Anti-ficoline-3-antilichamen bij lupus-nefritis (IgFicoLupus)
27 september 2021 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble
De rol van anti-ficoline-3-antilichamen bij de pathogenese van lupus-nefritis
Systemische lupus erythematosus (SLE) is een chronische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door de productie van meerdere auto-antilichamen en accumulatie van immuuncomplexen, wat resulteert in een systemische ontstekingsreactie en weefselbeschadiging.
Hoewel de onderliggende mechanismen complex zijn, zullen defecten in de eliminatie van stervende cellen waarschijnlijk bijdragen aan auto-antigeenoverbelasting en de ontwikkeling van auto-immuniteit.
Moleculen die belangrijk zijn bij het opruimen van beschadigde cellen, zoals vroege complementcomponenten, kunnen dus een beschermende rol spelen.
Volgens deze hypothese, tekortkomingen in C1q en MBL, de herkenningseiwitten van de klassieke en lectineroutes van complement; worden in verband gebracht met een verhoogde gevoeligheid voor SLE.
In het voorgestelde project zullen de onderzoekers de betrokkenheid onderzoeken van een ander verwant herkenningseiwit, ficoline-3, dat de complement-lectineroute activeert en necrotische cellen herkent.
De onderzoekers hebben in een recent onderzoek een significant verband aangetoond tussen de aanwezigheid van anti-ficoline-3-antilichamen en actieve nefritis bij patiënten met SLE.
De mogelijke betrokkenheid van anti-ficoline-3-antilichamen bij de pathogenese van SLE en in het bijzonder bij lupus nefritis (LN) moet echter nog worden opgehelderd.
Dit project beoogt de rol van ficoline-3 en ficoline-3 auto-antilichamen in LN te onderzoeken.
De studie associeert twee aspecten, gericht op het ontcijferen van de rol van anti-ficoline-3-antilichamen bij de herkenning van stervende cellen en het onderzoeken van de rol van ficoline-3 bij schade aan nierweefsel.
Deze pilootstudie zal worden uitgevoerd voor 14 patiënten met actieve LN op serum- en nierbiopsie, gerealiseerd voor routinematige patiëntenzorg.
De onderzoekers zullen het effect onderzoeken van anti-ficoline-3-antilichamen die zijn gezuiverd uit het serum van de patiënt op de herkenning van ficoline-3-afhankelijke necrotische cellen, in relatie tot de mogelijke gewijzigde klaring van dode cellen, wat een belangrijke hypothese is van de pathogenese van SLE.
De onderzoekers zullen ook de afzetting van ficoline-3 in nierbiopten onderzoeken, wat kan bijdragen aan de lokale vorming van immuuncomplexen, wat leidt tot complementactivering en daaropvolgende ontsteking en weefselbeschadiging.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE UITKOMSTMAAT Onderzoek naar de remming van anti-ficoline-3-antilichamen gezuiverd uit het serum van 14 patiënten met actieve lupus-nefritis bij herkenning van ficoline-3-afhankelijke necrotische cellen.
Het gebruikte criterium is de verschuiving van MFI (gemiddelde fluorescentie-intensiteit) gemeten na toevoeging van deze antilichamen aan necrotische Jurkat-cellen geïncubeerd met ficoline-3.
De studie heeft een benadering van één bezoek met serumverzameling, dus elke uitkomst wordt gemeten op T0, het enige bezoek voor de patiënt.
SECUNDAIRE UITKOMSTMATEN
Onderzoek naar ficoline-3-afzetting in nierbiopsie van dezelfde 14 patiënten met actieve LN.
Analyse: de afzetting van ficoline-3 zal worden geëvalueerd door middel van immunokleuring op een nierbiopsie.
- Kwantificering van anti-ficoline-3-antilichamen. Analyse: Anti-ficoline-3-antilichamen worden gekwantificeerd met ELISA.
- Kwantificering van serumspiegels van ficoline-3. Analyse: Ficolin-3 wordt gekwantificeerd door ELISA.
- Correlatie tussen anti-ficoline-3-antilichamen en serumspiegels van ficoline-3. Analyse: Anti-ficoline-3-antilichamen en ficoline-3 worden gekwantificeerd met ELISA.
- Correlatie tussen serumspiegels van anti-ficoline-3-antilichamen en ficoline-3-afzetting in de nier.
- Correlatie tussen serumspiegels van ficoline-3 en ficoline-3-afzetting in de nier.
Onderzoek naar de remming van anti-ficoline-2-antilichamen gezuiverd uit het serum van 14 patiënten met actieve lupus-nefritis bij herkenning van ficoline-2-afhankelijke necrotische cellen.
Het gebruikte criterium is de verschuiving van MFI (gemiddelde fluorescentie-intensiteit) gemeten na toevoeging van deze antilichamen aan necrotische Jurkat-cellen geïncubeerd met ficoline-2.
Onderzoek naar ficoline-2-afzetting in nierbiopsie van dezelfde 14 patiënten met actieve LN.
Analyse: de afzetting van ficoline-2 zal worden geëvalueerd door middel van immunokleuring op een nierbiopsie.
- Kwantificering van anti-ficoline-2-antilichamen. Analyse: Anti-ficoline-2-antilichamen worden gekwantificeerd met ELISA.
- Kwantificering van serumspiegels van ficoline-2. Analyse: Ficolin-2 wordt gekwantificeerd door ELISA.
- Correlatie tussen anti-ficoline-2-antilichamen en serumspiegels van ficoline-2. Analyse: antilichamen tegen ficoline-2 en ficoline-2 worden gekwantificeerd met ELISA.
- Correlatie tussen serumspiegels van anti-ficoline-2-antilichamen en ficoline-2-afzetting in de nier.
- Correlatie tussen serumspiegels van ficoline-2 en ficoline-2-afzetting in de nier.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
La Tronche, Frankrijk
- JOUVE
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
SLE-patiënten met lupus Nefritis
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Patiënten met een geldige zorgverzekering
- Niet-verzet tegen deelname verkregen
- Diagnostic de lupus volgens SLICC 2012, meer dan 3 maanden geleden uitgevoerd.
- Actieve lupus-nefritis gedefinieerd door:
verhoogde SLEDAI-indexen (≥ 4), de aanwezigheid van significante proteïnurie (≥ 0,5 g/dag) en/of de aanwezigheid van hematurie, aseptische leukocyturie of urineafgietsels, en gedocumenteerd door nierbiopsie en geclassificeerd volgens de ISN/RPS-classificatie.
Criteria voor niet-opname:
- Patiënt met een bekende voortschrijdende kanker
- Patiënt die was begonnen met de behandeling van lupus nefritis flare
- Deelnemer betrokken bij een ander interventioneel klinisch onderzoek
- Persoon van zijn vrijheid beroofd op gerechtelijk bevel
- Persoon onder curatele of curatele
- Hemoglobinegehalte < 7 g/dL
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
SLE-patiënten met lupus Nefritis
14 SLE-patiënten met lupus Nefritis Biologische analyse en biopsie werden (routinematig) uitgevoerd Ethiek Het protocol zal worden voorgelegd aan een willekeurig gekozen Institutional Review Board (Comité de Protection des Personnes), in overeenstemming met de Franse regelgeving. Onderzoekers zullen patiënten omvatten die worden gevolgd voor routinematige zorg. Patiënten zullen worden geïnformeerd dat monsters (serum- en nierbiopsie) die worden uitgevoerd voor routinematige patiëntenzorg, vervolgens zullen worden gebruikt voor onderzoeksdoeleinden, zonder aanvullende bloedafname/biopsie. Ze ondertekenen een geïnformeerde toestemming. |
Biologische en onderzoeksanalyse: Kwantificering van ficoline-3, anti-ficoline-3 antilichamen, ficoline-2, anti-ficoline-2 antilichamen Zuivering van antilichamen van patiënten (antificoline-3 en -2) Evaluatie van effecten van anti-ficoline-3 en anti-ficoline-2 gezuiverde antilichamen Onderzoek naar ficoline-3 en ficoline-2 afzetting in nierbiopsie |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderzoek naar de remming van anti-ficoline-3-antilichamen gezuiverd uit het serum van 14 patiënten met actieve lupus-nefritis bij herkenning van ficoline-3-afhankelijke necrotische cellen.
Tijdsspanne: Meten op dag van opname = TO
|
Om de mogelijke interferentie te onderzoeken van de anti-ficoline-3-antilichamen gezuiverd uit patiëntensera met herkenning van ficoline-3-afhankelijke necrotische cellen, zal recombinant ficoline-3 worden voorgeïncubeerd met de gezuiverde specifieke auto-antilichamen vóór toevoeging aan Jurkat necrotische cellen.
Ficolin-3-binding zal worden gemeten met behulp van de hierboven beschreven flowcytometrie en immunofluorescentieassays en gekwantificeerd met behulp van de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI).
Het gebruikte criterium is de verschuiving van MFI (gemiddelde fluorescentie-intensiteit) gemeten na toevoeging van deze antilichamen aan necrotische Jurkat-cellen geïncubeerd met ficoline-3.
|
Meten op dag van opname = TO
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderzoek naar ficoline-3-afzetting in nierbiopsie van dezelfde 14 patiënten met actieve LN.
Tijdsspanne: Meten op dag van opname = TO
|
De onderzoekers zullen de aanwezigheid van ficoline-3 in de glomeruli onderzoeken door middel van directe immunofluorescentie-analyse.
Ze zoeken afzettingen in de interstitiële bloedvaten, interstitium en glomeruli (mesangium, extra-membraneus, glomerulair basaalmembraan) en kwantificeren ze semi-kwantitatief (+, ++ of +++).
|
Meten op dag van opname = TO
|
|
Kwantificering van anti-ficoline-3-antilichamen.
Tijdsspanne: Meten op dag van opname = TO
|
Anti-ficoline-3-antilichamen worden gekwantificeerd met ELISA.
Resultaten worden weergegeven in willekeurige eenheden (AU)
|
Meten op dag van opname = TO
|
|
Kwantificering van serumspiegels van ficoline-3.
Tijdsspanne: Meten op dag van opname = TO
|
Ficolin-3 wordt gekwantificeerd door ELISA.
De resultaten worden weergegeven in µg/ml.
|
Meten op dag van opname = TO
|
|
Correlatie van anti-ficoline-3-antilichamen en serumspiegels van ficoline-3.
Tijdsspanne: Meten op dag van opname = TO
|
Anti-ficoline-3-antilichamen en ficoline-3 worden gekwantificeerd met ELISA.
|
Meten op dag van opname = TO
|
|
Correlatie tussen serumspiegels van anti-ficoline-3-antilichamen en ficoline-3-afzetting in de nier.
Tijdsspanne: Meten op dag van opname = TO
|
Serumniveaus van anti-ficoline-3-antilichamen en ficoline-3-afzetting in de nier worden gekwantificeerd met ELISA.
|
Meten op dag van opname = TO
|
|
Correlatie tussen serumspiegels van ficoline-3 en ficoline-3-afzetting in de nier.
Tijdsspanne: Meten op dag van opname = TO
|
Serumniveaus van ficoline-3- en ficoline-3-afzetting in de nier worden gekwantificeerd met ELISA.
|
Meten op dag van opname = TO
|
|
Onderzoek naar de remming van anti-ficoline-2-antilichamen gezuiverd uit het serum van 14 patiënten met actieve lupus-nefritis bij herkenning van ficoline-2-afhankelijke necrotische cellen.
Tijdsspanne: Meten op dag van opname = TO
|
Om de mogelijke interferentie van de anti-ficoline-2-antilichamen gezuiverd uit patiëntensera met herkenning van ficoline-2-afhankelijke necrotische cellen te onderzoeken, zal recombinant ficoline-2 worden voorgeïncubeerd met de gezuiverde specifieke auto-antilichamen vóór toevoeging aan Jurkat necrotische cellen.
Ficolin-2-binding zal worden gemeten met behulp van de hierboven beschreven flowcytometrie en immunofluorescentieassays en gekwantificeerd met behulp van de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI).
Het gebruikte criterium is de verschuiving van MFI (gemiddelde fluorescentie-intensiteit) gemeten na toevoeging van deze antilichamen aan necrotische Jurkat-cellen geïncubeerd met ficoline-2.
|
Meten op dag van opname = TO
|
|
Onderzoek naar ficoline-2-afzetting in nierbiopsie van dezelfde 14 patiënten met actieve LN.
Tijdsspanne: Meten op dag van opname = TO
|
De onderzoekers zullen de aanwezigheid van ficoline-2 in de glomeruli onderzoeken door middel van directe immunofluorescentie-analyse.
Ze zoeken afzettingen in de interstitiële bloedvaten, interstitium en glomeruli (mesangium, extra-membraneus, glomerulair basaalmembraan) en kwantificeren ze semi-kwantitatief (+, ++ of +++).
|
Meten op dag van opname = TO
|
|
Kwantificering van anti-ficoline-2-antilichamen.
Tijdsspanne: Meten op dag van opname = TO
|
Anti-ficoline-2-antilichamen worden gekwantificeerd met ELISA.
Resultaten worden gegeven in willekeurige eenheden (AU).
|
Meten op dag van opname = TO
|
|
Kwantificering van serumspiegels van ficoline-2.
Tijdsspanne: Meten op dag van opname = TO
|
Ficolin-2 wordt gekwantificeerd door ELISA.
De resultaten worden weergegeven in µg/ml.
|
Meten op dag van opname = TO
|
|
Correlatie tussen anti-ficoline-2-antilichamen en serumspiegels van ficoline-2.
Tijdsspanne: Meten op dag van opname = TO
|
Anti-ficoline-2-antilichamen en ficoline-2 worden gekwantificeerd met ELISA.
|
Meten op dag van opname = TO
|
|
Correlatie tussen serumspiegels van anti-ficoline-2-antilichamen en ficoline-2-afzetting in de nier.
Tijdsspanne: Meten op dag van opname = TO
|
Serumniveaus van anti-ficoline-2-antilichamen en ficoline-2-afzetting in de nier worden gekwantificeerd met ELISA.
|
Meten op dag van opname = TO
|
|
Correlatie tussen serumspiegels van ficoline-2 en ficoline-2-afzetting in de nier.
Tijdsspanne: Meten op dag van opname = TO
|
Serumniveaus van ficoline-2- en ficoline-2-afzetting in de nier worden gekwantificeerd met ELISA.
|
Meten op dag van opname = TO
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kuraya M, Ming Z, Liu X, Matsushita M, Fujita T. Specific binding of L-ficolin and H-ficolin to apoptotic cells leads to complement activation. Immunobiology. 2005;209(9):689-97. doi: 10.1016/j.imbio.2004.11.001.
- Herrmann M, Voll RE, Zoller OM, Hagenhofer M, Ponner BB, Kalden JR. Impaired phagocytosis of apoptotic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998 Jul;41(7):1241-50. doi: 10.1002/1529-0131(199807)41:73.0.CO;2-H.
- Liphaus BL, Kiss MH. The role of apoptosis proteins and complement components in the etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Clinics (Sao Paulo). 2010 Mar;65(3):327-33. doi: 10.1590/S1807-59322010000300014.
- Sato N, Ohsawa I, Nagamachi S, Ishii M, Kusaba G, Inoshita H, Toki A, Horikoshi S, Ohi H, Matsushita M, Tomino Y. Significance of glomerular activation of the alternative pathway and lectin pathway in lupus nephritis. Lupus. 2011 Nov;20(13):1378-86. doi: 10.1177/0961203311415561. Epub 2011 Sep 5. Erratum In: Lupus. 2011 Nov;20(13):1455.
- Plawecki M, Lheritier E, Clavarino G, Jourde-Chiche N, Ouili S, Paul S, Gout E, Sarrot-Reynauld F, Bardin N, Boelle PY, Chiche L, Bouillet L, Thielens NM, Cesbron JY, Dumestre-Perard C. Association between the Presence of Autoantibodies Targeting Ficolin-3 and Active Nephritis in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. PLoS One. 2016 Sep 15;11(9):e0160879. doi: 10.1371/journal.pone.0160879. eCollection 2016.
- Tanha N, Pilely K, Faurschou M, Garred P, Jacobsen S. Plasma ficolin levels and risk of nephritis in Danish patients with systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 2017 Feb;36(2):335-341. doi: 10.1007/s10067-016-3508-2. Epub 2016 Dec 15.
- Dumestre-Perard C, Clavarino G, Colliard S, Cesbron JY, Thielens NM. Antibodies targeting circulating protective molecules in lupus nephritis: Interest as serological biomarkers. Autoimmun Rev. 2018 Sep;17(9):890-899. doi: 10.1016/j.autrev.2018.03.013. Epub 2018 Jul 29.
- Munoz LE, Lauber K, Schiller M, Manfredi AA, Schett G, Voll RE, Herrmann M. [The role of incomplete clearance of apoptotic cells in the etiology and pathogenesis of SLE]. Z Rheumatol. 2010 Mar;69(2):152, 154-6. doi: 10.1007/s00393-009-0603-7. German.
- Kravitz MS, Shoenfeld Y. Autoimmunity to protective molecules: is it the perpetuum mobile (vicious cycle) of autoimmune rheumatic diseases? Nat Clin Pract Rheumatol. 2006 Sep;2(9):481-90. doi: 10.1038/ncprheum0290.
- Honore C, Hummelshoj T, Hansen BE, Madsen HO, Eggleton P, Garred P. The innate immune component ficolin 3 (Hakata antigen) mediates the clearance of late apoptotic cells. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1598-607. doi: 10.1002/art.22564.
- Nisihara RM, Magrini F, Mocelin V, Messias-Reason IJ. Deposition of the lectin pathway of complement in renal biopsies of lupus nephritis patients. Hum Immunol. 2013 Aug;74(8):907-10. doi: 10.1016/j.humimm.2013.04.030. Epub 2013 Apr 29.
- Colliard S, Jourde-Chiche N, Clavarino G, Sarrot-Reynauld F, Gout E, Deroux A, Fougere M, Bardin N, Bouillet L, Cesbron JY, Thielens NM, Dumestre-Perard C. Autoantibodies Targeting Ficolin-2 in Systemic Lupus Erythematosus Patients With Active Nephritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Aug;70(8):1263-1268. doi: 10.1002/acr.23449. Epub 2018 Jun 21.
- Trouw LA, Daha MR. Role of anti-C1q autoantibodies in the pathogenesis of lupus nephritis. Expert Opin Biol Ther. 2005 Feb;5(2):243-51. doi: 10.1517/14712598.5.2.243.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 maart 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 juni 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 januari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 februari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 september 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 september 2021
Laatst geverifieerd
1 september 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 38RC18.303
- 2018-A02942-53 (Andere identificatie: ID RCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .