루푸스 신염에서의 항피콜린-3 항체 (IgFicoLupus)
2021년 9월 27일 업데이트: University Hospital, Grenoble
루푸스신염의 발병기전에서 Anti-ficolin-3 항체의 역할
전신성 홍반성 루푸스(SLE)는 전신 염증 반응 및 조직 손상을 초래하는 면역 복합체의 축적 및 다중 자가항체의 생성을 특징으로 하는 만성 자가면역 질환이다.
기본 메커니즘은 복잡하지만 죽어가는 세포 제거의 결함은 자가 항원 과부하 및 자가 면역 발달에 기여할 수 있습니다.
따라서 초기 보체 성분과 같은 손상된 세포 제거에 중요한 분자는 보호 역할을 할 수 있습니다.
이 가설에 따르면, C1q 및 MBL, 보체의 고전 경로 및 렉틴 경로의 인식 단백질의 결핍; SLE에 대한 감수성 증가와 관련이 있습니다.
제안된 프로젝트에서 연구자들은 보체 렉틴 경로를 활성화하고 괴사 세포를 인식하는 또 다른 관련 인식 단백질인 피콜린-3의 관련성을 조사할 것입니다.
연구자들은 최근 연구에서 항피콜린-3 항체의 존재와 SLE 환자의 활동성 신염 사이에 상당한 연관성이 있음을 보여주었습니다.
그러나 SLE, 특히 루푸스 신염(LN)의 병인에 항피콜린-3 항체가 관련될 가능성은 아직 밝혀지지 않았습니다.
이 프로젝트는 LN에서 피콜린-3 및 피콜린-3 자가항체의 역할을 조사할 계획입니다.
이 연구는 죽어가는 세포 인식에서 항-피콜린-3 항체의 역할을 해독하고 신장 조직 손상에서 피콜린-3의 역할을 조사하는 것을 목표로 하는 두 가지 측면을 연관시킵니다.
이 파일럿 연구는 혈청 및 신장 생검에서 활성 LN이 있는 14명의 환자를 대상으로 수행되며 일상적인 환자 치료를 위해 실현됩니다.
연구자들은 루푸스 병인의 중요한 가설인 사멸 세포 제거 가능성과 관련하여 환자 혈청에서 정제된 항피콜린-3 항체가 피콜린-3 의존성 괴사 세포 인식에 미치는 영향을 조사할 것입니다.
연구자들은 또한 신장 생검에서 피콜린-3 침착을 조사할 예정인데, 이는 면역 복합체의 국소 형성에 기여하여 보체 활성화와 그에 따른 염증 및 조직 손상을 유발할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
1차 결과 측정 피콜린-3 의존성 괴사 세포 인식에서 활동성 루푸스 신염 환자 14명의 혈청에서 정제된 항-피콜린-3 항체의 억제를 탐색합니다.
사용된 기준은 피콜린-3과 함께 배양된 괴사 Jurkat 세포에 이들 항체를 첨가한 후 측정된 MFI(Mean Fluorescence Intensity)의 이동입니다.
이 연구는 혈청 수집과 함께 단일 방문 접근법을 사용하므로 모든 결과는 환자의 유일한 방문인 T0에서 측정됩니다.
2차 결과 측정
활동성 LN이 있는 동일한 14명의 환자의 신장 생검에서 피콜린-3 침착에 대한 조사.
분석: 피콜린-3의 침착은 신장 생검에 대한 면역염색에 의해 평가될 것이다.
- 항-피콜린-3 항체의 정량화. 분석: 항-피콜린-3 항체는 ELISA에 의해 정량화된다.
- 피콜린-3의 혈청 수준의 정량화. 분석: 피콜린-3은 ELISA에 의해 정량화된다.
- 항-피콜린-3 항체와 피콜린-3의 혈청 수준 사이의 상관관계. 분석: 항-피콜린-3 항체 및 피콜린-3은 ELISA에 의해 정량화된다.
- 항-피콜린-3 항체의 혈청 수준과 신장에서의 피콜린-3 침착 사이의 상관관계.
- 피콜린-3의 혈청 수준과 신장에서의 피콜린-3 침착 사이의 상관관계.
활성 루푸스 신염 환자 14명의 혈청에서 정제한 피콜린-2 의존성 괴사 세포 인식에서 항피콜린-2 항체의 억제에 대한 탐색.
사용된 기준은 피콜린-2와 함께 인큐베이션된 괴사 Jurkat 세포에 이들 항체를 첨가한 후 측정된 MFI(Mean Fluorescence Intensity)의 이동이다.
활동성 LN이 있는 동일한 14명의 환자의 신장 생검에서 피콜린-2 침착에 대한 조사.
분석: 피콜린-2의 침착은 신장 생검에 대한 면역염색에 의해 평가될 것이다.
- 항-피콜린-2 항체의 정량화. 분석: 항-피콜린-2 항체는 ELISA에 의해 정량화된다.
- 피콜린-2의 혈청 수준의 정량화. 분석: 피콜린-2는 ELISA에 의해 정량화된다.
- 항-피콜린-2 항체와 피콜린-2의 혈청 수준 사이의 상관관계. 분석: 항-피콜린-2 항체 및 피콜린-2는 ELISA에 의해 정량화된다.
- 항-피콜린-2 항체의 혈청 수준과 신장에서의 피콜린-2 침착 사이의 상관관계.
- 피콜린-2의 혈청 수준과 신장에서의 피콜린-2 침착 사이의 상관관계.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
4
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
La Tronche, 프랑스
- JOUVE
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
루푸스 신염이 있는 SLE 환자
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 유효한 건강 보험이 있는 환자
- 참여에 반대하지 않음 획득
- SLICC 2012에 따른 루푸스 진단은 3개월 이상 전에 수행되었습니다.
- 활동성 루푸스 신염은 다음과 같이 정의됩니다.
상승된 SLEDAI 지수(≥ 4), 의미 있는 단백뇨(≥ 0.5g/일)의 존재 및/또는 혈뇨, 무균성 백혈구뇨증 또는 요로원형의 존재, 신생검에 의해 기록되고 ISN/RPS 분류에 따라 분류됨.
비포함 기준:
- 알려진 진행성 암 환자
- 루푸스신염 플레어 치료를 시작한 환자
- 다른 중재 임상 연구에 참여하는 참가자
- 사법 명령에 의해 자유를 박탈당한 사람
- 후견인 또는 관리인
- 헤모글로빈 수치 < 7g/dL
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
루푸스 신염이 있는 SLE 환자
루푸스 신염이 있는 SLE 환자 14명 생물학적 분석 및 생검이 (일상적으로) 수행되었습니다. 윤리 프로토콜은 프랑스 규정에 따라 무작위로 선택된 임상시험심사위원회(Comité de Protection des Personnes)에 제출됩니다. 조사자는 일상적인 치료를 위해 환자를 추적할 것입니다. 환자는 일상적인 환자 관리를 위해 수행되는 샘플(혈청 및 신장 생검)이 추가 채혈/생검 없이 연구 목적으로 사용될 것이라는 정보를 받게 됩니다. 그들은 정보에 입각한 동의서에 서명할 것입니다. |
생물학적 및 연구 분석: 피콜린-3, 항-피콜린-3 항체, 피콜린-2, 항-피콜린-2 항체의 정량화 환자의 항체 정제(anti-ficolin-3 and -2) 항-피콜린-3 및 항-피콜린-2 정제 항체의 효과 평가 신생검에서 피콜린-3 및 피콜린-2 침착 조사 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
활동성 루푸스신염 환자 14명의 혈청에서 정제한 피콜린-3 의존성 괴사세포 인식에서 항피콜린-3 항체의 억제에 대한 탐색.
기간: 포함일 측정 = TO
|
환자의 혈청으로부터 정제된 항-피콜린-3 항체와 피콜린-3 의존성 괴사 세포 인식의 가능한 간섭을 조사하기 위해, 재조합 피콜린-3은 Jurkat 괴사 세포에 첨가하기 전에 정제된 특정 자가항체와 사전 배양될 것입니다.
피콜린-3 결합은 상기 기재된 유동 세포측정법 및 면역형광 검정을 사용하여 측정하고 평균 형광 강도(MFI)를 사용하여 정량화할 것이다.
사용된 기준은 피콜린-3과 함께 배양된 괴사 Jurkat 세포에 이들 항체를 첨가한 후 측정된 MFI(Mean Fluorescence Intensity)의 이동입니다.
|
포함일 측정 = TO
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
활동성 LN이 있는 동일한 14명의 환자의 신장 생검에서 피콜린-3 침착에 대한 조사.
기간: 포함일 측정 = TO
|
조사관은 직접적인 면역형광 분석을 통해 사구체에서 피콜린-3의 존재를 조사할 것입니다.
그들은 간질 혈관, 간질 및 사구체(메산지움, 막외막, 사구체 기저막)의 침전물을 검색하고 반정량적으로 정량화합니다(+, ++ 또는 +++).
|
포함일 측정 = TO
|
|
항-피콜린-3 항체의 정량화.
기간: 포함일 측정 = TO
|
항-피콜린-3 항체는 ELISA에 의해 정량화된다.
결과는 임의 단위(AU)로 제공됩니다.
|
포함일 측정 = TO
|
|
피콜린-3의 혈청 수준의 정량화.
기간: 포함일 측정 = TO
|
피콜린-3은 ELISA로 정량화됩니다.
결과는 µg/mL로 표시됩니다.
|
포함일 측정 = TO
|
|
항-피콜린-3 항체와 피콜린-3의 혈청 수준의 상관관계.
기간: 포함일 측정 = TO
|
항-피콜린-3 항체 및 피콜린-3은 ELISA에 의해 정량화된다.
|
포함일 측정 = TO
|
|
항-피콜린-3 항체의 혈청 수준과 신장에서의 피콜린-3 침착 사이의 상관관계.
기간: 포함일 측정 = TO
|
항-피콜린-3 항체의 혈청 수준 및 신장에서의 피콜린-3 침착은 ELISA에 의해 정량화된다.
|
포함일 측정 = TO
|
|
피콜린-3의 혈청 수준과 신장에서의 피콜린-3 침착 사이의 상관관계.
기간: 포함일 측정 = TO
|
신장에서의 피콜린-3 및 피콜린-3 침착의 혈청 수준은 ELISA에 의해 정량화된다.
|
포함일 측정 = TO
|
|
활성 루푸스 신염 환자 14명의 혈청에서 정제한 피콜린-2 의존성 괴사 세포 인식에서 항피콜린-2 항체의 억제에 대한 탐색.
기간: 포함일 측정 = TO
|
환자의 혈청으로부터 정제된 항-피콜린-2 항체와 피콜린-2 의존성 괴사 세포 인식의 가능한 간섭을 조사하기 위해, 재조합 피콜린-2는 Jurkat 괴사 세포에 첨가하기 전에 정제된 특정 자가항체와 사전 배양될 것입니다.
피콜린-2 결합은 상기 기술된 유동 세포측정법 및 면역형광 검정을 사용하여 측정하고 평균 형광 강도(MFI)를 사용하여 정량화할 것이다.
사용된 기준은 피콜린-2와 함께 인큐베이션된 괴사 Jurkat 세포에 이들 항체를 첨가한 후 측정된 MFI(Mean Fluorescence Intensity)의 이동이다.
|
포함일 측정 = TO
|
|
활동성 LN이 있는 동일한 14명의 환자의 신장 생검에서 피콜린-2 침착에 대한 조사.
기간: 포함일 측정 = TO
|
조사관은 직접적인 면역형광 분석을 통해 사구체에서 피콜린-2의 존재를 조사할 것입니다.
그들은 간질 혈관, 간질 및 사구체(메산지움, 막외막, 사구체 기저막)의 침전물을 검색하고 반정량적으로 정량화합니다(+, ++ 또는 +++).
|
포함일 측정 = TO
|
|
항-피콜린-2 항체의 정량화.
기간: 포함일 측정 = TO
|
항-피콜린-2 항체는 ELISA에 의해 정량화된다.
결과는 임의 단위(AU)로 제공됩니다.
|
포함일 측정 = TO
|
|
피콜린-2의 혈청 수준의 정량화.
기간: 포함일 측정 = TO
|
피콜린-2는 ELISA로 정량화됩니다.
결과는 µg/mL로 표시됩니다.
|
포함일 측정 = TO
|
|
항-피콜린-2 항체와 피콜린-2의 혈청 수준 사이의 상관관계.
기간: 포함일 측정 = TO
|
항-피콜린-2 항체 및 피콜린-2는 ELISA에 의해 정량화된다.
|
포함일 측정 = TO
|
|
항-피콜린-2 항체의 혈청 수준과 신장에서의 피콜린-2 침착 사이의 상관관계.
기간: 포함일 측정 = TO
|
항-피콜린-2 항체의 혈청 수준 및 신장에서의 피콜린-2 침착은 ELISA에 의해 정량화된다.
|
포함일 측정 = TO
|
|
피콜린-2의 혈청 수준과 신장에서의 피콜린-2 침착 사이의 상관관계.
기간: 포함일 측정 = TO
|
신장에서의 피콜린-2 및 피콜린-2 침착의 혈청 수준은 ELISA에 의해 정량화된다.
|
포함일 측정 = TO
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kuraya M, Ming Z, Liu X, Matsushita M, Fujita T. Specific binding of L-ficolin and H-ficolin to apoptotic cells leads to complement activation. Immunobiology. 2005;209(9):689-97. doi: 10.1016/j.imbio.2004.11.001.
- Herrmann M, Voll RE, Zoller OM, Hagenhofer M, Ponner BB, Kalden JR. Impaired phagocytosis of apoptotic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998 Jul;41(7):1241-50. doi: 10.1002/1529-0131(199807)41:73.0.CO;2-H.
- Liphaus BL, Kiss MH. The role of apoptosis proteins and complement components in the etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Clinics (Sao Paulo). 2010 Mar;65(3):327-33. doi: 10.1590/S1807-59322010000300014.
- Sato N, Ohsawa I, Nagamachi S, Ishii M, Kusaba G, Inoshita H, Toki A, Horikoshi S, Ohi H, Matsushita M, Tomino Y. Significance of glomerular activation of the alternative pathway and lectin pathway in lupus nephritis. Lupus. 2011 Nov;20(13):1378-86. doi: 10.1177/0961203311415561. Epub 2011 Sep 5. Erratum In: Lupus. 2011 Nov;20(13):1455.
- Plawecki M, Lheritier E, Clavarino G, Jourde-Chiche N, Ouili S, Paul S, Gout E, Sarrot-Reynauld F, Bardin N, Boelle PY, Chiche L, Bouillet L, Thielens NM, Cesbron JY, Dumestre-Perard C. Association between the Presence of Autoantibodies Targeting Ficolin-3 and Active Nephritis in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. PLoS One. 2016 Sep 15;11(9):e0160879. doi: 10.1371/journal.pone.0160879. eCollection 2016.
- Tanha N, Pilely K, Faurschou M, Garred P, Jacobsen S. Plasma ficolin levels and risk of nephritis in Danish patients with systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 2017 Feb;36(2):335-341. doi: 10.1007/s10067-016-3508-2. Epub 2016 Dec 15.
- Dumestre-Perard C, Clavarino G, Colliard S, Cesbron JY, Thielens NM. Antibodies targeting circulating protective molecules in lupus nephritis: Interest as serological biomarkers. Autoimmun Rev. 2018 Sep;17(9):890-899. doi: 10.1016/j.autrev.2018.03.013. Epub 2018 Jul 29.
- Munoz LE, Lauber K, Schiller M, Manfredi AA, Schett G, Voll RE, Herrmann M. [The role of incomplete clearance of apoptotic cells in the etiology and pathogenesis of SLE]. Z Rheumatol. 2010 Mar;69(2):152, 154-6. doi: 10.1007/s00393-009-0603-7. German.
- Kravitz MS, Shoenfeld Y. Autoimmunity to protective molecules: is it the perpetuum mobile (vicious cycle) of autoimmune rheumatic diseases? Nat Clin Pract Rheumatol. 2006 Sep;2(9):481-90. doi: 10.1038/ncprheum0290.
- Honore C, Hummelshoj T, Hansen BE, Madsen HO, Eggleton P, Garred P. The innate immune component ficolin 3 (Hakata antigen) mediates the clearance of late apoptotic cells. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1598-607. doi: 10.1002/art.22564.
- Nisihara RM, Magrini F, Mocelin V, Messias-Reason IJ. Deposition of the lectin pathway of complement in renal biopsies of lupus nephritis patients. Hum Immunol. 2013 Aug;74(8):907-10. doi: 10.1016/j.humimm.2013.04.030. Epub 2013 Apr 29.
- Colliard S, Jourde-Chiche N, Clavarino G, Sarrot-Reynauld F, Gout E, Deroux A, Fougere M, Bardin N, Bouillet L, Cesbron JY, Thielens NM, Dumestre-Perard C. Autoantibodies Targeting Ficolin-2 in Systemic Lupus Erythematosus Patients With Active Nephritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Aug;70(8):1263-1268. doi: 10.1002/acr.23449. Epub 2018 Jun 21.
- Trouw LA, Daha MR. Role of anti-C1q autoantibodies in the pathogenesis of lupus nephritis. Expert Opin Biol Ther. 2005 Feb;5(2):243-51. doi: 10.1517/14712598.5.2.243.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 7일
기본 완료 (실제)
2020년 6월 20일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 12일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 9월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 27일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 38RC18.303
- 2018-A02942-53 (기타 식별자: ID RCB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .