Limakalvojen ja systeeminen immuniteetti terveiden vapaaehtoisten virushaasteen jälkeen, jotka on rokotettu inaktivoidulla influenssarokotteella intranasaalisen vs. lihaksensisäisen reitin kautta

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Yli 18-vuotias tai pienempi tai yhtä suuri kuin 55-vuotias.
  2. Tupakoimaton.
  3. En ole saanut minkään tyyppistä influenssarokotusta (olipa sitten luvanvaraista tai luvatonta kokeellista rokotetta) 1.9.2018 tai sen jälkeen. Tutkimukseemme ilmoittautuvien osallistujien on saatava tieto Centers for Disease Control and Prevention (CDC) suosituksista saada kausi-influenssarokotus vuosittain. Ilmoittautujat hyväksyvät, että puolet tutkimukseen osallistuneista saa lisensoidun hyväksytyn rokotuksen tavanomaista reittiä pitkin, ja puolet saa sen hyväksymättömällä reitillä, jonka tehoa ja sivuvaikutuksia ei tunneta. Ilmoittautuneiden ei tulisi suunnitella saavansa kausi-influenssarokotusta toisesta lähteestä ilmoittautumisesta viimeiseen opintokäyntiin (vaihe 2, päivä 56).
  4. Halukkuus pysyä eristyksissä viruksen leviämisen ajan (vähintään 9 päivää) ja noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia.

  5. Miespuolinen koehenkilö on kelvollinen tutkimukseen, jos hän täyttää yhden seuraavista kriteereistä alkaen vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja jatkuen 8 viikkoa ihmisen altistusviruksen annon jälkeen:

     1. On hedelmätön, mukaan lukien onnistunut vasektomia.
     2. Suostuu harjoittamaan raittiutta.
     3. On samaa mieltä siitä, että heteroseksuaalisessa yhdynnässä hedelmällisen naispuolisen kumppanin kanssa hän käyttää kondomia siittiöiden torjunta-aineella ja hänen naiskumppaninsa (mukaan lukien ne, joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta) käyttää hyväksyttävää ehkäisymuotoa (katso osallistumiskriteeri 6c).

  6. Naispuolinen osallistuja on kelvollinen tähän tutkimukseen, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja täyttää yhden seuraavista kriteereistä alkaen vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja jatkuen 8 viikkoa ihmisen altistusviruksen antamisen jälkeen:

     1. hedelmätön, mukaan lukien postmenopausaalinen tila (määritelty kuukautisten puuttumisena vähintään 1 vuoden ajan) tai aiempi kohdunpoisto.
     2. Suostuu harjoittamaan raittiutta.
     3. On samaa mieltä siitä, että heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisen miespuolisen kumppanin kanssa hän käyttää hyväksyttävää ehkäisyä ja hänen mieskumppaninsa käyttää kondomia, jossa on spermisidiä. Hyväksyttäviä tehokkaita naisten ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: molemminpuolinen munanjohdinsidonta, levonorgestreelin implantti, injektoitava progestiini, kohdunsisäiset ehkäisypillerit ja pallea spermisidillä.
  7. Haluaisin tallentaa näytteitä tulevaa tutkimusta varten.
  8. HIV ei-tartunnan saanut negatiivinen testi 60 päivän kuluessa vaiheesta 2, päivä 0.

  9. suostuu olemaan käyttämättä IN-lääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nenän

     suihkeet, poskiontelohuuhtelut), reseptivapaat lääkkeet (mukaan lukien, mutta ei

     rajoitettu aspiriiniin, dekongestanteihin, antihistamiineihin ja muihin ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin) ja yrttilääkkeisiin (mukaan lukien mutta ei rajoittuen yrttitee tai mäkikuisma) 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista viimeiseen tutkimuskäyntiin (Vaihe 2, päivä 56), ellei tutkija ole hyväksynyt sitä

  10. Suostuu olemaan luovuttamatta verta tai verituotteita ilmoittautumisesta viimeiseen opintokäyntiin (vaihe 2, päivä 56).

POISTAMISKRITEERIT:

1. Itse ilmoittama tai lääketieteellisesti dokumentoitu merkittävä sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Krooninen keuhkosairaus (esim. astma, emfyseema).
   2. Krooniset sydän- ja verisuonisairaudet (esim. kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänleikkaus, iskeeminen sydänsairaus, tunnetut anatomiset viat).
   3. Krooniset sairaudet, jotka vaativat tarkkaa lääketieteellistä seurantaa tai sairaalahoitoa viimeisen viiden vuoden aikana (esim. insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, munuaisten vajaatoiminta, hemoglobinopatiat).
   4. Immunosuppressio, immuunipuutos (kuten IgA-puutos) tai meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain.
   5. Neurologiset ja hermoston kehityssairaudet (esim. Bellin halvaus, aivohalvaus, epilepsia, aivohalvaus, kohtaukset).
   6. Infektion tai rokotteen jälkeiset neurologiset seuraukset, mukaan lukien Guillain Barren oireyhtymä.
   7. Henkilö, jonka painoindeksi on pienempi tai yhtä suuri kuin 18 ja suurempi tai yhtä suuri kuin 40.

2. Sinulla on läheisiä tai kotitaloussuhteita (eli jaat saman asunnon tai talon) riskialttiita kontakteja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Henkilöt, jotka ovat vähintään 65-vuotiaita.
   2. Alle 5-vuotiaat lapset.
   3. Hoitokotien asukkaat.

   4. Minkä tahansa ikäiset henkilöt, joilla on merkittäviä kroonisia sairauksia, kuten:

      • Krooninen keuhkosairaus (esim. vaikea astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus).
      • Krooniset sydän- ja verisuonisairaudet (esim. kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänleikkaus, iskeeminen sydänsairaus, tunnetut anatomiset viat).
      • Kontaktit, jotka ovat tarvinneet lääketieteellistä seurantaa tai sairaalahoitoa viimeisen 5 vuoden aikana kroonisen aineenvaihduntasairauden vuoksi (esim. insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, munuaisten vajaatoiminta, hemoglobinopatiat).
      • Immunosuppressio tai syöpä.
      • Neurologiset ja hermoston kehityssairaudet (esim. aivohalvaus, epilepsia, aivohalvaus, kohtaukset).
      • Henkilöt, jotka saavat pitkäaikaista aspiriinihoitoa.
      • Naiset, jotka ovat raskaana tai yrittävät tulla raskaaksi.
3. Akuutti sairaus 7 päivän sisällä ennen neliarvoista IIV-antoa tai inokulaatiota ihmisen altistusviruksella.
4. Henkilöt, joilla on 3. asteen tai sitä korkeammat kliinisesti merkittävät laboratorioarvot normaalien laboratorioparametrien siten määrittämien rajojen ulkopuolella.
5. Kliinisesti merkittävä poikkeavuus, jonka PI arvioi kaikukardiografisessa (ECHO) testissä.
6. Kliinisesti merkittävä poikkeama keuhkojen toimintatestin (PFT) PI:n mukaan.
7. Tunnettu allergia influenssarokotteelle tai käytetyn influenssarokotteen sisältämille apuaineille.
8. Tunnettu allergia lidokaiinille tai fenyyliefriinille.
9. Tunnettu allergia influenssan hoidolle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen oseltamiviiriin tai ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin).
10. Tunnettu allergia kahdelle tai useammalle antibioottiryhmälle (esim. penisilliinit, kefalosporiinit, fluorokinolonit tai glykopeptidit).
11. Nenänielun anatomiset tai toiminnalliset viat, jotka voivat vaikuttaa nenän näytteenottoon, kuten krooninen nuha, nenän väliseinän vaurio, nenäpolyypit tai äskettäin tehty tai etäleikkaus
12. Veren tai verituotteiden (mukaan lukien immunoglobuliinit) vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
13. Veren tai verituotteiden luovutus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
14. Lisensoimattomien lääkkeiden vastaanotto 3 kuukauden tai 5,5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen ilmoittautumista.
15. Kaikki lisensoimattomat rokotteet 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
16. Itse ilmoitettu tai tiedossa oleva alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai positiivinen virtsatesti huumeiden (eli amfetamiinien, kokaiinin, bentsodiatsepiinien, opiaattien, metaboliittien tai tetrahydrokannabinolin) varalta viruksen aiheuttaman altistumisen yhteydessä.
17. Itse ilmoittamat tai tiedossa olevat psykiatriset tai psykologiset ongelmat, jotka vaativat hoitoa ja jotka PI:n mukaan ovat vasta-aiheisia protokollaan osallistumiselle.
18. Mikä tahansa tila tai tapahtuma, joka PI:n arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus.