Anticorpos anti-ficolina-3 na nefrite lúpica (IgFicoLupus)
27 de setembro de 2021 atualizado por: University Hospital, Grenoble
Papel dos anticorpos anti-ficolina-3 na patogênese da nefrite lúpica
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica caracterizada pela produção de múltiplos autoanticorpos e acúmulo de imunocomplexos resultando em resposta inflamatória sistêmica e dano tecidual.
Embora os mecanismos subjacentes sejam complexos, é provável que defeitos na eliminação de células moribundas contribuam para a sobrecarga de autoantígenos e o desenvolvimento de autoimunidade.
Moléculas importantes na remoção de células danificadas, como componentes iniciais do complemento, podem, portanto, ter um papel protetor.
De acordo com esta hipótese, deficiências em C1q e MBL, as proteínas de reconhecimento das vias clássica e das lectinas do complemento; estão associados ao aumento da suscetibilidade ao LES.
No projeto proposto, os pesquisadores investigarão o envolvimento de outra proteína de reconhecimento relacionada, a ficolina-3, que ativa a via das lectinas do complemento e reconhece células necróticas.
Os investigadores mostraram em um estudo recente uma associação significativa entre a presença de anticorpos anti-ficolina-3 e nefrite ativa em pacientes com LES.
No entanto, o possível envolvimento de anticorpos anti-ficolina-3 na patogênese do LES e particularmente na nefrite lúpica (NL) ainda precisa ser elucidado.
Este projeto pretende investigar o papel da ficolina-3 e dos autoanticorpos da ficolina-3 na NL.
O estudo associa dois aspectos, com o objetivo de decifrar o papel dos anticorpos anti-ficolina-3 no reconhecimento de células moribundas e investigar o papel da ficolina-3 no dano tecidual renal.
Este estudo piloto será realizado para 14 pacientes com NL ativo em soro e biópsia renal, realizados para atendimento de rotina ao paciente.
Os investigadores irão explorar o efeito dos anticorpos anti-ficolina-3 purificados a partir do soro do paciente no reconhecimento de células necróticas dependentes de ficolina-3, em relação a uma possível depuração alterada de células mortas, que é uma importante hipótese da patogénese do LES.
Os investigadores também investigarão a deposição de ficolina-3 na biópsia renal, que pode contribuir para a formação local de imunocomplexos, levando à ativação do complemento e subsequente inflamação e lesão tecidual.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
MEDIDA DE RESULTADO PRIMÁRIO Exploração da inibição de anticorpos anti-ficolina-3 purificados do soro de 14 pacientes com nefrite lúpica ativa no reconhecimento de células necróticas dependentes de ficolina-3.
O critério utilizado é o desvio de MFI (Mean Fluorescence Intensity) medido após a adição destes anticorpos a células Jurkat necróticas incubadas com ficolina-3.
O estudo tem uma abordagem de visita única com coleta de soro, portanto, cada resultado é medido em T0, que é a única visita do paciente.
MEDIDAS DE RESULTADOS SECUNDÁRIOS
Investigação da deposição de ficolina-3 em biópsia renal dos mesmos 14 pacientes com NL ativa.
Análise: a deposição de ficolina-3 será avaliada por imunocoloração em biópsia renal.
- Quantificação de anticorpos anti-ficolina-3. Análise: Os anticorpos anti-ficolina-3 são quantificados por ELISA.
- Quantificação dos níveis séricos de ficolina-3. Análise: Ficolin-3 é quantificado por ELISA.
- Correlação entre anticorpos anti-ficolina-3 e níveis séricos de ficolina-3. Análise: Os anticorpos anti-ficolina-3 e ficolina-3 são quantificados por ELISA.
- Correlação entre níveis séricos de anticorpos anti-ficolina-3 e deposição de ficolina-3 no rim.
- Correlação entre níveis séricos de ficolina-3 e deposição de ficolina-3 no rim.
Exploração da inibição de anticorpos anti-ficolina-2 purificados do soro de 14 pacientes com nefrite lúpica ativa no reconhecimento de células necróticas dependentes de ficolina-2.
O critério utilizado é o desvio de MFI (Mean Fluorescence Intensity) medido após a adição destes anticorpos a células Jurkat necróticas incubadas com ficolina-2.
Investigação da deposição de ficolina-2 em biópsia renal dos mesmos 14 pacientes com NL ativa.
Análise: a deposição de ficolina-2 será avaliada por imunocoloração em biópsia renal.
- Quantificação de anticorpos anti-ficolina-2. Análise: Os anticorpos anti-ficolina-2 são quantificados por ELISA.
- Quantificação dos níveis séricos de ficolina-2. Análise: Ficolin-2 é quantificado por ELISA.
- Correlação entre anticorpos anti-ficolina-2 e níveis séricos de ficolina-2. Análise: Os anticorpos anti-ficolina-2 e ficolina-2 são quantificados por ELISA.
- Correlação entre níveis séricos de anticorpos anti-ficolina-2 e deposição de ficolina-2 no rim.
- Correlação entre níveis séricos de ficolina-2 e deposição de ficolina-2 no rim.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
La Tronche, França
- JOUVE
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com LES com nefrite lúpica
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Pacientes com seguro de saúde válido
- Não oposição à participação obtida
- Diagnóstico de lúpus de acordo com SLICC 2012, realizado há mais de 3 meses.
- Nefrite lúpica ativa definida por:
índices SLEDAI elevados (≥ 4), presença de proteinúria significativa (≥ 0,5 g/dia) e/ou presença de hematúria, leucocitúria asséptica ou cilindros urinários, documentados por biópsia renal e classificados de acordo com a classificação ISN/RPS.
Critérios de não inclusão:
- Paciente com câncer em progressão conhecida
- Paciente que havia iniciado tratamento para crise de nefrite lúpica
- Participante envolvido em outro estudo clínico intervencionista
- Pessoa privada de liberdade por ordem judicial
- Pessoa sob tutela ou curatela
- Nível de hemoglobina < 7 g/dL
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com LES com nefrite lúpica
14 pacientes com LES com nefrite lúpica Análise biológica e biópsia foram (rotineiramente) realizadas Ética O protocolo será submetido a um Comitê de Revisão Institucional (Comité de Protection des Personnes) escolhido aleatoriamente, de acordo com a regulamentação francesa. Os investigadores incluirão pacientes acompanhados para cuidados de rotina. Os pacientes serão informados de que as amostras (soro e biópsia renal) que são realizadas para atendimento de rotina ao paciente serão posteriormente utilizadas para fins de pesquisa, sem coleta de sangue/biópsia adicional. Eles assinarão o consentimento informado. |
Análise biológica e de pesquisa: Quantificação de ficolina-3, anticorpos anti-ficolina-3, ficolina-2, anticorpos anti-ficolina-2 Purificação dos anticorpos dos pacientes (anti-ficolina-3 e -2) Avaliação dos efeitos dos anticorpos purificados anti-ficolina-3 e anti-ficolina-2 Investigação da deposição de ficolina-3 e ficolina-2 em biópsia renal |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Exploração da inibição de anticorpos anti-ficolina-3 purificados do soro de 14 pacientes com nefrite lúpica ativa no reconhecimento de células necróticas dependentes de ficolina-3.
Prazo: Medida no dia da inclusão = TO
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A fim de investigar a possível interferência dos anticorpos anti-ficolina-3 purificados de soros de pacientes com reconhecimento de células necróticas dependentes de ficolina-3, a ficolina-3 recombinante será pré-incubada com os autoanticorpos específicos purificados antes da adição às células necróticas Jurkat.
A ligação da ficolina-3 será medida usando os ensaios de citometria de fluxo e imunofluorescência descritos acima e quantificada usando a intensidade média de fluorescência (MFI).
O critério utilizado é o desvio de MFI (Mean Fluorescence Intensity) medido após a adição destes anticorpos a células Jurkat necróticas incubadas com ficolina-3.
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Medida no dia da inclusão = TO
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Investigação da deposição de ficolina-3 em biópsia renal dos mesmos 14 pacientes com NL ativa.
Prazo: Medida no dia da inclusão = TO
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Os investigadores investigarão a presença de ficolina-3 nos glomérulos por análise de imunofluorescência direta.
Eles pesquisam depósitos nos vasos intersticiais, interstício e glomérulos (mesângio, extramembranoso, membrana basal glomerular) e os quantificam semi-quantitativamente (+, ++ ou +++).
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Medida no dia da inclusão = TO
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Quantificação de anticorpos anti-ficolina-3.
Prazo: Medida no dia da inclusão = TO
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Os anticorpos anti-ficolina-3 são quantificados por ELISA.
Os resultados são dados em Unidades Arbitrárias (UA)
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Medida no dia da inclusão = TO
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Quantificação dos níveis séricos de ficolina-3.
Prazo: Medida no dia da inclusão = TO
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Ficolina-3 é quantificada por ELISA.
Os resultados são dados em µg/mL.
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Medida no dia da inclusão = TO
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Correlação de anticorpos anti-ficolina-3 e níveis séricos de ficolina-3.
Prazo: Medida no dia da inclusão = TO
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Os anticorpos anti-ficolina-3 e ficolina-3 são quantificados por ELISA.
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Medida no dia da inclusão = TO
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Correlação entre níveis séricos de anticorpos anti-ficolina-3 e deposição de ficolina-3 no rim.
Prazo: Medida no dia da inclusão = TO
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Os níveis séricos de anticorpos anti-ficolina-3 e a deposição de ficolina-3 no rim são quantificados por ELISA.
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Medida no dia da inclusão = TO
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Correlação entre níveis séricos de ficolina-3 e deposição de ficolina-3 no rim.
Prazo: Medida no dia da inclusão = TO
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Os níveis séricos de ficolina-3 e a deposição de ficolina-3 no rim são quantificados por ELISA.
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Medida no dia da inclusão = TO
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Exploração da inibição de anticorpos anti-ficolina-2 purificados do soro de 14 pacientes com nefrite lúpica ativa no reconhecimento de células necróticas dependentes de ficolina-2.
Prazo: Medida no dia da inclusão = TO
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A fim de investigar a possível interferência dos anticorpos anti-ficolina-2 purificados de soros de pacientes com reconhecimento de células necróticas dependentes de ficolina-2, a ficolina-2 recombinante será pré-incubada com os autoanticorpos específicos purificados antes da adição às células necróticas Jurkat.
A ligação da ficolina-2 será medida usando os ensaios de citometria de fluxo e imunofluorescência descritos acima e quantificada usando a intensidade média de fluorescência (MFI).
O critério utilizado é o desvio de MFI (Mean Fluorescence Intensity) medido após a adição destes anticorpos a células Jurkat necróticas incubadas com ficolina-2.
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Medida no dia da inclusão = TO
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Investigação da deposição de ficolina-2 em biópsia renal dos mesmos 14 pacientes com NL ativa.
Prazo: Medida no dia da inclusão = TO
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Os investigadores investigarão a presença de ficolina-2 nos glomérulos por análise de imunofluorescência direta.
Eles pesquisam depósitos nos vasos intersticiais, interstício e glomérulos (mesângio, extramembranoso, membrana basal glomerular) e os quantificam semi-quantitativamente (+, ++ ou +++).
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Medida no dia da inclusão = TO
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Quantificação de anticorpos anti-ficolina-2.
Prazo: Medida no dia da inclusão = TO
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Os anticorpos anti-ficolina-2 são quantificados por ELISA.
Os resultados são dados em unidades arbitrárias (UA).
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Medida no dia da inclusão = TO
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Quantificação dos níveis séricos de ficolina-2.
Prazo: Medida no dia da inclusão = TO
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Ficolin-2 é quantificado por ELISA.
Os resultados são dados em µg/mL.
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Medida no dia da inclusão = TO
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Correlação entre anticorpos anti-ficolina-2 e níveis séricos de ficolina-2.
Prazo: Medida no dia da inclusão = TO
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Os anticorpos anti-ficolina-2 e ficolina-2 são quantificados por ELISA.
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Medida no dia da inclusão = TO
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Correlação entre níveis séricos de anticorpos anti-ficolina-2 e deposição de ficolina-2 no rim.
Prazo: Medida no dia da inclusão = TO
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Os níveis séricos de anticorpos anti-ficolina-2 e a deposição de ficolina-2 no rim são quantificados por ELISA.
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Medida no dia da inclusão = TO
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Correlação entre níveis séricos de ficolina-2 e deposição de ficolina-2 no rim.
Prazo: Medida no dia da inclusão = TO
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Os níveis séricos de ficolina-2 e a deposição de ficolina-2 no rim são quantificados por ELISA.
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Medida no dia da inclusão = TO
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kuraya M, Ming Z, Liu X, Matsushita M, Fujita T. Specific binding of L-ficolin and H-ficolin to apoptotic cells leads to complement activation. Immunobiology. 2005;209(9):689-97. doi: 10.1016/j.imbio.2004.11.001.
- Herrmann M, Voll RE, Zoller OM, Hagenhofer M, Ponner BB, Kalden JR. Impaired phagocytosis of apoptotic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998 Jul;41(7):1241-50. doi: 10.1002/1529-0131(199807)41:73.0.CO;2-H.
- Liphaus BL, Kiss MH. The role of apoptosis proteins and complement components in the etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Clinics (Sao Paulo). 2010 Mar;65(3):327-33. doi: 10.1590/S1807-59322010000300014.
- Sato N, Ohsawa I, Nagamachi S, Ishii M, Kusaba G, Inoshita H, Toki A, Horikoshi S, Ohi H, Matsushita M, Tomino Y. Significance of glomerular activation of the alternative pathway and lectin pathway in lupus nephritis. Lupus. 2011 Nov;20(13):1378-86. doi: 10.1177/0961203311415561. Epub 2011 Sep 5. Erratum In: Lupus. 2011 Nov;20(13):1455.
- Plawecki M, Lheritier E, Clavarino G, Jourde-Chiche N, Ouili S, Paul S, Gout E, Sarrot-Reynauld F, Bardin N, Boelle PY, Chiche L, Bouillet L, Thielens NM, Cesbron JY, Dumestre-Perard C. Association between the Presence of Autoantibodies Targeting Ficolin-3 and Active Nephritis in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. PLoS One. 2016 Sep 15;11(9):e0160879. doi: 10.1371/journal.pone.0160879. eCollection 2016.
- Tanha N, Pilely K, Faurschou M, Garred P, Jacobsen S. Plasma ficolin levels and risk of nephritis in Danish patients with systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 2017 Feb;36(2):335-341. doi: 10.1007/s10067-016-3508-2. Epub 2016 Dec 15.
- Dumestre-Perard C, Clavarino G, Colliard S, Cesbron JY, Thielens NM. Antibodies targeting circulating protective molecules in lupus nephritis: Interest as serological biomarkers. Autoimmun Rev. 2018 Sep;17(9):890-899. doi: 10.1016/j.autrev.2018.03.013. Epub 2018 Jul 29.
- Munoz LE, Lauber K, Schiller M, Manfredi AA, Schett G, Voll RE, Herrmann M. [The role of incomplete clearance of apoptotic cells in the etiology and pathogenesis of SLE]. Z Rheumatol. 2010 Mar;69(2):152, 154-6. doi: 10.1007/s00393-009-0603-7. German.
- Kravitz MS, Shoenfeld Y. Autoimmunity to protective molecules: is it the perpetuum mobile (vicious cycle) of autoimmune rheumatic diseases? Nat Clin Pract Rheumatol. 2006 Sep;2(9):481-90. doi: 10.1038/ncprheum0290.
- Honore C, Hummelshoj T, Hansen BE, Madsen HO, Eggleton P, Garred P. The innate immune component ficolin 3 (Hakata antigen) mediates the clearance of late apoptotic cells. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1598-607. doi: 10.1002/art.22564.
- Nisihara RM, Magrini F, Mocelin V, Messias-Reason IJ. Deposition of the lectin pathway of complement in renal biopsies of lupus nephritis patients. Hum Immunol. 2013 Aug;74(8):907-10. doi: 10.1016/j.humimm.2013.04.030. Epub 2013 Apr 29.
- Colliard S, Jourde-Chiche N, Clavarino G, Sarrot-Reynauld F, Gout E, Deroux A, Fougere M, Bardin N, Bouillet L, Cesbron JY, Thielens NM, Dumestre-Perard C. Autoantibodies Targeting Ficolin-2 in Systemic Lupus Erythematosus Patients With Active Nephritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Aug;70(8):1263-1268. doi: 10.1002/acr.23449. Epub 2018 Jun 21.
- Trouw LA, Daha MR. Role of anti-C1q autoantibodies in the pathogenesis of lupus nephritis. Expert Opin Biol Ther. 2005 Feb;5(2):243-51. doi: 10.1517/14712598.5.2.243.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de março de 2019
Conclusão Primária (Real)
20 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
20 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
15 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de setembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 38RC18.303
- 2018-A02942-53 (Outro identificador: ID RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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