Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anti-ficolin-3 antikroppar vid lupus nefrit (IgFicoLupus)

27 september 2021 uppdaterad av: University Hospital, Grenoble

Roll av anti-ficolin-3 antikroppar i patogenesen av lupus nefrit

Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en kronisk autoimmun sjukdom som kännetecknas av produktionen av flera autoantikroppar och ackumulering av immunkomplex som resulterar i systemiskt inflammatoriskt svar och vävnadsskada. Även om de underliggande mekanismerna är komplexa, kommer defekter i eliminering av döende celler sannolikt att bidra till autoantigenöverbelastning och utveckling av autoimmunitet. Molekyler som är viktiga vid eliminering av skadade celler, såsom tidiga komplementkomponenter, kan således ha en skyddande roll. Enligt denna hypotes, brister i C1q och MBL, igenkänningsproteinerna för de klassiska och lektinvägarna för komplement; är förknippade med ökad känslighet för SLE. I det föreslagna projektet kommer utredarna att undersöka involveringen av ett annat relaterat igenkänningsprotein, ficolin-3, som aktiverar komplementlektinvägen och känner igen nekrotiska celler. Utredarna har i en nyligen genomförd studie visat ett signifikant samband mellan förekomsten av anti-fikolin-3-antikroppar och aktiv nefrit hos patienter med SLE. Den möjliga inblandningen av anti-fikolin-3-antikroppar i patogenesen av SLE och särskilt i lupus nefrit (LN) återstår dock att klarläggas. Detta projekt planerar att undersöka rollen av autoantikroppar ficolin-3 och ficolin-3 i LN. Studien associerar två aspekter, som syftar till att dechiffrera rollen av anti-fikolin-3-antikroppar i döende celligenkänning och att undersöka rollen av ficolin-3 i njurvävnadsskada. Denna pilotstudie kommer att utföras för 14 patienter med aktiv LN på serum- och njurbiopsi, utförd för rutinmässig patientvård. Utredarna kommer att undersöka effekten av anti-fikolin-3-antikroppar renade från patientserumet på igenkänning av fikolin-3-beroende nekrotiska celler, i samband med eventuellt förändrad clearance av döda celler, vilket är en viktig hypotes om patogenesen av SLE. Utredarna kommer också att undersöka ficolin-3-deposition i njurbiopsi, vilket kan bidra till lokal bildning av immunkomplex, vilket leder till komplementaktivering och efterföljande inflammation och vävnadsskada.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄR RESULTATÅTGÄRD Utforskning av hämningen av anti-fikolin-3-antikroppar renade från serum från 14 patienter med aktiv lupusnefrit i igenkänning av fikolin-3-beroende nekrotiska celler.

Kriteriet som används är förskjutningen av MFI (Mean Fluorescence Intensity) mätt efter tillsats av dessa antikroppar till nekrotiska Jurkat-celler inkuberade med ficolin-3.

Studien har en engångsbesöksmetod med seruminsamling, så varje resultat mäts till T0, vilket är det enda besöket för patienten.

SEKUNDÄRA RESULTATÅTGÄRDER

  1. Undersökning av ficolin-3-deposition i njurbiopsi av samma 14 patienter med aktivt LN.

    Analys: deposition av ficolin-3 kommer att utvärderas genom immunfärgning på njurbiopsi.

  2. Kvantifiering av anti-fikolin-3 antikroppar. Analys: Anti-fikolin-3-antikroppar kvantifieras med ELISA.
  3. Kvantifiering av serumnivåer av ficolin-3. Analys: Ficolin-3 kvantifieras med ELISA.
  4. Korrelation mellan anti-fikolin-3-antikroppar och serumnivåer av ficolin-3. Analys: Anti-ficolin-3-antikroppar och ficolin-3 kvantifieras med ELISA.
  5. Korrelation mellan serumnivåer av anti-fikolin-3-antikroppar och ficolin-3-deposition i njuren.
  6. Korrelation mellan serumnivåer av ficolin-3 och ficolin-3 deposition i njuren.

  7. Utforskning av hämningen av anti-fikolin-2-antikroppar renade från serum från 14 patienter med aktiv lupusnefrit i igenkänning av fikolin-2-beroende nekrotiska celler.

    Kriteriet som används är förskjutningen av MFI (Mean Fluorescence Intensity) mätt efter tillsats av dessa antikroppar till nekrotiska Jurkat-celler inkuberade med ficolin-2.

  8. Undersökning av ficolin-2-deposition i njurbiopsi av samma 14 patienter med aktivt LN.

    Analys: deposition av ficolin-2 kommer att utvärderas genom immunfärgning på njurbiopsi.

  9. Kvantifiering av anti-fikolin-2-antikroppar. Analys: Anti-fikolin-2-antikroppar kvantifieras med ELISA.
  10. Kvantifiering av serumnivåer av ficolin-2. Analys: Ficolin-2 kvantifieras med ELISA.
  11. Korrelation mellan anti-fikolin-2-antikroppar och serumnivåer av ficolin-2. Analys: Anti-ficolin-2-antikroppar och ficolin-2 kvantifieras med ELISA.
  12. Korrelation mellan serumnivåer av anti-fikolin-2-antikroppar och ficolin-2-deposition i njuren.
  13. Korrelation mellan serumnivåer av ficolin-2 och ficolin-2 deposition i njuren.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

SLE-patienter med lupus nefrit

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Patienter som har giltig sjukförsäkring
  • Icke-motstånd mot deltagande erhållits
  • Diagnostisk de lupus enligt SLICC 2012, utförd för mer än 3 månader sedan.
  • Aktiv lupus nefrit definierad av:

förhöjda SLEDAI-index (≥ 4), förekomsten av en signifikant proteinuri (≥ 0,5 g/dag) och/eller förekomsten av hematuri, aseptisk leukocyturi eller uringips, och dokumenterad genom njurbiopsi och klassificerad enligt ISN/RPS-klassificeringen.

Kriterier för icke-inkludering:

  • Patient med en känd fortskridande cancer
  • Patient som hade påbörjat behandling med lupus nefrit
  • Deltagare involverad i en annan interventionell klinisk studie
  • Person som är frihetsberövad genom domstol
  • Person under förmynderskap eller kurator
  • Hemoglobinnivå < 7 g/dL

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
SLE-patienter med lupus nefrit

14 SLE-patienter med lupus nefrit

Biologisk analys och biopsi utfördes (rutinmässigt).

Etik Protokollet kommer att överlämnas till en slumpmässigt vald institutionell granskningsnämnd (Comité de Protection des Personnes), i enlighet med franska regler.

Utredarna kommer att inkludera patienter som följs för rutinvård. Patienterna kommer att informeras om att prover (serum- och njurbiopsi) som utförs för rutinmässig patientvård senare kommer att användas för forskningsändamål, utan ytterligare blodtagning/biopsi. De kommer att underteckna informerat samtycke.
Övrig: Biologisk analys

Biologisk analys och forskningsanalys:

Kvantifiering av ficolin-3, anti-ficolin-3 antikroppar, ficolin-2, anti-ficolin-2 antikroppar

Rening av patienternas antikroppar (anti-fikolin-3 och -2)

Utvärdering av effekter av anti-ficolin-3 och anti-ficolin-2 renade antikroppar Undersökning av ficolin-3 och ficolin-2 deposition i njurbiopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utforskning av hämningen av anti-fikolin-3-antikroppar renade från serum från 14 patienter med aktiv lupusnefrit i igenkänning av fikolin-3-beroende nekrotiska celler.
Tidsram: Mät vid införandedagen = TO
För att undersöka den möjliga interferensen av anti-fikolin-3-antikropparna som renats från patienternas serum med igenkänning av ficolin-3-beroende nekrotiska celler, kommer rekombinant fikolin-3 att förinkuberas med de renade specifika autoantikropparna innan de sätts till Jurkat-nekrotiska celler. Fikolin-3-bindning kommer att mätas med flödescytometri och immunfluorescensanalyser som beskrivs ovan och kvantifieras med hjälp av medelfluorescensintensiteten (MFI). Kriteriet som används är förskjutningen av MFI (Mean Fluorescence Intensity) mätt efter tillsats av dessa antikroppar till nekrotiska Jurkat-celler inkuberade med ficolin-3.
Mät vid införandedagen = TO

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersökning av ficolin-3-deposition i njurbiopsi av samma 14 patienter med aktivt LN.
Tidsram: Mät vid införandedagen = TO
Utredarna kommer att undersöka närvaron av ficolin-3 i glomeruli genom direkt immunfluorescensanalys. De söker avlagringar i de interstitiella kärlen, interstitium och glomeruli (mesangium, extramembranös, glomerulär basalmembran) och kvantifierar dem semikvantitativt (+, ++ eller +++).
Mät vid införandedagen = TO
Kvantifiering av anti-fikolin-3 antikroppar.
Tidsram: Mät vid införandedagen = TO
Anti-fikolin-3-antikroppar kvantifieras med ELISA. Resultaten anges i godtyckliga enheter (AU)
Mät vid införandedagen = TO
Kvantifiering av serumnivåer av ficolin-3.
Tidsram: Mät vid införandedagen = TO
Ficolin-3 kvantifieras med ELISA. Resultaten ges i µg/ml.
Mät vid införandedagen = TO
Korrelation mellan anti-fikolin-3-antikroppar och serumnivåer av ficolin-3.
Tidsram: Mät vid införandedagen = TO
Anti-ficolin-3-antikroppar och ficolin-3 kvantifieras med ELISA.
Mät vid införandedagen = TO
Korrelation mellan serumnivåer av anti-fikolin-3-antikroppar och ficolin-3-deposition i njuren.
Tidsram: Mät vid införandedagen = TO
Serumnivåer av anti-fikolin-3-antikroppar och ficolin-3-deposition i njuren kvantifieras med ELISA.
Mät vid införandedagen = TO
Korrelation mellan serumnivåer av ficolin-3 och ficolin-3 deposition i njuren.
Tidsram: Mät vid införandedagen = TO
Serumnivåer av ficolin-3 och ficolin-3 deposition i njurarna kvantifieras med ELISA.
Mät vid införandedagen = TO
Utforskning av hämningen av anti-fikolin-2-antikroppar renade från serum från 14 patienter med aktiv lupusnefrit i igenkänning av fikolin-2-beroende nekrotiska celler.
Tidsram: Mät vid införandedagen = TO
För att undersöka den möjliga interferensen av anti-fikolin-2-antikropparna som renats från patienternas serum med igenkänning av ficolin-2-beroende nekrotiska celler, kommer rekombinant ficolin-2 att förinkuberas med de renade specifika autoantikropparna innan de sätts till Jurkat-nekrotiska celler. Fikolin-2-bindning kommer att mätas med flödescytometri och immunfluorescensanalyser som beskrivs ovan och kvantifieras med hjälp av medelfluorescensintensiteten (MFI). Kriteriet som används är förskjutningen av MFI (Mean Fluorescence Intensity) mätt efter tillsats av dessa antikroppar till nekrotiska Jurkat-celler inkuberade med ficolin-2.
Mät vid införandedagen = TO
Undersökning av ficolin-2-deposition i njurbiopsi av samma 14 patienter med aktivt LN.
Tidsram: Mät vid införandedagen = TO
Utredarna kommer att undersöka närvaron av ficolin-2 i glomeruli genom direkt immunfluorescensanalys. De söker avlagringar i de interstitiella kärlen, interstitium och glomeruli (mesangium, extramembranös, glomerulär basalmembran) och kvantifierar dem semikvantitativt (+, ++ eller +++).
Mät vid införandedagen = TO
Kvantifiering av anti-fikolin-2-antikroppar.
Tidsram: Mät vid införandedagen = TO
Anti-fikolin-2-antikroppar kvantifieras med ELISA. Resultaten anges i godtyckliga enheter (AU).
Mät vid införandedagen = TO
Kvantifiering av serumnivåer av ficolin-2.
Tidsram: Mät vid införandedagen = TO
Ficolin-2 kvantifieras med ELISA. Resultaten ges i µg/ml.
Mät vid införandedagen = TO
Korrelation mellan anti-fikolin-2-antikroppar och serumnivåer av ficolin-2.
Tidsram: Mät vid införandedagen = TO
Anti-ficolin-2-antikroppar och ficolin-2 kvantifieras med ELISA.
Mät vid införandedagen = TO
Korrelation mellan serumnivåer av anti-fikolin-2-antikroppar och ficolin-2-deposition i njuren.
Tidsram: Mät vid införandedagen = TO
Serumnivåer av anti-fikolin-2-antikroppar och ficolin-2-avsättning i njuren kvantifieras med ELISA.
Mät vid införandedagen = TO
Korrelation mellan serumnivåer av ficolin-2 och ficolin-2 deposition i njuren.
Tidsram: Mät vid införandedagen = TO
Serumnivåer av ficolin-2 och ficolin-2 deposition i njuren kvantifieras med ELISA.
Mät vid införandedagen = TO

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Samarbetspartners

Institut de Biologie Structurale Grenoble

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

20 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

20 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2019

Första postat (Faktisk)

15 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 38RC18.303
  • 2018-A02942-53 (Annan identifierare: ID RCB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera