Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-ficolin-3 antistoffer ved lupus nefritis (IgFicoLupus)

27. september 2021 opdateret af: University Hospital, Grenoble

Rolle af anti-ficolin-3 antistoffer i patogenesen af ​​lupus nefritis

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk autoimmun sygdom karakteriseret ved produktion af flere autoantistoffer og akkumulering af immunkomplekser, hvilket resulterer i systemisk inflammatorisk respons og vævsskade. Selvom de underliggende mekanismer er komplekse, vil defekter i udryddelse af døende celler sandsynligvis bidrage til autoantigenoverbelastning og udvikling af autoimmunitet. Molekyler, der er vigtige i beskadiget celleclearance, såsom tidlige komplementkomponenter, kan således have en beskyttende rolle. Ifølge denne hypotese, mangler i C1q og MBL, genkendelsesproteinerne for de klassiske komplement- og lectinveje; er forbundet med øget modtagelighed for SLE. I det foreslåede projekt vil efterforskerne undersøge involveringen af ​​et andet relateret genkendelsesprotein, ficolin-3, som aktiverer komplementlektinvejen og genkender nekrotiske celler. Forskerne har i en nylig undersøgelse vist en signifikant sammenhæng mellem tilstedeværelsen af ​​anti-ficolin-3-antistoffer og aktiv nefritis hos patienter med SLE. Den mulige involvering af anti-ficolin-3-antistoffer i patogenesen af ​​SLE og især i lupus nefritis (LN) mangler dog at blive belyst. Dette projekt planlægger at undersøge ficolin-3- og ficolin-3-autoantistoffernes rolle i LN. Undersøgelsen forbinder to aspekter, der sigter mod at dechifrere anti-ficolin-3-antistoffers rolle i døende cellegenkendelse og undersøge rollen af ​​ficolin-3 i nyrevævsskade. Denne pilotundersøgelse vil blive udført for 14 patienter med aktiv LN på serum- og nyrebiopsi, realiseret til rutinemæssig patientbehandling. Forskerne vil undersøge effekten af ​​anti-ficolin-3-antistoffer renset fra patientserumet på genkendelse af ficolin-3-afhængige nekrotiske celler i relation til mulig ændret clearance af døde celler, hvilket er en vigtig hypotese for patogenesen af ​​SLE. Forskerne vil også undersøge ficolin-3-aflejring i nyrebiopsi, som kan bidrage til lokal dannelse af immunkomplekser, hvilket fører til komplementaktivering og efterfølgende inflammation og vævsskade.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR RESULTATMÅLING Udforskning af hæmningen af ​​anti-ficolin-3-antistoffer oprenset fra serum fra 14 patienter med aktiv lupus nefritis i genkendelse af ficolin-3-afhængige nekrotiske celler.

Det anvendte kriterium er forskydningen af ​​MFI (Mean Fluorescence Intensity) målt efter tilsætning af disse antistoffer til nekrotiske Jurkat-celler inkuberet med ficolin-3.

Studiet har en enkeltbesøgstilgang med serumopsamling, så hvert resultat måles til T0, som er det eneste besøg for patienten.

SEKUNDÆRE RESULTATMÅL

  1. Undersøgelse af ficolin-3 aflejring i nyrebiopsi af de samme 14 patienter med aktiv LN.

    Analyse: aflejring af ficolin-3 vil blive evalueret ved immunfarvning på nyrebiopsi.

  2. Kvantificering af anti-ficolin-3 antistoffer. Analyse: Anti-ficolin-3 antistoffer kvantificeres ved ELISA.
  3. Kvantificering af serumniveauer af ficolin-3. Analyse: Ficolin-3 kvantificeres ved ELISA.
  4. Korrelation mellem anti-ficolin-3-antistoffer og serumniveauer af ficolin-3. Analyse: Anti-ficolin-3-antistoffer og ficolin-3 kvantificeres ved ELISA.
  5. Korrelation mellem serumniveauer af anti-ficolin-3-antistoffer og ficolin-3-aflejring i nyrerne.
  6. Korrelation mellem serumniveauer af ficolin-3 og ficolin-3 aflejring i nyrerne.

  7. Udforskning af hæmningen af ​​anti-ficolin-2-antistoffer oprenset fra serum fra 14 patienter med aktiv lupus nefritis i genkendelse af ficolin-2-afhængige nekrotiske celler.

    Det anvendte kriterium er forskydningen af ​​MFI (Mean Fluorescence Intensity) målt efter tilsætning af disse antistoffer til nekrotiske Jurkat-celler inkuberet med ficolin-2.

  8. Undersøgelse af ficolin-2 aflejring i nyrebiopsi af de samme 14 patienter med aktiv LN.

    Analyse: aflejring af ficolin-2 vil blive evalueret ved immunfarvning på nyrebiopsi.

  9. Kvantificering af anti-ficolin-2 antistoffer. Analyse: Anti-ficolin-2-antistoffer kvantificeres ved ELISA.
  10. Kvantificering af serumniveauer af ficolin-2. Analyse: Ficolin-2 kvantificeres ved ELISA.
  11. Korrelation mellem anti-ficolin-2-antistoffer og serumniveauer af ficolin-2. Analyse: Anti-ficolin-2-antistoffer og ficolin-2 kvantificeres ved ELISA.
  12. Korrelation mellem serumniveauer af anti-ficolin-2-antistoffer og ficolin-2-aflejring i nyren.
  13. Korrelation mellem serumniveauer af ficolin-2 og ficolin-2 aflejring i nyrerne.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

SLE patienter med lupus nefritis

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Patienter, der har gyldig sygesikring
  • Modstand mod deltagelse opnået
  • Diagnostisk de lupus ifølge SLICC 2012, udført for mere end 3 måneder siden.
  • Aktiv lupus nefritis defineret ved:

forhøjede SLEDAI-indekser (≥ 4), tilstedeværelsen af ​​en signifikant proteinuri (≥ 0,5 g/dag) og/eller tilstedeværelsen af ​​hæmaturi, aseptisk leukocyturi eller uringips, og dokumenteret ved nyrebiopsi og klassificeret i henhold til ISN/RPS-klassificeringen.

Ikke-inkluderingskriterier:

  • Patient med kendt fremadskridende kræftsygdom
  • Patient, der havde startet lupus nefritis flare behandling
  • Deltager involveret i en anden interventionel klinisk undersøgelse
  • Person frihedsberøvet ved retskendelse
  • Person under værgemål eller kuratur
  • Hæmoglobinniveau < 7 g/dL

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
SLE patienter med lupus nefritis

14 SLE patienter med lupus nefritis

Biologisk analyse og biopsi blev (rutinemæssigt) udført

Etik Protokollen vil blive forelagt et tilfældigt udvalgt institutionelt revisionsudvalg (Comité de Protection des Personnes) i overensstemmelse med fransk lovgivning.

Efterforskere vil omfatte patienter, der følges til rutinemæssig behandling. Patienterne vil blive informeret om, at prøver (serum og nyrebiopsi), der udføres til rutinemæssig patientbehandling, efterfølgende vil blive brugt til forskningsformål uden yderligere blodprøvetagning/biopsi. De vil underskrive informeret samtykke.
Andet: Biologisk analyse

Biologiske og forskningsmæssige analyser:

Kvantificering af ficolin-3, anti-ficolin-3 antistoffer, ficolin-2, anti-ficolin-2 antistoffer

Oprensning af patienters antistoffer (anti-ficolin-3 og -2)

Evaluering af virkninger af anti-ficolin-3 og anti-ficolin-2 oprensede antistoffer Undersøgelse af ficolin-3 og ficolin-2 aflejring i nyrebiopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskning af hæmningen af ​​anti-ficolin-3-antistoffer oprenset fra serum fra 14 patienter med aktiv lupus nefritis ved genkendelse af ficolin-3-afhængige nekrotiske celler.
Tidsramme: Mål på inklusionsdag = TO
For at undersøge den mulige interferens af anti-ficolin-3-antistoffer oprenset fra patienters sera med genkendelse af ficolin-3-afhængige nekrotiske celler, vil rekombinant ficolin-3 blive præinkuberet med de oprensede specifikke autoantistoffer før tilsætning til Jurkat-nekrotiske celler. Ficolin-3-binding vil blive målt ved hjælp af flowcytometri og immunfluorescensassays beskrevet ovenfor og kvantificeret ved hjælp af den gennemsnitlige fluorescensintensitet (MFI). Det anvendte kriterium er forskydningen af ​​MFI (Mean Fluorescence Intensity) målt efter tilsætning af disse antistoffer til nekrotiske Jurkat-celler inkuberet med ficolin-3.
Mål på inklusionsdag = TO

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøgelse af ficolin-3 aflejring i nyrebiopsi af de samme 14 patienter med aktiv LN.
Tidsramme: Mål på inklusionsdag = TO
Efterforskerne vil undersøge tilstedeværelsen af ​​ficolin-3 i glomeruli ved direkte immunfluorescensanalyse. De søger aflejringer i de interstitielle kar, interstitium og glomeruli (mesangium, ekstramembranøs, glomerulær basalmembran) og kvantificerer dem semi-kvantitativt (+, ++ eller +++).
Mål på inklusionsdag = TO
Kvantificering af anti-ficolin-3 antistoffer.
Tidsramme: Mål på inklusionsdag = TO
Anti-ficolin-3-antistoffer kvantificeres ved ELISA. Resultater er angivet i vilkårlige enheder (AU)
Mål på inklusionsdag = TO
Kvantificering af serumniveauer af ficolin-3.
Tidsramme: Mål på inklusionsdag = TO
Ficolin-3 kvantificeres ved ELISA. Resultaterne er angivet i µg/ml.
Mål på inklusionsdag = TO
Korrelation mellem anti-ficolin-3-antistoffer og serumniveauer af ficolin-3.
Tidsramme: Mål på inklusionsdag = TO
Anti-ficolin-3-antistoffer og ficolin-3 kvantificeres ved ELISA.
Mål på inklusionsdag = TO
Korrelation mellem serumniveauer af anti-ficolin-3-antistoffer og ficolin-3-aflejring i nyrerne.
Tidsramme: Mål på inklusionsdag = TO
Serumniveauer af anti-ficolin-3-antistoffer og ficolin-3-aflejring i nyren kvantificeres ved ELISA.
Mål på inklusionsdag = TO
Korrelation mellem serumniveauer af ficolin-3 og ficolin-3 aflejring i nyrerne.
Tidsramme: Mål på inklusionsdag = TO
Serumniveauer af ficolin-3 og ficolin-3 aflejring i nyrerne kvantificeres ved ELISA.
Mål på inklusionsdag = TO
Udforskning af hæmningen af ​​anti-ficolin-2-antistoffer oprenset fra serum fra 14 patienter med aktiv lupus nefritis i genkendelse af ficolin-2-afhængige nekrotiske celler.
Tidsramme: Mål på inklusionsdag = TO
For at undersøge den mulige interferens af anti-ficolin-2-antistoffer oprenset fra patienters sera med genkendelse af ficolin-2-afhængige nekrotiske celler, vil rekombinant ficolin-2 blive præinkuberet med de oprensede specifikke autoantistoffer før tilsætning til Jurkat-nekrotiske celler. Ficolin-2-binding vil blive målt ved hjælp af flowcytometri og immunofluorescensassays beskrevet ovenfor og kvantificeret ved hjælp af den gennemsnitlige fluorescensintensitet (MFI). Det anvendte kriterium er forskydningen af ​​MFI (Mean Fluorescence Intensity) målt efter tilsætning af disse antistoffer til nekrotiske Jurkat-celler inkuberet med ficolin-2.
Mål på inklusionsdag = TO
Undersøgelse af ficolin-2 aflejring i nyrebiopsi af de samme 14 patienter med aktiv LN.
Tidsramme: Mål på inklusionsdag = TO
Efterforskerne vil undersøge tilstedeværelsen af ​​ficolin-2 i glomeruli ved direkte immunfluorescensanalyse. De søger aflejringer i de interstitielle kar, interstitium og glomeruli (mesangium, ekstramembranøs, glomerulær basalmembran) og kvantificerer dem semi-kvantitativt (+, ++ eller +++).
Mål på inklusionsdag = TO
Kvantificering af anti-ficolin-2 antistoffer.
Tidsramme: Mål på inklusionsdag = TO
Anti-ficolin-2-antistoffer kvantificeres ved ELISA. Resultater er angivet i vilkårlige enheder (AU).
Mål på inklusionsdag = TO
Kvantificering af serumniveauer af ficolin-2.
Tidsramme: Mål på inklusionsdag = TO
Ficolin-2 kvantificeres ved ELISA. Resultaterne er angivet i µg/ml.
Mål på inklusionsdag = TO
Korrelation mellem anti-ficolin-2-antistoffer og serumniveauer af ficolin-2.
Tidsramme: Mål på inklusionsdag = TO
Anti-ficolin-2-antistoffer og ficolin-2 kvantificeres ved ELISA.
Mål på inklusionsdag = TO
Korrelation mellem serumniveauer af anti-ficolin-2-antistoffer og ficolin-2-aflejring i nyren.
Tidsramme: Mål på inklusionsdag = TO
Serumniveauer af anti-ficolin-2-antistoffer og ficolin-2-aflejring i nyren kvantificeres ved ELISA.
Mål på inklusionsdag = TO
Korrelation mellem serumniveauer af ficolin-2 og ficolin-2 aflejring i nyrerne.
Tidsramme: Mål på inklusionsdag = TO
Serumniveauer af ficolin-2 og ficolin-2 aflejring i nyrerne kvantificeres ved ELISA.
Mål på inklusionsdag = TO

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Samarbejdspartnere

Institut de Biologie Structurale Grenoble

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

20. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

15. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 38RC18.303
  • 2018-A02942-53 (Anden identifikator: ID RCB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus nefritis

Kliniske forsøg med Biologisk analyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner