Schleimhaut- und systemische Immunität nach viraler Herausforderung von gesunden Freiwilligen, die mit inaktiviertem Influenza-Impfstoff über den intranasalen versus intramuskulären Weg geimpft wurden

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Mindestens 18 und kleiner oder gleich 55 Jahre alt.
  2. Nichtraucher.
  3. Sie haben am oder nach dem 1. September 2018 keine Influenza-Impfung jeglicher Art (ob lizenzierter oder nicht lizenzierter experimenteller Impfstoff) erhalten. Teilnehmer, die sich für unsere Studie anmelden, müssen über die Empfehlung der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) informiert werden, sich jährlich einer saisonalen Grippeimpfung zu unterziehen. Die Teilnehmer akzeptieren, dass die Hälfte der Studienteilnehmer eine zugelassene zugelassene Impfung auf dem üblichen Weg und die andere Hälfte auf einem nicht zugelassenen Weg mit unbekannter Wirksamkeit und Nebenwirkungen erhalten wird. Eingeschriebene Personen sollten ab der Einschreibung bis zum letzten Studienbesuch (Phase 2, Tag 56) keine Impfung gegen saisonale Influenza aus einer anderen Quelle planen.
  4. Bereitschaft, für die Dauer der Virusausscheidung (mindestens 9 Tage) isoliert zu bleiben und alle Studienanforderungen zu erfüllen.

  5. Ein männlicher Proband ist für die Studie geeignet, wenn er eines der folgenden Kriterien erfüllt, beginnend mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung und fortgesetzt bis 8 Wochen nach Verabreichung des humanen Herausforderungsvirus:

     1. Ist unfruchtbar, einschließlich der Vorgeschichte einer erfolgreichen Vasektomie.
     2. Stimmt zu, Abstinenz zu üben.
     3. Stimmt zu, dass er beim heterosexuellen Verkehr mit einer fruchtbaren Partnerin ein Kondom mit Spermizid verwendet und seine Partnerin (einschließlich derjenigen, die sich einer bilateralen Eileiterunterbindung unterzogen haben) eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwendet (siehe Einschlusskriterium 6c).

  6. Eine weibliche Teilnehmerin ist für diese Studie geeignet, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eines der folgenden Kriterien erfüllt, beginnend mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung und fortgesetzt bis 8 Wochen nach der Verabreichung des humanen Challenge-Virus:

     1. unfruchtbar, einschließlich postmenopausaler Status (definiert durch keine Menstruation für mehr als oder gleich 1 Jahr) oder Hysterektomie in der Vorgeschichte.
     2. Stimmt zu, Abstinenz zu üben.
     3. Stimmt zu, dass sie beim heterosexuellen Verkehr mit einem fruchtbaren männlichen Partner eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden und ihr männlicher Partner ein Kondom mit Spermizid verwenden wird. Akzeptable wirksame Methoden der weiblichen Empfängnisverhütung umfassen die folgenden: bilaterale Tubenligatur, Implantation von Levonorgestrel, injizierbares Gestagen, Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva und Diaphragma mit Spermizid.
  7. Bereit, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.
  8. Nicht HIV-infiziert mit negativem Test innerhalb von 60 Tagen nach Phase 2, Tag 0.

  9. Stimmt zu, keine IN-Medikamente zu verwenden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf nasale

     Sprays, Nasenspülungen), rezeptfreie Medikamente (einschließlich, aber nicht

     beschränkt auf Aspirin, abschwellende Mittel, Antihistaminika und andere nicht-steroidale entzündungshemmende Arzneimittel) und pflanzliche Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kräutertee oder Johanniskraut), ab 14 Tage vor Studieneinschreibung bis zum letzten Studienbesuch (Phase 2, Tag 56), sofern nicht vom Prüfarzt genehmigt

  10. Stimmt zu, kein Blut oder Blutprodukte von der Registrierung bis zum letzten Studienbesuch (Phase 2, Tag 56) zu spenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Vorhandensein eines selbstberichteten oder medizinisch dokumentierten signifikanten medizinischen Zustands, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Chronische Lungenerkrankung (z. B. Asthma, Emphysem).
   2. Chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzchirurgie, ischämische Herzkrankheit, bekannte anatomische Defekte).
   3. Chronische Erkrankungen, die in den letzten 5 Jahren eine engmaschige medizinische Überwachung oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten (z. B. insulinabhängiger Diabetes mellitus, Nierenfunktionsstörung, Hämoglobinopathien).
   4. Immunsuppression, Immunschwäche (z. B. IgA-Mangel) oder anhaltende Malignität.
   5. Neurologische und neurologische Entwicklungsstörungen (z. B. Bell-Lähmung, Zerebralparese, Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle).
   6. Postinfektiöse oder postvakzinale neurologische Folgeerscheinungen einschließlich Guillain-Barre-Syndrom.
   7. Person mit einem Body-Mass-Index kleiner oder gleich 18 und größer als oder gleich 40.

2. Enge oder Haushaltskontakte (d. h. gemeinsame Wohnung oder Haus) mit hohem Risiko haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Personen ab 65 Jahren.
   2. Kinder unter oder gleich 5 Jahren.
   3. Bewohner von Pflegeheimen.

   4. Personen jeden Alters mit erheblichen chronischen Erkrankungen wie:

      • Chronische Lungenerkrankung (z. B. schweres Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung).
      • Chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzchirurgie, ischämische Herzkrankheit, bekannte anatomische Defekte).
      • Kontakte, die in den letzten 5 Jahren wegen einer chronischen Stoffwechselerkrankung (z. B. insulinabhängiger Diabetes mellitus, Nierenfunktionsstörung, Hämoglobinopathien) eine medizinische Nachsorge oder einen Krankenhausaufenthalt benötigten.
      • Immunsuppression oder Krebs.
      • Neurologische und neurologische Entwicklungszustände (z. B. Zerebralparese, Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle).
      • Personen, die eine langfristige Aspirintherapie erhalten.
      • Frauen, die schwanger sind oder versuchen, schwanger zu werden.
3. Akute Erkrankung innerhalb von 7 Tagen vor der quadrivalenten IIV-Verabreichung oder der Inokulation mit dem humanen Herausforderungsvirus.
4. Personen, bei denen klinisch signifikante Laborwerte Grad 3 oder höher außerhalb der so durch normale Laborparameter festgelegten Grenzen liegen.
5. Klinisch signifikante Anomalie, wie vom PI bei echokardiographischen (ECHO) Tests angenommen.
6. Klinisch signifikante Anomalie, wie vom PI beim Lungenfunktionstest (PFT) angenommen.
7. Bekannte Allergie gegen Influenza-Impfstoff oder Hilfsstoffe, die im verwendeten Influenza-Impfstoff enthalten sind.
8. Bekannte Allergie gegen Lidocain oder Phenylephrin.
9. Bekannte Allergie gegen Grippebehandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Oseltamivir oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente).
10. Bekannte Allergie gegen 2 oder mehr Klassen von Antibiotika (z. B. Penicilline, Cephalosporine, Fluorchinolone oder Glykopeptide).
11. Anatomische oder funktionelle Defekte des Nasopharynx, die die Nasenprobenentnahme beeinträchtigen könnten, wie chronische Rhinitis, Nasenseptumdefekt, Nasenpolypen oder kürzliche oder entfernte Nasenoperationen
12. Erhalt von Blut oder Blutprodukten (einschließlich Immunglobulinen) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
13. Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschreibung.
14. Erhalt eines nicht zugelassenen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten oder 5,5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der Registrierung.
15. Erhalt eines nicht lizenzierten Impfstoffs innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
16. Selbstberichtete oder bekannte Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder positiver Urintest auf Missbrauchsdrogen (d. h. Amphetamine, Kokain, Benzodiazepine, Opiate, Metaboliten oder Tetrahydrocannabinol) zum Zeitpunkt der Aufnahme wegen Virusbelastung.
17. Selbstberichtete oder bekannte Vorgeschichte von psychiatrischen oder psychologischen Problemen, die eine Behandlung erfordern und vom PI als Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll angesehen werden.
18. Jede Bedingung oder jedes Ereignis, das nach Einschätzung des PI eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben.