Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антитела к фиколин-3 при волчаночном нефрите (IgFicoLupus)

27 сентября 2021 г. обновлено: University Hospital, Grenoble

Роль антител к фиколин-3 в патогенезе волчаночного нефрита

Системная красная волчанка (СКВ) — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся продукцией множественных аутоантител и накоплением иммунных комплексов, что приводит к системной воспалительной реакции и повреждению тканей. Хотя основные механизмы сложны, дефекты элиминации умирающих клеток, вероятно, способствуют перегрузке аутоантигенами и развитию аутоиммунитета. Таким образом, молекулы, важные для очищения поврежденных клеток, такие как ранние компоненты комплемента, могут играть защитную роль. Согласно этой гипотезе, недостаточность C1q и MBL, белков распознавания классического и лектинового путей комплемента; связаны с повышенной восприимчивостью к СКВ. В предлагаемом проекте исследователи будут исследовать участие другого родственного распознающего белка, фиколина-3, который активирует лектиновый путь комплемента и распознает некротические клетки. В недавнем исследовании исследователи показали значительную связь между наличием антител к фиколин-3 и активным нефритом у пациентов с СКВ. Однако возможное участие антител к фиколин-3 в патогенезе СКВ и особенно люпус-нефрита (ВН) еще предстоит выяснить. Этот проект планирует исследовать роль фиколина-3 и аутоантител к фиколин-3 в ВН. Исследование связывает два аспекта: расшифровку роли антител против фиколина-3 в распознавании умирающих клеток и изучение роли фиколина-3 в повреждении почечной ткани. Это пилотное исследование будет проведено для 14 пациентов с активным ВН в сыворотке крови и при биопсии почки для рутинного ухода за пациентами. Исследователи изучат влияние антител к фиколин-3, выделенных из сыворотки пациента, на распознавание фиколин-3-зависимых некротических клеток в связи с возможным изменением клиренса мертвых клеток, что является важной гипотезой патогенеза СКВ. Исследователи также изучат отложение фиколина-3 в биопсии почек, что может способствовать локальному образованию иммунных комплексов, что приводит к активации комплемента и последующему воспалению и повреждению тканей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНОЙ ПОКАЗАТЕЛЬ РЕЗУЛЬТАТА Исследование ингибирования антител к фиколин-3, выделенных из сыворотки 14 пациентов с активным волчаночным нефритом, при распознавании фиколин-3-зависимых некротических клеток.

Используемым критерием является сдвиг MFI (средняя интенсивность флуоресценции), измеренный после добавления этих антител к некротическим клеткам Jurkat, инкубированным с фиколином-3.

В исследовании используется метод однократного посещения с забором сыворотки, поэтому каждый результат измеряется в Т0, который является единственным посещением пациента.

ВТОРИЧНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ РЕЗУЛЬТАТОВ

  1. Исследование отложения фиколина-3 в биоптатах почек у тех же 14 пациентов с активным ВН.

    Анализ: отложение фиколина-3 будет оцениваться с помощью иммуноокрашивания биопсии почки.

  2. Количественное определение антител против фиколина-3. Анализ: Антитела к фиколин-3 количественно определяют с помощью ELISA.
  3. Количественное определение уровня фиколина-3 в сыворотке. Анализ: Фиколин-3 количественно определяют с помощью ELISA.
  4. Корреляция между антителами против фиколина-3 и уровнями фиколина-3 в сыворотке. Анализ. Антитела к фиколин-3 и фиколин-3 количественно определяют с помощью ELISA.
  5. Корреляция между уровнями антител к фиколин-3 в сыворотке крови и отложением фиколина-3 в почках.
  6. Корреляция между уровнями фиколина-3 в сыворотке крови и отложением фиколина-3 в почках.

  7. Изучение ингибирования антител к фиколин-2, выделенных из сыворотки 14 пациентов с активным волчаночным нефритом, при распознавании фиколин-2-зависимых некротических клеток.

    Используемым критерием является сдвиг MFI (средняя интенсивность флуоресценции), измеренный после добавления этих антител к некротическим клеткам Jurkat, инкубированным с фиколином-2.

  8. Исследование отложения фиколина-2 в биоптатах почек у тех же 14 пациентов с активным ВН.

    Анализ: отложение фиколина-2 будет оцениваться с помощью иммунного окрашивания биопсии почки.

  9. Количественное определение антител против фиколина-2. Анализ: Антитела против фиколина-2 количественно определяют с помощью ELISA.
  10. Количественное определение уровня фиколина-2 в сыворотке. Анализ: Фиколин-2 количественно определяют с помощью ELISA.
  11. Корреляция между антителами против фиколина-2 и уровнями фиколина-2 в сыворотке. Анализ. Антитела к фиколин-2 и фиколин-2 количественно определяют с помощью ELISA.
  12. Корреляция между уровнями антител к фиколин-2 в сыворотке крови и отложением фиколина-2 в почках.
  13. Корреляция между уровнями фиколина-2 в сыворотке крови и отложением фиколина-2 в почках.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Больные СКВ с волчаночным нефритом

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Пациенты, имеющие действующую медицинскую страховку
  • Получено не возражение против участия
  • Диагностика волчанки по SLICC 2012, проведена более 3 месяцев назад.
  • Активный волчаночный нефрит определяется:

повышенные индексы SLEDAI (≥ 4), наличие значительной протеинурии (≥ 0,5 г/сут) и/или наличие гематурии, асептической лейкоцитурии или мочевых цилиндров, подтвержденное биопсией почки и классифицированное в соответствии с классификацией ISN/RPS.

Критерии невключения:

  • Пациент с известным прогрессирующим раком
  • Пациент, начавший лечение обострения волчаночного нефрита
  • Участник другого интервенционного клинического исследования
  • Лицо, лишенное свободы по решению суда
  • Лицо, находящееся под опекой или попечительством
  • Уровень гемоглобина < 7 г/дл

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Больные СКВ с волчаночным нефритом

14 больных СКВ с волчаночным нефритом

Биологический анализ и биопсия были (регулярно) выполнены

Этика Протокол будет представлен случайно выбранному Институциональному наблюдательному совету (Comité de Protection des Personnes) в соответствии с французскими правилами.

Исследователи будут включать пациентов, за которыми будет наблюдаться обычный уход. Пациенты будут проинформированы о том, что образцы (сыворотка и биопсия почки), взятые для рутинного ухода за пациентами, впоследствии будут использоваться в исследовательских целях без дополнительного забора крови/биопсии. Они подпишут информированное согласие.
Другой: Биологический анализ

Биологический и исследовательский анализ:

Количественное определение фиколина-3, антител к фиколин-3, фиколина-2, антител к фиколин-2

Очистка антител пациентов (анти-фиколин-3 и -2)

Оценка эффектов очищенных антител к фиколин-3 и анти-фиколин-2 Исследование отложения фиколина-3 и фиколина-2 в почечной биопсии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучение ингибирования антител к фиколин-3, выделенных из сыворотки 14 пациентов с активным волчаночным нефритом, при распознавании фиколин-3-зависимых некротических клеток.
Временное ограничение: Измерение в день включения = TO
Чтобы исследовать возможное влияние анти-фиколин-3-антител, выделенных из сыворотки пациентов, на распознавание фиколин-3-зависимых некротических клеток, рекомбинантный фиколин-3 будет предварительно инкубирован с очищенными специфическими аутоантителами перед добавлением к некротическим клеткам Jurkat. Связывание фиколина-3 будет измеряться с помощью проточной цитометрии и анализов иммунофлуоресценции, описанных выше, и количественно оцениваться с использованием средней интенсивности флуоресценции (MFI). Используемым критерием является сдвиг MFI (средняя интенсивность флуоресценции), измеренный после добавления этих антител к некротическим клеткам Jurkat, инкубированным с фиколином-3.
Измерение в день включения = TO

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследование отложения фиколина-3 в биоптатах почек у тех же 14 пациентов с активным ВН.
Временное ограничение: Измерение в день включения = TO
Исследователи изучат наличие фиколина-3 в клубочках с помощью прямого иммунофлуоресцентного анализа. Они ищут отложения в интерстициальных сосудах, интерстиции и клубочках (мезангиальные, экстрамембранозные, клубочковую базальную мембрану) и определяют их полуколичественно (+, ++ или +++).
Измерение в день включения = TO
Количественное определение антител против фиколина-3.
Временное ограничение: Измерение в день включения = TO
Антитела против фиколина-3 количественно определяют с помощью ELISA. Результаты даны в условных единицах (AU).
Измерение в день включения = TO
Количественное определение уровня фиколина-3 в сыворотке.
Временное ограничение: Измерение в день включения = TO
Фиколин-3 количественно определяют с помощью ELISA. Результаты представлены в мкг/мл.
Измерение в день включения = TO
Корреляция антител против фиколина-3 и уровней фиколина-3 в сыворотке.
Временное ограничение: Измерение в день включения = TO
Антитела против фиколина-3 и фиколин-3 количественно определяют с помощью ELISA.
Измерение в день включения = TO
Корреляция между уровнями антител к фиколин-3 в сыворотке крови и отложением фиколина-3 в почках.
Временное ограничение: Измерение в день включения = TO
Уровни сывороточных антител против фиколина-3 и отложения фиколина-3 в почках количественно оценивают с помощью ELISA.
Измерение в день включения = TO
Корреляция между уровнями фиколина-3 в сыворотке крови и отложением фиколина-3 в почках.
Временное ограничение: Измерение в день включения = TO
Уровни фиколина-3 в сыворотке и отложения фиколина-3 в почках количественно определяют с помощью ELISA.
Измерение в день включения = TO
Изучение ингибирования антител к фиколин-2, выделенных из сыворотки 14 пациентов с активным волчаночным нефритом, при распознавании фиколин-2-зависимых некротических клеток.
Временное ограничение: Измерение в день включения = TO
Чтобы исследовать возможное влияние антител против фиколина-2, выделенных из сыворотки пациентов, на распознавание зависимых от фиколина-2 некротических клеток, рекомбинантный фиколин-2 будет предварительно инкубирован с очищенными специфическими аутоантителами перед добавлением к некротическим клеткам Jurkat. Связывание фиколина-2 будет измеряться с использованием проточной цитометрии и анализов иммунофлуоресценции, описанных выше, и количественно оцениваться с использованием средней интенсивности флуоресценции (MFI). Используемым критерием является сдвиг MFI (средняя интенсивность флуоресценции), измеренный после добавления этих антител к некротическим клеткам Jurkat, инкубированным с фиколином-2.
Измерение в день включения = TO
Исследование отложения фиколина-2 в биоптатах почек у тех же 14 пациентов с активным ВН.
Временное ограничение: Измерение в день включения = TO
Исследователи изучат наличие фиколина-2 в клубочках с помощью прямого иммунофлуоресцентного анализа. Они ищут отложения в интерстициальных сосудах, интерстиции и клубочках (мезангиальные, экстрамембранозные, клубочковую базальную мембрану) и определяют их полуколичественно (+, ++ или +++).
Измерение в день включения = TO
Количественное определение антител против фиколина-2.
Временное ограничение: Измерение в день включения = TO
Антитела против фиколина-2 количественно определяют с помощью ELISA. Результаты приведены в условных единицах (AU).
Измерение в день включения = TO
Количественное определение уровня фиколина-2 в сыворотке.
Временное ограничение: Измерение в день включения = TO
Фиколин-2 количественно определяют с помощью ELISA. Результаты представлены в мкг/мл.
Измерение в день включения = TO
Корреляция между антителами против фиколина-2 и уровнями фиколина-2 в сыворотке.
Временное ограничение: Измерение в день включения = TO
Антитела против фиколина-2 и фиколин-2 количественно определяют с помощью ELISA.
Измерение в день включения = TO
Корреляция между уровнями антител к фиколин-2 в сыворотке крови и отложением фиколина-2 в почках.
Временное ограничение: Измерение в день включения = TO
Уровни сывороточных антител против фиколина-2 и отложение фиколина-2 в почках количественно оценивают с помощью ELISA.
Измерение в день включения = TO
Корреляция между уровнями фиколина-2 в сыворотке крови и отложением фиколина-2 в почках.
Временное ограничение: Измерение в день включения = TO
Уровни фиколина-2 в сыворотке и отложения фиколина-2 в почках количественно определяют с помощью ELISA.
Измерение в день включения = TO

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Grenoble

Соавторы

Institut de Biologie Structurale Grenoble

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 38RC18.303
  • 2018-A02942-53 (Другой идентификатор: ID RCB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться