Anticuerpos anti-ficolin-3 en la nefritis lúpica (IgFicoLupus)
27 de septiembre de 2021 actualizado por: University Hospital, Grenoble
Papel de los anticuerpos anti-ficolin-3 en la patogenia de la nefritis lúpica
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la producción de múltiples autoanticuerpos y la acumulación de complejos inmunes que dan como resultado una respuesta inflamatoria sistémica y daño tisular.
Aunque los mecanismos subyacentes son complejos, es probable que los defectos en la eliminación de las células moribundas contribuyan a la sobrecarga de autoantígenos y al desarrollo de la autoinmunidad.
Las moléculas importantes en la eliminación de células dañadas, como los primeros componentes del complemento, pueden tener un papel protector.
Según esta hipótesis, las deficiencias en C1q y MBL, las proteínas de reconocimiento de las vías clásica y de lectina del complemento; se asocian con una mayor susceptibilidad al LES.
En el proyecto propuesto, los investigadores estudiarán la participación de otra proteína de reconocimiento relacionada, la ficolina-3, que activa la vía de la lectina del complemento y reconoce las células necróticas.
Los investigadores han demostrado en un estudio reciente una asociación significativa entre la presencia de anticuerpos anti-ficolin-3 y la nefritis activa en pacientes con LES.
Sin embargo, queda por dilucidar la posible implicación de los anticuerpos anti-ficolin-3 en la patogénesis del LES y particularmente en la nefritis lúpica (NL).
Este proyecto planea investigar el papel de los autoanticuerpos ficolin-3 y ficolin-3 en la NL.
El estudio asocia dos aspectos, con el objetivo de descifrar el papel de los anticuerpos anti-ficolin-3 en el reconocimiento de células moribundas e investigar el papel de ficolin-3 en el daño del tejido renal.
Este estudio piloto se realizará en 14 pacientes con NL activa en suero y biopsia renal, realizado para la atención de rutina del paciente.
Los investigadores explorarán el efecto de los anticuerpos anti-ficolin-3 purificados del suero del paciente sobre el reconocimiento de células necróticas dependientes de ficolin-3, en relación con la posible eliminación alterada de células muertas, que es una hipótesis importante de la patogénesis del LES.
Los investigadores también estudiarán la deposición de ficolin-3 en la biopsia renal, que puede contribuir a la formación local de complejos inmunitarios, lo que lleva a la activación del complemento y la posterior inflamación y lesión tisular.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
MEDIDA DE RESULTADO PRIMARIO Exploración de la inhibición de anticuerpos anti-ficolin-3 purificados del suero de 14 pacientes con nefritis lúpica activa en el reconocimiento de células necróticas dependientes de ficolin-3.
El criterio utilizado es el desplazamiento de MFI (Mean Fluorescence Intensity) medido tras la adición de estos anticuerpos a las células Jurkat necróticas incubadas con ficolin-3.
El estudio tiene un enfoque de visita única con recolección de suero, por lo que cada resultado se mide en T0, que es la única visita para el paciente.
MEDIDAS DE RESULTADO SECUNDARIAS
Investigación del depósito de ficolin-3 en biopsia renal de los mismos 14 pacientes con NL activa.
Análisis: el depósito de ficolin-3 se evaluará mediante inmunotinción en biopsia renal.
- Cuantificación de anticuerpos anti-ficolin-3. Análisis: Los anticuerpos anti-ficolin-3 se cuantifican por ELISA.
- Cuantificación de los niveles séricos de ficolin-3. Análisis: Ficolin-3 se cuantifica por ELISA.
- Correlación entre anticuerpos anti-ficolin-3 y niveles séricos de ficolin-3. Análisis: Los anticuerpos anti-ficolin-3 y ficolin-3 se cuantifican por ELISA.
- Correlación entre los niveles séricos de anticuerpos anti-ficolin-3 y el depósito de ficolin-3 en el riñón.
- Correlación entre los niveles séricos de ficolin-3 y el depósito de ficolin-3 en el riñón.
Exploración de la inhibición de anticuerpos anti-ficolin-2 purificados del suero de 14 pacientes con nefritis lúpica activa en el reconocimiento de células necróticas dependientes de ficolin-2.
El criterio utilizado es el desplazamiento de MFI (Mean Fluorescence Intensity) medido tras la adición de estos anticuerpos a las células Jurkat necróticas incubadas con ficolin-2.
Investigación del depósito de ficolin-2 en biopsia renal de los mismos 14 pacientes con NL activa.
Análisis: el depósito de ficolin-2 se evaluará mediante inmunotinción en biopsia renal.
- Cuantificación de anticuerpos anti-ficolin-2. Análisis: Los anticuerpos anti-ficolin-2 se cuantifican por ELISA.
- Cuantificación de los niveles séricos de ficolin-2. Análisis: Ficolin-2 se cuantifica por ELISA.
- Correlación entre anticuerpos anti-ficolin-2 y niveles séricos de ficolin-2. Análisis: Los anticuerpos anti-ficolin-2 y ficolin-2 se cuantifican por ELISA.
- Correlación entre los niveles séricos de anticuerpos anti-ficolin-2 y el depósito de ficolin-2 en el riñón.
- Correlación entre los niveles séricos de ficolin-2 y el depósito de ficolin-2 en el riñón.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
La Tronche, Francia
- JOUVE
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes con LES y nefritis lúpica
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Pacientes que tienen un seguro de salud válido
- No oposición a la participación obtenida
- Diagnóstico de lupus según SLICC 2012, realizado hace más de 3 meses.
- Nefritis lúpica activa definida por:
índices SLEDAI elevados (≥ 4), la presencia de una proteinuria significativa (≥ 0,5 g/día) y/o la presencia de hematuria, leucocituria aséptica o cilindros urinarios, y documentados por biopsia renal y clasificados según la clasificación ISN/RPS.
Criterios de no inclusión:
- Paciente con un cáncer progresivo conocido
- Paciente que había iniciado tratamiento de brote de nefritis lúpica
- Participante involucrado en otro estudio clínico de intervención
- Persona privada de libertad por orden judicial
- Persona bajo tutela o curatela
- Nivel de hemoglobina < 7 g/dL
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes con LES y nefritis lúpica
14 pacientes con LES y nefritis lúpica El análisis biológico y la biopsia se realizaron (rutinariamente) Ética El protocolo se presentará a una Junta de Revisión Institucional (Comité de Protection des Personnes) elegida al azar, de conformidad con la normativa francesa. Los investigadores incluirán pacientes seguidos para atención de rutina. Se informará a los pacientes que las muestras (biopsia de suero y riñón) que se realizan para la atención de rutina del paciente se utilizarán posteriormente con fines de investigación, sin extracción de sangre/biopsia adicional. Firmarán consentimiento informado. |
Análisis biológico y de investigación: Cuantificación de ficolin-3, anticuerpos anti-ficolin-3, ficolin-2, anticuerpos anti-ficolin-2 Purificación de anticuerpos de pacientes (anti-ficolin-3 y -2) Evaluación de los efectos de los anticuerpos purificados anti-ficolin-3 y anti-ficolin-2 Investigación del depósito de ficolin-3 y ficolin-2 en biopsia renal |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Exploración de la inhibición de anticuerpos anti-ficolin-3 purificados del suero de 14 pacientes con nefritis lúpica activa en el reconocimiento de células necróticas dependientes de ficolin-3.
Periodo de tiempo: Medida el día de la inclusión = TO
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Para investigar la posible interferencia de los anticuerpos anti-ficolin-3 purificados del suero de los pacientes con el reconocimiento de células necróticas dependientes de ficolin-3, se preincubará ficolin-3 recombinante con los autoanticuerpos específicos purificados antes de añadirlos a las células necróticas Jurkat.
La unión a ficolin-3 se medirá utilizando los ensayos de citometría de flujo e inmunofluorescencia descritos anteriormente y se cuantificará utilizando la intensidad de fluorescencia media (MFI).
El criterio utilizado es el desplazamiento de MFI (Mean Fluorescence Intensity) medido tras la adición de estos anticuerpos a las células Jurkat necróticas incubadas con ficolin-3.
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Medida el día de la inclusión = TO
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Investigación del depósito de ficolin-3 en biopsia renal de los mismos 14 pacientes con NL activa.
Periodo de tiempo: Medida el día de la inclusión = TO
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Los investigadores investigarán la presencia de ficolin-3 en los glomérulos mediante análisis de inmunofluorescencia directa.
Buscan depósitos en los vasos intersticiales, intersticio y glomérulos (mesangio, extramembranoso, membrana basal glomerular) y los cuantifican semicuantitativamente (+, ++ o +++).
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Medida el día de la inclusión = TO
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Cuantificación de anticuerpos anti-ficolin-3.
Periodo de tiempo: Medida el día de la inclusión = TO
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Los anticuerpos anti-ficolin-3 se cuantifican mediante ELISA.
Los resultados se dan en unidades arbitrarias (AU)
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Medida el día de la inclusión = TO
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Cuantificación de los niveles séricos de ficolin-3.
Periodo de tiempo: Medida el día de la inclusión = TO
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Ficolin-3 se cuantifica por ELISA.
Los resultados se dan en µg/mL.
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Medida el día de la inclusión = TO
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Correlación de anticuerpos anti-ficolin-3 y niveles séricos de ficolin-3.
Periodo de tiempo: Medida el día de la inclusión = TO
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Los anticuerpos anti-ficolin-3 y ficolin-3 se cuantifican mediante ELISA.
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Medida el día de la inclusión = TO
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Correlación entre los niveles séricos de anticuerpos anti-ficolin-3 y el depósito de ficolin-3 en el riñón.
Periodo de tiempo: Medida el día de la inclusión = TO
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Los niveles séricos de anticuerpos anti-ficolin-3 y el depósito de ficolin-3 en el riñón se cuantifican mediante ELISA.
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Medida el día de la inclusión = TO
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Correlación entre los niveles séricos de ficolin-3 y el depósito de ficolin-3 en el riñón.
Periodo de tiempo: Medida el día de la inclusión = TO
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Los niveles séricos de ficolin-3 y deposición de ficolin-3 en el riñón se cuantifican mediante ELISA.
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Medida el día de la inclusión = TO
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Exploración de la inhibición de anticuerpos anti-ficolin-2 purificados del suero de 14 pacientes con nefritis lúpica activa en el reconocimiento de células necróticas dependientes de ficolin-2.
Periodo de tiempo: Medida el día de la inclusión = TO
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Para investigar la posible interferencia de los anticuerpos anti-ficolin-2 purificados del suero de los pacientes con el reconocimiento de células necróticas dependientes de ficolin-2, se preincubará ficolin-2 recombinante con los autoanticuerpos específicos purificados antes de añadirlos a las células necróticas Jurkat.
La unión de ficolina-2 se medirá utilizando los ensayos de citometría de flujo e inmunofluorescencia descritos anteriormente y se cuantificará utilizando la intensidad de fluorescencia media (MFI).
El criterio utilizado es el desplazamiento de MFI (Mean Fluorescence Intensity) medido tras la adición de estos anticuerpos a las células Jurkat necróticas incubadas con ficolin-2.
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Medida el día de la inclusión = TO
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Investigación del depósito de ficolin-2 en biopsia renal de los mismos 14 pacientes con NL activa.
Periodo de tiempo: Medida el día de la inclusión = TO
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Los investigadores investigarán la presencia de ficolin-2 en los glomérulos mediante análisis de inmunofluorescencia directa.
Buscan depósitos en los vasos intersticiales, intersticio y glomérulos (mesangio, extramembranoso, membrana basal glomerular) y los cuantifican semicuantitativamente (+, ++ o +++).
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Medida el día de la inclusión = TO
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Cuantificación de anticuerpos anti-ficolin-2.
Periodo de tiempo: Medida el día de la inclusión = TO
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Los anticuerpos anti-ficolin-2 se cuantifican mediante ELISA.
Los resultados se dan en unidades arbitrarias (AU).
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Medida el día de la inclusión = TO
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Cuantificación de los niveles séricos de ficolin-2.
Periodo de tiempo: Medida el día de la inclusión = TO
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La ficolina-2 se cuantifica por ELISA.
Los resultados se dan en µg/mL.
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Medida el día de la inclusión = TO
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Correlación entre anticuerpos anti-ficolin-2 y niveles séricos de ficolin-2.
Periodo de tiempo: Medida el día de la inclusión = TO
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Los anticuerpos anti-ficolin-2 y ficolin-2 se cuantifican mediante ELISA.
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Medida el día de la inclusión = TO
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Correlación entre los niveles séricos de anticuerpos anti-ficolin-2 y el depósito de ficolin-2 en el riñón.
Periodo de tiempo: Medida el día de la inclusión = TO
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Los niveles séricos de anticuerpos anti-ficolin-2 y el depósito de ficolin-2 en el riñón se cuantifican mediante ELISA.
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Medida el día de la inclusión = TO
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Correlación entre los niveles séricos de ficolin-2 y el depósito de ficolin-2 en el riñón.
Periodo de tiempo: Medida el día de la inclusión = TO
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Los niveles séricos de ficolin-2 y deposición de ficolin-2 en el riñón se cuantifican mediante ELISA.
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Medida el día de la inclusión = TO
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kuraya M, Ming Z, Liu X, Matsushita M, Fujita T. Specific binding of L-ficolin and H-ficolin to apoptotic cells leads to complement activation. Immunobiology. 2005;209(9):689-97. doi: 10.1016/j.imbio.2004.11.001.
- Herrmann M, Voll RE, Zoller OM, Hagenhofer M, Ponner BB, Kalden JR. Impaired phagocytosis of apoptotic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998 Jul;41(7):1241-50. doi: 10.1002/1529-0131(199807)41:73.0.CO;2-H.
- Liphaus BL, Kiss MH. The role of apoptosis proteins and complement components in the etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Clinics (Sao Paulo). 2010 Mar;65(3):327-33. doi: 10.1590/S1807-59322010000300014.
- Sato N, Ohsawa I, Nagamachi S, Ishii M, Kusaba G, Inoshita H, Toki A, Horikoshi S, Ohi H, Matsushita M, Tomino Y. Significance of glomerular activation of the alternative pathway and lectin pathway in lupus nephritis. Lupus. 2011 Nov;20(13):1378-86. doi: 10.1177/0961203311415561. Epub 2011 Sep 5. Erratum In: Lupus. 2011 Nov;20(13):1455.
- Plawecki M, Lheritier E, Clavarino G, Jourde-Chiche N, Ouili S, Paul S, Gout E, Sarrot-Reynauld F, Bardin N, Boelle PY, Chiche L, Bouillet L, Thielens NM, Cesbron JY, Dumestre-Perard C. Association between the Presence of Autoantibodies Targeting Ficolin-3 and Active Nephritis in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. PLoS One. 2016 Sep 15;11(9):e0160879. doi: 10.1371/journal.pone.0160879. eCollection 2016.
- Tanha N, Pilely K, Faurschou M, Garred P, Jacobsen S. Plasma ficolin levels and risk of nephritis in Danish patients with systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 2017 Feb;36(2):335-341. doi: 10.1007/s10067-016-3508-2. Epub 2016 Dec 15.
- Dumestre-Perard C, Clavarino G, Colliard S, Cesbron JY, Thielens NM. Antibodies targeting circulating protective molecules in lupus nephritis: Interest as serological biomarkers. Autoimmun Rev. 2018 Sep;17(9):890-899. doi: 10.1016/j.autrev.2018.03.013. Epub 2018 Jul 29.
- Munoz LE, Lauber K, Schiller M, Manfredi AA, Schett G, Voll RE, Herrmann M. [The role of incomplete clearance of apoptotic cells in the etiology and pathogenesis of SLE]. Z Rheumatol. 2010 Mar;69(2):152, 154-6. doi: 10.1007/s00393-009-0603-7. German.
- Kravitz MS, Shoenfeld Y. Autoimmunity to protective molecules: is it the perpetuum mobile (vicious cycle) of autoimmune rheumatic diseases? Nat Clin Pract Rheumatol. 2006 Sep;2(9):481-90. doi: 10.1038/ncprheum0290.
- Honore C, Hummelshoj T, Hansen BE, Madsen HO, Eggleton P, Garred P. The innate immune component ficolin 3 (Hakata antigen) mediates the clearance of late apoptotic cells. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1598-607. doi: 10.1002/art.22564.
- Nisihara RM, Magrini F, Mocelin V, Messias-Reason IJ. Deposition of the lectin pathway of complement in renal biopsies of lupus nephritis patients. Hum Immunol. 2013 Aug;74(8):907-10. doi: 10.1016/j.humimm.2013.04.030. Epub 2013 Apr 29.
- Colliard S, Jourde-Chiche N, Clavarino G, Sarrot-Reynauld F, Gout E, Deroux A, Fougere M, Bardin N, Bouillet L, Cesbron JY, Thielens NM, Dumestre-Perard C. Autoantibodies Targeting Ficolin-2 in Systemic Lupus Erythematosus Patients With Active Nephritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Aug;70(8):1263-1268. doi: 10.1002/acr.23449. Epub 2018 Jun 21.
- Trouw LA, Daha MR. Role of anti-C1q autoantibodies in the pathogenesis of lupus nephritis. Expert Opin Biol Ther. 2005 Feb;5(2):243-51. doi: 10.1517/14712598.5.2.243.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de marzo de 2019
Finalización primaria (Actual)
20 de junio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
20 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
15 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de septiembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 38RC18.303
- 2018-A02942-53 (Otro identificador: ID RCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .