Anti-ficolin-3 antistoffer ved lupus nefritis (IgFicoLupus)
27. september 2021 oppdatert av: University Hospital, Grenoble
Rollen til anti-ficolin-3 antistoffer i patogenesen av lupus nefritis
Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk autoimmun sykdom karakterisert ved produksjon av flere autoantistoffer og akkumulering av immunkomplekser som resulterer i systemisk inflammatorisk respons og vevsskade.
Selv om de underliggende mekanismene er komplekse, vil defekter i eliminering av døende celler sannsynligvis bidra til autoantigenoverbelastning og utvikling av autoimmunitet.
Molekyler som er viktige i skadet celleclearance, som tidlige komplementkomponenter, kan dermed ha en beskyttende rolle.
I henhold til denne hypotesen, mangler i C1q og MBL, gjenkjennelsesproteinene til de klassiske og lektin-veiene for komplement; er assosiert med økt mottakelighet for SLE.
I det foreslåtte prosjektet vil etterforskerne undersøke involveringen av et annet relatert gjenkjennelsesprotein, ficolin-3, som aktiverer komplementlektinveien og gjenkjenner nekrotiske celler.
Etterforskerne har i en nylig studie vist en signifikant sammenheng mellom tilstedeværelsen av anti-fikolin-3-antistoffer og aktiv nefritt hos pasienter med SLE.
Den mulige involveringen av anti-fikolin-3-antistoffer i patogenesen av SLE og spesielt i lupus nefritis (LN) gjenstår imidlertid å bli belyst.
Dette prosjektet planlegger å undersøke rollen til ficolin-3 og ficolin-3 autoantistoffer i LN.
Studien forbinder to aspekter, med sikte på å dechiffrere rollen til anti-fikolin-3-antistoffer i døende cellegjenkjenning og undersøke rollen til ficolin-3 i nyrevevsskade.
Denne pilotstudien vil bli utført for 14 pasienter med aktiv LN på serum- og nyrebiopsi, realisert for rutinemessig pasientbehandling.
Etterforskerne vil undersøke effekten av anti-fikolin-3-antistoffer renset fra pasientserumet på gjenkjenning av ficolin-3-avhengige nekrotiske celler, i forhold til mulig endret clearance av døde celler, som er en viktig hypotese for patogenesen til SLE.
Etterforskerne vil også undersøke ficolin-3-avsetning i nyrebiopsi, som kan bidra til lokal dannelse av immunkomplekser, som fører til komplementaktivering og påfølgende betennelse og vevsskade.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRT RESULTATMÅL Utforskning av hemming av anti-fikolin-3-antistoffer renset fra serumet til 14 pasienter med aktiv lupusnefritt i gjenkjenning av fikolin-3-avhengige nekrotiske celler.
Kriteriet som brukes er forskyvningen av MFI (Mean Fluorescence Intensity) målt etter tilsetning av disse antistoffene til nekrotiske Jurkat-celler inkubert med ficolin-3.
Studien har en enkeltbesøkstilnærming med seruminnsamling, så hvert utfall måles til T0, som er det eneste besøket for pasienten.
SEKUNDÆRE RESULTATMÅL
Undersøkelse av ficolin-3-avsetning i nyrebiopsi av de samme 14 pasientene med aktiv LN.
Analyse: avsetning av ficolin-3 vil bli evaluert ved immunfarging på nyrebiopsi.
- Kvantifisering av anti-fikolin-3 antistoffer. Analyse: Anti-ficolin-3 antistoffer kvantifiseres ved ELISA.
- Kvantifisering av serumnivåer av ficolin-3. Analyse: Ficolin-3 er kvantifisert ved ELISA.
- Korrelasjon mellom anti-ficolin-3-antistoffer og serumnivåer av ficolin-3. Analyse: Anti-ficolin-3-antistoffer og ficolin-3 kvantifiseres ved ELISA.
- Korrelasjon mellom serumnivåer av anti-fikolin-3-antistoffer og ficolin-3-avsetning i nyrene.
- Korrelasjon mellom serumnivåer av ficolin-3 og ficolin-3 avsetning i nyrene.
Utforskning av hemming av anti-ficolin-2-antistoffer renset fra serumet til 14 pasienter med aktiv lupusnefritt ved gjenkjenning av ficolin-2-avhengige nekrotiske celler.
Kriteriet som brukes er forskyvningen av MFI (Mean Fluorescence Intensity) målt etter tilsetning av disse antistoffene til nekrotiske Jurkat-celler inkubert med ficolin-2.
Undersøkelse av ficolin-2-avsetning i nyrebiopsi av de samme 14 pasientene med aktiv LN.
Analyse: avsetning av ficolin-2 vil bli evaluert ved immunfarging på nyrebiopsi.
- Kvantifisering av anti-fikolin-2 antistoffer. Analyse: Anti-ficolin-2 antistoffer kvantifiseres ved ELISA.
- Kvantifisering av serumnivåer av ficolin-2. Analyse: Ficolin-2 kvantifiseres ved ELISA.
- Korrelasjon mellom anti-ficolin-2-antistoffer og serumnivåer av ficolin-2. Analyse: Anti-ficolin-2-antistoffer og ficolin-2 kvantifiseres ved ELISA.
- Korrelasjon mellom serumnivåer av anti-fikolin-2-antistoffer og ficolin-2-avsetning i nyrene.
- Korrelasjon mellom serumnivåer av ficolin-2 og ficolin-2 avsetning i nyrene.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
La Tronche, Frankrike
- JOUVE
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
SLE-pasienter med lupus nefritis
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år gammel
- Pasienter som har gyldig helseforsikring
- Ikke-motstand mot deltakelse oppnådd
- Diagnostisk de lupus i henhold til SLICC 2012, utført for mer enn 3 måneder siden.
- Aktiv lupus nefritis definert av:
forhøyede SLEDAI-indekser (≥ 4), tilstedeværelsen av en signifikant proteinuri (≥ 0,5 g/dag) og/eller tilstedeværelsen av hematuri, aseptisk leukocyturi eller uringips, og dokumentert ved nyrebiopsi og klassifisert i henhold til ISN/RPS-klassifiseringen.
Kriterier for ikke-inkludering:
- Pasient med kjent progredierende kreft
- Pasient som hadde startet lupus nefritis blussbehandling
- Deltaker involvert i en annen intervensjonell klinisk studie
- Person frihetsberøvet ved rettslig kjennelse
- Person under vergemål eller kuratorskap
- Hemoglobinnivå < 7 g/dL
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
SLE-pasienter med lupus nefritis
14 SLE-pasienter med lupus nefritis Biologisk analyse og biopsi ble (rutinemessig) utført Etikk Protokollen vil bli sendt til en tilfeldig valgt institusjonell vurderingskomité (Comité de Protection des Personnes), i samsvar med fransk regelverk. Etterforskerne vil inkludere pasienter som følges for rutinemessig behandling. Pasientene vil bli informert om at prøver (serum og nyrebiopsi) som utføres for rutinemessig pasientbehandling, senere vil bli brukt til forskningsformål, uten ytterligere blodprøvetaking/biopsi. De vil signere informert samtykke. |
Biologisk og forskningsanalyse: Kvantifisering av ficolin-3, anti-ficolin-3 antistoffer, ficolin-2, anti-ficolin-2 antistoffer Rensing av pasientenes antistoffer (anti-ficolin-3 og -2) Evaluering av effekter av anti-ficolin-3 og anti-ficolin-2 rensede antistoffer Undersøkelse av ficolin-3 og ficolin-2 avsetning i nyrebiopsi |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskning av hemming av anti-ficolin-3-antistoffer renset fra serumet til 14 pasienter med aktiv lupusnefritt ved gjenkjenning av ficolin-3-avhengige nekrotiske celler.
Tidsramme: Mål på inklusjonsdag = TO
|
For å undersøke mulig interferens av anti-fikolin-3-antistoffene renset fra pasientsera med gjenkjenning av ficolin-3-avhengige nekrotiske celler, vil rekombinant ficolin-3 bli preinkubert med de rensede spesifikke autoantistoffene før tilsetning til Jurkat-nekrotiske celler.
Ficolin-3-binding vil bli målt ved hjelp av flowcytometri og immunfluorescensanalysene beskrevet ovenfor og kvantifisert ved bruk av gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI).
Kriteriet som brukes er forskyvningen av MFI (Mean Fluorescence Intensity) målt etter tilsetning av disse antistoffene til nekrotiske Jurkat-celler inkubert med ficolin-3.
|
Mål på inklusjonsdag = TO
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøkelse av ficolin-3-avsetning i nyrebiopsi av de samme 14 pasientene med aktiv LN.
Tidsramme: Mål på inklusjonsdag = TO
|
Etterforskerne vil undersøke tilstedeværelsen av ficolin-3 i glomeruli ved direkte immunfluorescensanalyse.
De søker avleiringer i de interstitielle karene, interstitium og glomeruli (mesangium, ekstramembranøs, glomerulær basalmembran) og kvantifiserer dem semi-kvantitativt (+, ++ eller +++).
|
Mål på inklusjonsdag = TO
|
|
Kvantifisering av anti-fikolin-3 antistoffer.
Tidsramme: Mål på inklusjonsdag = TO
|
Anti-ficolin-3-antistoffer kvantifiseres ved ELISA.
Resultatene er gitt i vilkårlige enheter (AU)
|
Mål på inklusjonsdag = TO
|
|
Kvantifisering av serumnivåer av ficolin-3.
Tidsramme: Mål på inklusjonsdag = TO
|
Ficolin-3 er kvantifisert ved ELISA.
Resultatene er gitt i µg/ml.
|
Mål på inklusjonsdag = TO
|
|
Korrelasjon mellom anti-ficolin-3-antistoffer og serumnivåer av ficolin-3.
Tidsramme: Mål på inklusjonsdag = TO
|
Anti-ficolin-3-antistoffer og ficolin-3 kvantifiseres ved ELISA.
|
Mål på inklusjonsdag = TO
|
|
Korrelasjon mellom serumnivåer av anti-fikolin-3-antistoffer og ficolin-3-avsetning i nyrene.
Tidsramme: Mål på inklusjonsdag = TO
|
Serumnivåer av anti-fikolin-3-antistoffer og ficolin-3-avsetning i nyrene kvantifiseres ved ELISA.
|
Mål på inklusjonsdag = TO
|
|
Korrelasjon mellom serumnivåer av ficolin-3 og ficolin-3 avsetning i nyrene.
Tidsramme: Mål på inklusjonsdag = TO
|
Serumnivåer av ficolin-3 og ficolin-3 avsetning i nyrene kvantifiseres ved hjelp av ELISA.
|
Mål på inklusjonsdag = TO
|
|
Utforskning av hemming av anti-ficolin-2-antistoffer renset fra serumet til 14 pasienter med aktiv lupusnefritt ved gjenkjenning av ficolin-2-avhengige nekrotiske celler.
Tidsramme: Mål på inklusjonsdag = TO
|
For å undersøke mulig interferens av anti-fikolin-2-antistoffene renset fra pasientsera med gjenkjenning av ficolin-2-avhengige nekrotiske celler, vil rekombinant ficolin-2 preinkuberes med de rensede spesifikke autoantistoffene før tilsetning til Jurkat-nekrotiske celler.
Ficolin-2-binding vil bli målt ved hjelp av flowcytometri og immunfluorescensanalysene beskrevet ovenfor og kvantifisert ved bruk av gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI).
Kriteriet som brukes er forskyvningen av MFI (Mean Fluorescence Intensity) målt etter tilsetning av disse antistoffene til nekrotiske Jurkat-celler inkubert med ficolin-2.
|
Mål på inklusjonsdag = TO
|
|
Undersøkelse av ficolin-2-avsetning i nyrebiopsi av de samme 14 pasientene med aktiv LN.
Tidsramme: Mål på inklusjonsdag = TO
|
Etterforskerne vil undersøke tilstedeværelsen av ficolin-2 i glomeruli ved direkte immunfluorescensanalyse.
De søker avleiringer i de interstitielle karene, interstitium og glomeruli (mesangium, ekstramembranøs, glomerulær basalmembran) og kvantifiserer dem semi-kvantitativt (+, ++ eller +++).
|
Mål på inklusjonsdag = TO
|
|
Kvantifisering av anti-fikolin-2 antistoffer.
Tidsramme: Mål på inklusjonsdag = TO
|
Anti-ficolin-2-antistoffer kvantifiseres ved ELISA.
Resultatene er gitt i vilkårlige enheter (AU).
|
Mål på inklusjonsdag = TO
|
|
Kvantifisering av serumnivåer av ficolin-2.
Tidsramme: Mål på inklusjonsdag = TO
|
Ficolin-2 kvantifiseres ved ELISA.
Resultatene er gitt i µg/ml.
|
Mål på inklusjonsdag = TO
|
|
Korrelasjon mellom anti-ficolin-2-antistoffer og serumnivåer av ficolin-2.
Tidsramme: Mål på inklusjonsdag = TO
|
Anti-ficolin-2-antistoffer og ficolin-2 kvantifiseres ved ELISA.
|
Mål på inklusjonsdag = TO
|
|
Korrelasjon mellom serumnivåer av anti-fikolin-2-antistoffer og ficolin-2-avsetning i nyrene.
Tidsramme: Mål på inklusjonsdag = TO
|
Serumnivåer av anti-fikolin-2-antistoffer og ficolin-2-avsetning i nyrene kvantifiseres ved hjelp av ELISA.
|
Mål på inklusjonsdag = TO
|
|
Korrelasjon mellom serumnivåer av ficolin-2 og ficolin-2 avsetning i nyrene.
Tidsramme: Mål på inklusjonsdag = TO
|
Serumnivåer av ficolin-2 og ficolin-2 avsetning i nyrene kvantifiseres ved hjelp av ELISA.
|
Mål på inklusjonsdag = TO
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kuraya M, Ming Z, Liu X, Matsushita M, Fujita T. Specific binding of L-ficolin and H-ficolin to apoptotic cells leads to complement activation. Immunobiology. 2005;209(9):689-97. doi: 10.1016/j.imbio.2004.11.001.
- Herrmann M, Voll RE, Zoller OM, Hagenhofer M, Ponner BB, Kalden JR. Impaired phagocytosis of apoptotic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998 Jul;41(7):1241-50. doi: 10.1002/1529-0131(199807)41:73.0.CO;2-H.
- Liphaus BL, Kiss MH. The role of apoptosis proteins and complement components in the etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Clinics (Sao Paulo). 2010 Mar;65(3):327-33. doi: 10.1590/S1807-59322010000300014.
- Sato N, Ohsawa I, Nagamachi S, Ishii M, Kusaba G, Inoshita H, Toki A, Horikoshi S, Ohi H, Matsushita M, Tomino Y. Significance of glomerular activation of the alternative pathway and lectin pathway in lupus nephritis. Lupus. 2011 Nov;20(13):1378-86. doi: 10.1177/0961203311415561. Epub 2011 Sep 5. Erratum In: Lupus. 2011 Nov;20(13):1455.
- Plawecki M, Lheritier E, Clavarino G, Jourde-Chiche N, Ouili S, Paul S, Gout E, Sarrot-Reynauld F, Bardin N, Boelle PY, Chiche L, Bouillet L, Thielens NM, Cesbron JY, Dumestre-Perard C. Association between the Presence of Autoantibodies Targeting Ficolin-3 and Active Nephritis in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. PLoS One. 2016 Sep 15;11(9):e0160879. doi: 10.1371/journal.pone.0160879. eCollection 2016.
- Tanha N, Pilely K, Faurschou M, Garred P, Jacobsen S. Plasma ficolin levels and risk of nephritis in Danish patients with systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 2017 Feb;36(2):335-341. doi: 10.1007/s10067-016-3508-2. Epub 2016 Dec 15.
- Dumestre-Perard C, Clavarino G, Colliard S, Cesbron JY, Thielens NM. Antibodies targeting circulating protective molecules in lupus nephritis: Interest as serological biomarkers. Autoimmun Rev. 2018 Sep;17(9):890-899. doi: 10.1016/j.autrev.2018.03.013. Epub 2018 Jul 29.
- Munoz LE, Lauber K, Schiller M, Manfredi AA, Schett G, Voll RE, Herrmann M. [The role of incomplete clearance of apoptotic cells in the etiology and pathogenesis of SLE]. Z Rheumatol. 2010 Mar;69(2):152, 154-6. doi: 10.1007/s00393-009-0603-7. German.
- Kravitz MS, Shoenfeld Y. Autoimmunity to protective molecules: is it the perpetuum mobile (vicious cycle) of autoimmune rheumatic diseases? Nat Clin Pract Rheumatol. 2006 Sep;2(9):481-90. doi: 10.1038/ncprheum0290.
- Honore C, Hummelshoj T, Hansen BE, Madsen HO, Eggleton P, Garred P. The innate immune component ficolin 3 (Hakata antigen) mediates the clearance of late apoptotic cells. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1598-607. doi: 10.1002/art.22564.
- Nisihara RM, Magrini F, Mocelin V, Messias-Reason IJ. Deposition of the lectin pathway of complement in renal biopsies of lupus nephritis patients. Hum Immunol. 2013 Aug;74(8):907-10. doi: 10.1016/j.humimm.2013.04.030. Epub 2013 Apr 29.
- Colliard S, Jourde-Chiche N, Clavarino G, Sarrot-Reynauld F, Gout E, Deroux A, Fougere M, Bardin N, Bouillet L, Cesbron JY, Thielens NM, Dumestre-Perard C. Autoantibodies Targeting Ficolin-2 in Systemic Lupus Erythematosus Patients With Active Nephritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Aug;70(8):1263-1268. doi: 10.1002/acr.23449. Epub 2018 Jun 21.
- Trouw LA, Daha MR. Role of anti-C1q autoantibodies in the pathogenesis of lupus nephritis. Expert Opin Biol Ther. 2005 Feb;5(2):243-51. doi: 10.1517/14712598.5.2.243.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. mars 2019
Primær fullføring (Faktiske)
20. juni 2020
Studiet fullført (Faktiske)
20. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
15. februar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. september 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 38RC18.303
- 2018-A02942-53 (Annen identifikator: ID RCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .