Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protilátky proti fikolinu-3 u lupusové nefritidy (IgFicoLupus)

27. září 2021 aktualizováno: University Hospital, Grenoble

Role anti-ficolin-3 protilátek v patogenezi lupusové nefritidy

Systémový lupus erythematodes (SLE) je chronické autoimunitní onemocnění charakterizované produkcí mnoha autoprotilátek a akumulací imunitních komplexů, což vede k systémové zánětlivé reakci a poškození tkáně. Ačkoli základní mechanismy jsou složité, defekty v eliminaci umírající buňky pravděpodobně přispívají k přetížení autoantigeny a rozvoji autoimunity. Molekuly důležité při odstraňování poškozených buněk, jako jsou časné složky komplementu, tak mohou mít ochrannou roli. Podle této hypotézy deficity v C1q a MBL, rozpoznávacích proteinech klasické a lektinové dráhy komplementu; jsou spojeny se zvýšenou náchylností k SLE. V navrhovaném projektu budou řešitelé zkoumat zapojení dalšího příbuzného rozpoznávacího proteinu, ficolin-3, který aktivuje komplementovou lektinovou dráhu a rozpoznává nekrotické buňky. Výzkumníci v nedávné studii prokázali významnou souvislost mezi přítomností protilátek proti fikolinu-3 a aktivní nefritidou u pacientů se SLE. Zbývá však objasnit možné zapojení protilátek anti-ficolin-3 do patogeneze SLE a zejména lupusové nefritidy (LN). Tento projekt plánuje prozkoumat roli ficolin-3 a ficolin-3 autoprotilátek v LN. Studie spojuje dva aspekty zaměřené na dešifrování role protilátek proti fikolinu-3 při rozpoznávání umírající buňky a zkoumání úlohy fikolinu-3 při poškození ledvinové tkáně. Tato pilotní studie bude provedena u 14 pacientů s aktivní LN na sérové ​​a renální biopsii, realizovaná pro rutinní péči o pacienty. Výzkumníci budou zkoumat účinek protilátek anti-ficolin-3 purifikovaných ze séra pacienta na rozpoznání nekrotických buněk závislých na ficolin-3 ve vztahu k možné změněné clearance mrtvých buněk, což je důležitá hypotéza patogeneze SLE. Výzkumníci budou také zkoumat ukládání fikolinu-3 v renální biopsii, které může přispívat k lokální tvorbě imunitních komplexů, vedoucích k aktivaci komplementu a následnému zánětu a poškození tkáně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ MĚŘENÍ VÝSLEDKU Zkoumání inhibice protilátek proti fikolinu-3 purifikovaných ze séra 14 pacientů s aktivní lupusovou nefritidou při rozpoznávání nekrotických buněk závislých na ficolin-3.

Použitým kritériem je posun MFI (střední intenzita fluorescence) měřený po přidání těchto protilátek k nekrotickým buňkám Jurkat inkubovaným s ficolinem-3.

Studie má přístup jedné návštěvy s odběrem séra, takže každý výsledek je měřen v T0, což je pro pacienta jediná návštěva.

SEKUNDÁRNÍ VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ

  1. Vyšetření ukládání fikolinu-3 v renální biopsii u stejných 14 pacientů s aktivní LN.

    Analýza: depozice fikolinu-3 bude hodnocena imunobarvením na renální biopsii.

  2. Kvantifikace protilátek proti fikolinu-3. Analýza: Protilátky proti fikolinu-3 se kvantifikují pomocí ELISA.
  3. Kvantifikace sérových hladin fikolinu-3. Analýza: Ficolin-3 se kvantifikuje pomocí ELISA.
  4. Korelace mezi protilátkami proti fikolinu-3 a hladinami fikolinu-3 v séru. Analýza: Anti-ficolin-3 protilátky a ficolin-3 jsou kvantifikovány pomocí ELISA.
  5. Korelace mezi sérovými hladinami protilátek proti fikolinu-3 a ukládáním fikolinu-3 v ledvinách.
  6. Korelace mezi sérovými hladinami fikolinu-3 a ukládáním fikolinu-3 v ledvinách.

  7. Zkoumání inhibice anti-ficolin-2 protilátek purifikovaných ze séra 14 pacientů s aktivní lupusovou nefritidou při rozpoznání ficolin-2-dependentních nekrotických buněk.

    Použitým kritériem je posun MFI (střední intenzita fluorescence) měřený po přidání těchto protilátek k nekrotickým buňkám Jurkat inkubovaným s ficolinem-2.

  8. Vyšetření ukládání fikolinu-2 v renální biopsii u stejných 14 pacientů s aktivní LN.

    Analýza: depozice fikolinu-2 bude hodnocena imunobarvením na renální biopsii.

  9. Kvantifikace protilátek proti fikolinu-2. Analýza: Protilátky proti fikolinu-2 se kvantifikují pomocí ELISA.
  10. Kvantifikace sérových hladin fikolinu-2. Analýza: Ficolin-2 se kvantifikuje pomocí ELISA.
  11. Korelace mezi protilátkami proti fikolinu-2 a hladinami fikolinu-2 v séru. Analýza: Anti-ficolin-2 protilátky a ficolin-2 jsou kvantifikovány pomocí ELISA.
  12. Korelace mezi sérovými hladinami protilátek proti fikolinu-2 a ukládáním fikolinu-2 v ledvinách.
  13. Korelace mezi sérovými hladinami fikolinu-2 a ukládáním fikolinu-2 v ledvinách.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • La Tronche, Francie
        • JOUVE

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti se SLE s lupusovou nefritidou

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Pacienti, kteří mají platné zdravotní pojištění
  • Bez námitek k účasti
  • Diagnostika de lupus podle SLICC 2012, provedena před více než 3 měsíci.
  • Aktivní lupusová nefritida definovaná:

zvýšené indexy SLEDAI (≥ 4), přítomnost významné proteinurie (≥ 0,5 g/den) a/nebo přítomnost hematurie, aseptické leukocyturie nebo močových sádrů, dokumentované renální biopsií a klasifikované podle klasifikace ISN/RPS.

Kritéria nezařazení:

  • Pacient se známou progredující rakovinou
  • Pacient, který zahájil léčbu vzplanutí lupusové nefritidy
  • Účastník zapojený do jiné intervenční klinické studie
  • Osoba zbavená svobody soudním příkazem
  • Osoba pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím
  • Hladina hemoglobinu < 7 g/dl

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti se SLE s lupusovou nefritidou

14 pacientů se SLE s lupusovou nefritidou

Biologická analýza a biopsie byly (rutinně) prováděny

Etika Protokol bude předložen náhodně vybranému institucionálnímu kontrolnímu výboru (Comité de Protection des Personnes) v souladu s francouzskými předpisy.

Vyšetřovatelé budou zahrnovat pacienty sledované pro běžnou péči. Pacienti budou informováni, že vzorky (biopsie séra a ledviny), které jsou prováděny pro běžnou péči o pacienta, budou následně použity pro výzkumné účely bez dalšího odběru krve/biopsie. Podepíší informovaný souhlas.
Jiný: Biologická analýza

Biologická a výzkumná analýza:

Kvantifikace ficolin-3, anti-ficolin-3 protilátky, ficolin-2, anti-ficolin-2 protilátky

Purifikace protilátek pacientů (anti-ficolin-3 a -2)

Hodnocení účinků purifikovaných protilátek anti-ficolin-3 a anti-ficolin-2 Vyšetření ukládání fikolinu-3 a fikolinu-2 v renální biopsii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zkoumání inhibice anti-ficolin-3 protilátek purifikovaných ze séra 14 pacientů s aktivní lupusovou nefritidou při rozpoznání ficolin-3-dependentních nekrotických buněk.
Časové okno: Míra v den zařazení = TO
Aby bylo možné prozkoumat možnou interferenci protilátek proti fikolinu-3 purifikovaných ze séra pacientů s rozpoznáváním nekrotických buněk závislých na ficolin-3, bude rekombinantní ficolin-3 před přidáním k nekrotickým buňkám Jurkat preinkubován s purifikovanými specifickými autoprotilátkami. Vazba Ficolinu-3 bude měřena pomocí průtokové cytometrie a imunofluorescenčních testů popsaných výše a kvantifikována pomocí střední intenzity fluorescence (MFI). Použitým kritériem je posun MFI (střední intenzita fluorescence) měřený po přidání těchto protilátek k nekrotickým buňkám Jurkat inkubovaným s ficolinem-3.
Míra v den zařazení = TO

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyšetření ukládání fikolinu-3 v renální biopsii u stejných 14 pacientů s aktivní LN.
Časové okno: Míra v den zařazení = TO
Výzkumníci budou zkoumat přítomnost fikolinu-3 v glomerulech přímou imunofluorescenční analýzou. Prohledávají ložiska v intersticiálních cévách, intersticiu a glomerulech (mezangium, extramembranózní, glomerulární bazální membrána) a kvantifikují je semikvantitativně (+, ++ nebo +++).
Míra v den zařazení = TO
Kvantifikace protilátek proti fikolinu-3.
Časové okno: Míra v den zařazení = TO
Protilátky proti fikolinu-3 se kvantifikují pomocí ELISA. Výsledky jsou uvedeny v libovolných jednotkách (AU)
Míra v den zařazení = TO
Kvantifikace sérových hladin fikolinu-3.
Časové okno: Míra v den zařazení = TO
Ficolin-3 je kvantifikován pomocí ELISA. Výsledky jsou uvedeny v ug/ml.
Míra v den zařazení = TO
Korelace protilátek proti fikolinu-3 a sérových hladin fikolinu-3.
Časové okno: Míra v den zařazení = TO
Protilátky anti-ficolin-3 a ficolin-3 jsou kvantifikovány pomocí ELISA.
Míra v den zařazení = TO
Korelace mezi sérovými hladinami protilátek proti fikolinu-3 a ukládáním fikolinu-3 v ledvinách.
Časové okno: Míra v den zařazení = TO
Sérové ​​hladiny protilátek proti fikolinu-3 a ukládání fikolinu-3 v ledvinách se kvantifikují pomocí ELISA.
Míra v den zařazení = TO
Korelace mezi sérovými hladinami fikolinu-3 a ukládáním fikolinu-3 v ledvinách.
Časové okno: Míra v den zařazení = TO
Sérové ​​hladiny fikolinu-3 a ukládání fikolinu-3 v ledvinách se kvantifikují pomocí ELISA.
Míra v den zařazení = TO
Zkoumání inhibice anti-ficolin-2 protilátek purifikovaných ze séra 14 pacientů s aktivní lupusovou nefritidou při rozpoznání ficolin-2-dependentních nekrotických buněk.
Časové okno: Míra v den zařazení = TO
Aby bylo možné prozkoumat možnou interferenci protilátek proti fikolinu-2 purifikovaných ze séra pacientů s rozpoznáváním nekrotických buněk závislých na ficolin-2, bude rekombinantní ficolin-2 před přidáním k nekrotickým buňkám Jurkat preinkubován s purifikovanými specifickými autoprotilátkami. Vazba Ficolinu-2 bude měřena pomocí průtokové cytometrie a imunofluorescenčních testů popsaných výše a kvantifikována pomocí střední intenzity fluorescence (MFI). Použitým kritériem je posun MFI (střední intenzita fluorescence) měřený po přidání těchto protilátek k nekrotickým buňkám Jurkat inkubovaným s ficolinem-2.
Míra v den zařazení = TO
Vyšetření ukládání fikolinu-2 v renální biopsii u stejných 14 pacientů s aktivní LN.
Časové okno: Míra v den zařazení = TO
Výzkumníci budou zkoumat přítomnost fikolinu-2 v glomerulech přímou imunofluorescenční analýzou. Prohledávají ložiska v intersticiálních cévách, intersticiu a glomerulech (mezangium, extramembranózní, glomerulární bazální membrána) a kvantifikují je semikvantitativně (+, ++ nebo +++).
Míra v den zařazení = TO
Kvantifikace protilátek proti fikolinu-2.
Časové okno: Míra v den zařazení = TO
Protilátky proti fikolinu-2 se kvantifikují pomocí ELISA. Výsledky jsou uvedeny v libovolných jednotkách (AU).
Míra v den zařazení = TO
Kvantifikace sérových hladin fikolinu-2.
Časové okno: Míra v den zařazení = TO
Ficolin-2 je kvantifikován pomocí ELISA. Výsledky jsou uvedeny v ug/ml.
Míra v den zařazení = TO
Korelace mezi protilátkami proti fikolinu-2 a hladinami fikolinu-2 v séru.
Časové okno: Míra v den zařazení = TO
Protilátky anti-ficolin-2 a ficolin-2 jsou kvantifikovány pomocí ELISA.
Míra v den zařazení = TO
Korelace mezi sérovými hladinami protilátek proti fikolinu-2 a ukládáním fikolinu-2 v ledvinách.
Časové okno: Míra v den zařazení = TO
Sérové ​​hladiny protilátek proti fikolinu-2 a ukládání fikolinu-2 v ledvinách se kvantifikují pomocí ELISA.
Míra v den zařazení = TO
Korelace mezi sérovými hladinami fikolinu-2 a ukládáním fikolinu-2 v ledvinách.
Časové okno: Míra v den zařazení = TO
Sérové ​​hladiny fikolinu-2 a ukládání fikolinu-2 v ledvinách se kvantifikují pomocí ELISA.
Míra v den zařazení = TO

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Grenoble

Spolupracovníci

Institut de Biologie Structurale Grenoble

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

20. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

20. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 38RC18.303
  • 2018-A02942-53 (Jiný identifikátor: ID RCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Biologická analýza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit