狼疮性肾炎中的抗纤维胶凝蛋白 3 抗体 (IgFicoLupus)
2021年9月27日 更新者：University Hospital, Grenoble
抗ficolin-3抗体在狼疮性肾炎发病机制中的作用
系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是多种自身抗体的产生和免疫复合物的积累，导致全身炎症反应和组织损伤。
尽管潜在的机制很复杂，但死亡细胞消除的缺陷可能会导致自身抗原过载和自身免疫的发展。
因此，在受损细胞清除中重要的分子，例如早期补体成分，可能具有保护作用。
根据这一假设，补体经典途径和凝集素途径的识别蛋白 C1q 和 MBL 存在缺陷；与 SLE 易感性增加有关。
在拟议的项目中，研究人员将研究另一种相关识别蛋白 ficolin-3 的参与，该蛋白可激活补体凝集素途径并识别坏死细胞。
研究人员在最近的一项研究中表明，系统性红斑狼疮患者中抗纤维胶凝蛋白 3 抗体的存在与活动性肾炎之间存在显着关联。
然而，抗纤维胶凝蛋白 3 抗体可能参与 SLE 的发病机制，特别是狼疮性肾炎 (LN) 的发病机制仍有待阐明。
该项目计划研究 ficolin-3 和 ficolin-3 自身抗体在 LN 中的作用。
该研究关联两个方面，旨在破译抗ficolin-3抗体在死亡细胞识别中的作用和研究ficolin-3在肾组织损伤中的作用。
这项试点研究将针对 14 名在血清和肾活检中患有活动性 LN 的患者进行，实现常规患者护理。
研究人员将探索从患者血清中纯化的抗 ficolin-3 抗体对 ficolin-3 依赖性坏死细胞识别的影响，这与死细胞清除可能发生的改变有关，这是 SLE 发病机制的一个重要假设。
研究人员还将研究肾活检中的 ficolin-3 沉积，这可能有助于局部形成免疫复合物，从而导致补体激活以及随后的炎症和组织损伤。
研究概览
详细说明
主要结果测量 探索从 14 名活动性狼疮肾炎患者血清中纯化的抗纤维胶凝蛋白 3 抗体在纤维胶凝蛋白 3 依赖性坏死细胞识别中的抑制作用。
使用的标准是在将这些抗体添加到与 ficolin-3 一起孵育的坏死 Jurkat 细胞后测量的 MFI（平均荧光强度）的变化。
该研究采用单次就诊方法收集血清，因此每个结果都在 T0 时测量，这是患者的唯一一次就诊。
次要结果测量
14例活动性LN患者肾活检中ficolin-3沉积的调查。
分析：ficolin-3 的沉积将通过肾活检的免疫染色来评估。
- 抗ficolin-3抗体的定量。 分析：抗ficolin-3抗体通过ELISA定量。
- Ficolin-3 血清水平的定量。 分析：Ficolin-3 通过 ELISA 定量。
- 抗ficolin-3抗体与ficolin-3血清水平的相关性。 分析：通过 ELISA 对抗 ficolin-3 抗体和 ficolin-3 进行定量。
- 抗ficolin-3抗体血清水平与肾脏ficolin-3沉积的相关性。
- Ficolin-3 血清水平与肾脏中 Ficolin-3 沉积的相关性。
14例活动性狼疮性肾炎患者血清中纯化的抗ficolin-2抗体对ficolin-2依赖性坏死细胞识别的抑制作用探讨。
使用的标准是在将这些抗体添加到用 ficolin-2 孵育的坏死 Jurkat 细胞后测量的 MFI（平均荧光强度）的变化。
同一 14 例活动性 LN 患者肾活检中纤维胶凝蛋白 2 沉积的调查。
分析：ficolin-2 的沉积将通过肾活检的免疫染色来评估。
- 抗ficolin-2抗体的定量。 分析：抗ficolin-2抗体通过ELISA定量。
- Ficolin-2 血清水平的定量。 分析：Ficolin-2 通过 ELISA 进行定量。
- 抗ficolin-2抗体与ficolin-2血清水平的相关性。 分析：抗ficolin-2抗体和ficolin-2通过ELISA定量。
- 抗ficolin-2抗体血清水平与ficolin-2在肾脏沉积的相关性。
- Ficolin-2 血清水平与肾脏中 Ficolin-2 沉积的相关性。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
4
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
La Tronche、法国
- JOUVE
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
SLE狼疮性肾炎患者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 拥有有效健康保险的患者
- 获得不反对参与
- 根据 SLICC 2012 诊断狼疮，3 个多月前进行。
- 活动性狼疮性肾炎定义为：
SLEDAI 指数升高（≥ 4），存在显着蛋白尿（≥ 0.5 g/天）和/或存在血尿、无菌性白细胞尿或尿管型，并通过肾活检记录并根据 ISN/RPS 分类进行分类。
非入选标准：
- 患有已知进展性癌症的患者
- 已开始狼疮性肾炎发作治疗的患者
- 参与另一项介入临床研究的参与者
- 被司法命令剥夺自由的人
- 受监护或监管的人
- 血红蛋白水平 < 7 g/dL
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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SLE狼疮性肾炎患者
狼疮性肾炎SLE患者14例 （常规）进行生物学分析和活检 伦理 该方案将按照法国法规提交给随机选择的机构审查委员会（Comité de Protection des Personnes）。 研究人员将包括接受常规护理的患者。 患者将被告知，为常规患者护理进行的样本（血清和肾活检）随后将用于研究目的，无需额外抽血/活检。 他们将签署知情同意书。 |
生物学和研究分析： ficolin-3、anti-ficolin-3 抗体、ficolin-2、anti-ficolin-2 抗体的定量 患者抗体的纯化（抗ficolin-3和-2） 抗ficolin-3和anti-ficolin-2纯化抗体的效果评价肾活检中ficolin-3和ficolin-2沉积的调查 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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14例活动性狼疮性肾炎患者血清中纯化的抗ficolin-3抗体对ficolin-3依赖性坏死细胞识别的抑制作用探讨。
大体时间：包含当天的测量 = TO
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为了研究从患者血清中纯化的抗ficolin-3抗体对ficolin-3依赖性坏死细胞识别的可能干扰，将重组ficolin-3与纯化后的特异性自身抗体预孵育后加入Jurkat坏死细胞中。
Ficolin-3 结合将使用上述流式细胞术和免疫荧光测定进行测量，并使用平均荧光强度 (MFI) 进行量化。
使用的标准是在将这些抗体添加到与 ficolin-3 一起孵育的坏死 Jurkat 细胞后测量的 MFI（平均荧光强度）的变化。
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包含当天的测量 = TO
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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14例活动性LN患者肾活检中ficolin-3沉积的调查。
大体时间：包含当天的测量 = TO
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研究人员将通过直接免疫荧光分析研究肾小球中是否存在 ficolin-3。
他们在间质血管、间质和肾小球（系膜、膜外、肾小球基底膜）中寻找沉积物，并对其进行半定量（+、++ 或+++）。
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包含当天的测量 = TO
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抗ficolin-3抗体的定量。
大体时间：包含当天的测量 = TO
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抗ficolin-3抗体通过ELISA定量。
结果以任意单位 (AU) 给出
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包含当天的测量 = TO
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Ficolin-3 血清水平的定量。
大体时间：包含当天的测量 = TO
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Ficolin-3 通过 ELISA 进行量化。
结果以 µg/mL 为单位给出。
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包含当天的测量 = TO
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抗ficolin-3抗体与ficolin-3血清水平的相关性。
大体时间：包含当天的测量 = TO
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抗 ficolin-3 抗体和 ficolin-3 通过 ELISA 进行定量。
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包含当天的测量 = TO
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抗ficolin-3抗体血清水平与肾脏ficolin-3沉积的相关性。
大体时间：包含当天的测量 = TO
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通过 ELISA 量化肾脏中抗 ficolin-3 抗体和 ficolin-3 沉积的血清水平。
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包含当天的测量 = TO
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Ficolin-3 血清水平与肾脏中 Ficolin-3 沉积的相关性。
大体时间：包含当天的测量 = TO
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通过 ELISA 量化肾脏中 ficolin-3 和 ficolin-3 沉积的血清水平。
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包含当天的测量 = TO
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14例活动性狼疮性肾炎患者血清中纯化的抗ficolin-2抗体对ficolin-2依赖性坏死细胞识别的抑制作用探讨。
大体时间：包含当天的测量 = TO
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为了研究从患者血清中纯化的抗ficolin-2抗体对ficolin-2依赖性坏死细胞识别的可能干扰，将重组ficolin-2与纯化后的特异性自身抗体预孵育后加入Jurkat坏死细胞中。
Ficolin-2 结合将使用上述流式细胞术和免疫荧光测定进行测量，并使用平均荧光强度 (MFI) 进行量化。
使用的标准是在将这些抗体添加到用 ficolin-2 孵育的坏死 Jurkat 细胞后测量的 MFI（平均荧光强度）的变化。
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包含当天的测量 = TO
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同一 14 例活动性 LN 患者肾活检中纤维胶凝蛋白 2 沉积的调查。
大体时间：包含当天的测量 = TO
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研究人员将通过直接免疫荧光分析研究肾小球中是否存在 ficolin-2。
他们在间质血管、间质和肾小球（系膜、膜外、肾小球基底膜）中寻找沉积物，并对其进行半定量（+、++ 或+++）。
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包含当天的测量 = TO
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抗ficolin-2抗体的定量。
大体时间：包含当天的测量 = TO
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抗 ficolin-2 抗体通过 ELISA 进行定量。
结果以任意单位 (AU) 给出。
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包含当天的测量 = TO
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Ficolin-2 血清水平的定量。
大体时间：包含当天的测量 = TO
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Ficolin-2 通过 ELISA 进行量化。
结果以 µg/mL 为单位给出。
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包含当天的测量 = TO
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抗ficolin-2抗体与ficolin-2血清水平的相关性。
大体时间：包含当天的测量 = TO
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抗 ficolin-2 抗体和 ficolin-2 通过 ELISA 进行定量。
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包含当天的测量 = TO
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抗ficolin-2抗体血清水平与ficolin-2在肾脏沉积的相关性。
大体时间：包含当天的测量 = TO
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通过 ELISA 量化肾脏中抗 ficolin-2 抗体和 ficolin-2 沉积的血清水平。
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包含当天的测量 = TO
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Ficolin-2 血清水平与肾脏中 Ficolin-2 沉积的相关性。
大体时间：包含当天的测量 = TO
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通过 ELISA 量化肾脏中 ficolin-2 和 ficolin-2 沉积的血清水平。
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包含当天的测量 = TO
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kuraya M, Ming Z, Liu X, Matsushita M, Fujita T. Specific binding of L-ficolin and H-ficolin to apoptotic cells leads to complement activation. Immunobiology. 2005;209(9):689-97. doi: 10.1016/j.imbio.2004.11.001.
- Herrmann M, Voll RE, Zoller OM, Hagenhofer M, Ponner BB, Kalden JR. Impaired phagocytosis of apoptotic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998 Jul;41(7):1241-50. doi: 10.1002/1529-0131(199807)41:73.0.CO;2-H.
- Liphaus BL, Kiss MH. The role of apoptosis proteins and complement components in the etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Clinics (Sao Paulo). 2010 Mar;65(3):327-33. doi: 10.1590/S1807-59322010000300014.
- Sato N, Ohsawa I, Nagamachi S, Ishii M, Kusaba G, Inoshita H, Toki A, Horikoshi S, Ohi H, Matsushita M, Tomino Y. Significance of glomerular activation of the alternative pathway and lectin pathway in lupus nephritis. Lupus. 2011 Nov;20(13):1378-86. doi: 10.1177/0961203311415561. Epub 2011 Sep 5. Erratum In: Lupus. 2011 Nov;20(13):1455.
- Plawecki M, Lheritier E, Clavarino G, Jourde-Chiche N, Ouili S, Paul S, Gout E, Sarrot-Reynauld F, Bardin N, Boelle PY, Chiche L, Bouillet L, Thielens NM, Cesbron JY, Dumestre-Perard C. Association between the Presence of Autoantibodies Targeting Ficolin-3 and Active Nephritis in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. PLoS One. 2016 Sep 15;11(9):e0160879. doi: 10.1371/journal.pone.0160879. eCollection 2016.
- Tanha N, Pilely K, Faurschou M, Garred P, Jacobsen S. Plasma ficolin levels and risk of nephritis in Danish patients with systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 2017 Feb;36(2):335-341. doi: 10.1007/s10067-016-3508-2. Epub 2016 Dec 15.
- Dumestre-Perard C, Clavarino G, Colliard S, Cesbron JY, Thielens NM. Antibodies targeting circulating protective molecules in lupus nephritis: Interest as serological biomarkers. Autoimmun Rev. 2018 Sep;17(9):890-899. doi: 10.1016/j.autrev.2018.03.013. Epub 2018 Jul 29.
- Munoz LE, Lauber K, Schiller M, Manfredi AA, Schett G, Voll RE, Herrmann M. [The role of incomplete clearance of apoptotic cells in the etiology and pathogenesis of SLE]. Z Rheumatol. 2010 Mar;69(2):152, 154-6. doi: 10.1007/s00393-009-0603-7. German.
- Kravitz MS, Shoenfeld Y. Autoimmunity to protective molecules: is it the perpetuum mobile (vicious cycle) of autoimmune rheumatic diseases? Nat Clin Pract Rheumatol. 2006 Sep;2(9):481-90. doi: 10.1038/ncprheum0290.
- Honore C, Hummelshoj T, Hansen BE, Madsen HO, Eggleton P, Garred P. The innate immune component ficolin 3 (Hakata antigen) mediates the clearance of late apoptotic cells. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1598-607. doi: 10.1002/art.22564.
- Nisihara RM, Magrini F, Mocelin V, Messias-Reason IJ. Deposition of the lectin pathway of complement in renal biopsies of lupus nephritis patients. Hum Immunol. 2013 Aug;74(8):907-10. doi: 10.1016/j.humimm.2013.04.030. Epub 2013 Apr 29.
- Colliard S, Jourde-Chiche N, Clavarino G, Sarrot-Reynauld F, Gout E, Deroux A, Fougere M, Bardin N, Bouillet L, Cesbron JY, Thielens NM, Dumestre-Perard C. Autoantibodies Targeting Ficolin-2 in Systemic Lupus Erythematosus Patients With Active Nephritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Aug;70(8):1263-1268. doi: 10.1002/acr.23449. Epub 2018 Jun 21.
- Trouw LA, Daha MR. Role of anti-C1q autoantibodies in the pathogenesis of lupus nephritis. Expert Opin Biol Ther. 2005 Feb;5(2):243-51. doi: 10.1517/14712598.5.2.243.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月7日
初级完成 (实际的)
2020年6月20日
研究完成 (实际的)
2020年6月20日
研究注册日期
首次提交
2019年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年2月12日
首次发布 (实际的)
2019年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月27日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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