鼻腔内経路と筋肉内経路を介して不活化インフルエンザワクチンを接種した健康なボランティアのウイルス攻撃後の粘膜および全身免疫

• 包含基準:

  1. 18歳以上55歳以下。
  2. 非喫煙者。
  3. 2018 年 9 月 1 日以降、いかなる種類のインフルエンザワクチン接種も受けていない (承認済みまたは未承認の実験用ワクチン)。 私たちの研究に登録する参加者は、疾病管理予防センター（CDC）の推奨事項を通知され、季節性インフルエンザワクチンを毎年接種する必要があります。 登録者は、研究参加者の半数が通常の経路で認可されたワクチン接種を受け、残りの半数が有効性と副作用が不明な未承認の経路で接種を受けることを認めます。 登録者は、登録から最終試験訪問（フェーズ2、56日目）まで、別の供給源から季節性インフルエンザワクチン接種を受ける予定はありません。
  4. -ウイルス排出の期間中（最低9日間）隔離を維持し、すべての研究要件を順守する意欲。

  5. 男性被験者は、登録の少なくとも 4 週間前に開始し、ヒト チャレンジ ウイルスの投与後 8 週間まで継続して、以下の基準のいずれかを満たす場合、研究に適格です。

     1. 精管切除術の成功歴を含め、不妊です。
     2. 禁欲を実践することに同意します。
     3. 妊娠可能な女性パートナーとの異性間性交では、彼は殺精子剤を含むコンドームを使用し、女性パートナー (両側卵管結紮を受けた女性を含む) は容認できる避妊法を使用することに同意する (包含基準 6c を参照)。

  6. -女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の基準のいずれかを満たす場合、この研究の対象となります。登録の少なくとも4週間前から開始し、ヒトチャレンジウイルスの投与後8週間まで継続します。

     1. 閉経後の状態を含む不妊症（1年以上月経がないことによって定義される）または子宮摘出術の歴史。
     2. 禁欲を実践することに同意します。
     3. 妊娠可能な男性パートナーとの異性間性交では、彼女は容認できる避妊法を使用し、男性パートナーは殺精子剤入りのコンドームを使用することに同意します。 女性の避妊の容認できる効果的な方法には、以下が含まれます：両側卵管結紮、レボノルゲストレルの移植、注射可能なプロゲストーゲン、子宮内避妊器具経口避妊薬および殺精子剤を含む横隔膜。
  7. 将来の研究のためにサンプルを保存する意思がある。
  8. -フェーズ2、0日目から60日以内に陰性検査でHIVに感染していない。

  9. -IN薬（鼻腔を含むがこれに限定されない）を使用しないことに同意する

     スプレー、副鼻腔洗浄剤）、市販薬（含むが含まない）

     アスピリン、うっ血除去薬、抗ヒスタミン薬、およびその他の非ステロイド性抗炎症薬に限定される）、およびハーブ薬（ハーブティーまたはセントジョンズワートを含むがこれらに限定されない）、研究登録の14日前から最終研究訪問まで(第 2 相、56 日目)、治験責任医師の承認がない限り

  10. -登録から最後の調査訪問まで、血液または血液製剤を寄付しないことに同意します（フェーズ2、56日目）。

除外基準:

1. -自己報告または医学的に文書化された重大な病状の存在。以下を含むがこれらに限定されない：

   1. 慢性肺疾患（喘息、肺気腫など）。
   2. 慢性心血管疾患（例えば、心筋症、うっ血性心不全、心臓手術、虚血性心疾患、既知の解剖学的欠陥）。
   3. -過去5年間の綿密な医学的フォローアップまたは入院を必要とする慢性的な病状（例：インスリン依存性真性糖尿病、腎機能障害、ヘモグロビン症）。
   4. 免疫抑制、免疫不全（IgA欠乏症など）または進行中の悪性腫瘍。
   5. 神経学的および神経発達障害（例えば、ベル麻痺、脳性麻痺、てんかん、脳卒中、発作）。
   6. ギランバレー症候群を含む感染後またはワクチン接種後の神経学的後遺症。
   7. 体格指数が 18 以下で 40 以上の個人。

2. 以下を含むがこれらに限定されない、リスクの高い接触者が近くにいる、または同居している（つまり、同じアパートまたは家を共有している）。

   1. 65歳以上の方。
   2. 5歳以下のお子様。
   3. 介護施設の入居者。

   4. 次のような重度の慢性病状を持つあらゆる年齢の人:

      • 慢性肺疾患（例えば、重度の喘息、慢性閉塞性肺疾患）。
      • 慢性心血管疾患（例えば、心筋症、うっ血性心不全、心臓手術、虚血性心疾患、既知の解剖学的欠陥）。
      • 慢性代謝性疾患（例：インスリン依存性糖尿病、腎機能障害、ヘモグロビン症）のために、過去5年間に経過観察または入院を必要とした接触者。
      • 免疫抑制または癌。
      • 神経学的および神経発達障害（脳性麻痺、てんかん、脳卒中、発作など）。
      • 長期のアスピリン療法を受けている個人。
      • 妊娠中または妊娠を希望している女性。
3. -4価のIIV投与またはヒトチャレンジウイルスの接種前の7日以内の急性疾患。
4. グレード3以上の臨床的に重要な検査値が、通常の検査パラメーターによって指定された限界を超えている個人。
5. -心エコー検査（ECHO）テストでPIが判断した臨床的に重大な異常。
6. -肺機能検査（PFT）でPIが判断した臨床的に重大な異常。
7. -インフルエンザワクチン接種または使用するインフルエンザワクチンに含まれる賦形剤に対する既知のアレルギー。
8. -リドカインまたはフェニレフリンに対する既知のアレルギー。
9. -インフルエンザの治療に対する既知のアレルギー（オセルタミビルまたは非ステロイド性抗炎症薬を含むがこれらに限定されない）。
10. -2クラス以上の抗生物質に対する既知のアレルギー（例：ペニシリン、セファロスポリン、フルオロキノロン、または糖ペプチド）。
11. 慢性鼻炎、鼻中隔欠損症、鼻ポリープ、または最近または遠隔の鼻手術など、鼻サンプリングに影響を与える可能性のある鼻咽頭の解剖学的または機能的欠陥
12. -登録前3か月以内の血液または血液製剤（免疫グロブリンを含む）の受領。
13. -研究登録前の3か月以内の血液または血液製剤の寄付。
14. -登録前の3か月または5.5半減期（どちらか大きい方）以内の無認可薬の受領。
15. -登録前6か月以内に認可されていないワクチンを受け取った。
16. -登録前6か月以内のアルコール依存症または薬物乱用の自己報告または既知の履歴、または乱用薬物の尿検査が陽性（すなわち、アンフェタミン、コカイン、ベンゾジアゼピン、アヘン剤、代謝物、またはテトラヒドロカンナビノール）ウイルスチャレンジの入院時。
17. -治療を必要とし、PIによってプロトコル参加の禁忌であると見なされた精神医学的または心理的問題の自己報告または既知の履歴。
18. PIの判断において、プロトコル参加の禁忌である、またはインフォームドコンセントを与える参加者の能力を損なう状態またはイベント。