l'inclusion = TO
Les taux sériques d'anticorps anti-ficoline-2 et le dépôt de ficoline-2 dans le rein sont quantifiés par ELISA.
Mesure au jour de l'inclusion = TO
Corrélation entre les niveaux sériques de dépôt de ficoline-2 et de ficoline-2 dans le rein.
Délai: Mesure au jour de l'inclusion = TO
Les taux sériques de dépôt de ficoline-2 et de ficoline-2 dans le rein sont quantifiés par ELISA.
Mesure au jour de l'inclusion = TO

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Grenoble

Collaborateurs

Institut de Biologie Structurale Grenoble

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

20 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

20 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2019

Première publication (Réel)

15 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 38RC18.303
  • 2018-A02942-53 (Autre identifiant: ID RCB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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