Immunité muqueuse et systémique après provocation virale de volontaires sains vaccinés avec un vaccin antigrippal inactivé par voie intranasale ou intramusculaire

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 55 ans.
  2. Non fumeur.
  3. N'avoir reçu aucun type de vaccin antigrippal (qu'il s'agisse d'un vaccin expérimental homologué ou non homologué) le 1er septembre 2018 ou après cette date. Les participants qui s'inscrivent à notre étude doivent être informés de la recommandation des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) de se faire vacciner chaque année contre la grippe saisonnière. Les personnes inscrites acceptent que la moitié des participants à l'étude recevront une vaccination approuvée sous licence par la voie habituelle, et l'autre moitié la recevra par une voie non approuvée avec une efficacité et des effets secondaires inconnus. Les participants ne doivent pas prévoir de recevoir le vaccin contre la grippe saisonnière d'une autre source depuis l'inscription jusqu'à la dernière visite d'étude (phase 2, jour 56).
  4. Volonté de rester en isolement pendant la durée de l'excrétion virale (au moins 9 jours) et de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

  5. Un sujet masculin est éligible pour l'étude s'il répond à l'un des critères suivants, commençant au moins 4 semaines avant l'inscription et se poursuivant jusqu'à 8 semaines après l'administration du virus de provocation humaine :

     1. Est infertile, y compris des antécédents de vasectomie réussie.
     2. Accepte de pratiquer l'abstinence.
     3. Accepte qu'en cas de rapport hétérosexuel avec une partenaire féminine fertile, il utilisera un préservatif avec spermicide et que sa partenaire féminine (y compris celles qui ont subi une ligature bilatérale des trompes) utilisera une forme de contraception acceptable (voir critère d'inclusion 6c).

  6. Une participante est éligible pour cette étude si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et répond à l'un des critères suivants, commençant au moins 4 semaines avant l'inscription et se poursuivant jusqu'à 8 semaines après l'administration du virus de provocation humaine : :

     1. infertile, y compris le statut post-ménopausique (tel que défini par l'absence de règles pendant un an supérieur ou égal) ou des antécédents d'hystérectomie.
     2. Accepte de pratiquer l'abstinence.
     3. Accepte que, lors de rapports hétérosexuels avec un partenaire masculin fertile, elle utilisera une forme de contraception acceptable et que son partenaire masculin utilisera un préservatif avec spermicide. Les méthodes efficaces acceptables de contraception féminine comprennent les suivantes : ligature bilatérale des trompes, implant de lévonorgestrel, progestatif injectable, dispositif intra-utérin, pilules contraceptives orales et diaphragme avec spermicide.
  7. Disposé à stocker des échantillons pour de futures recherches.
  8. VIH non infecté avec un test négatif dans les 60 jours suivant la phase 2, jour 0.

  9. Accepte de ne pas utiliser de médicaments IN (y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments nasaux

     sprays, rinçages des sinus), médicaments en vente libre (y compris mais non

     limité à l'aspirine, aux décongestionnants, aux antihistaminiques et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens) et aux médicaments à base de plantes (y compris, mais sans s'y limiter, la tisane ou le millepertuis), à partir de 14 jours avant l'inscription à l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude (Phase 2, Jour 56), sauf approbation par l'investigateur

  10. Accepte de ne pas donner de sang ou de produits sanguins depuis l'inscription jusqu'à la dernière visite d'étude (phase 2, jour 56).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Présence d'une condition médicale importante autodéclarée ou médicalement documentée, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Maladie pulmonaire chronique (p. ex., asthme, emphysème).
   2. Maladie cardiovasculaire chronique (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, chirurgie cardiaque, cardiopathie ischémique, défauts anatomiques connus).
   3. Conditions médicales chroniques nécessitant un suivi médical rapproché ou une hospitalisation au cours des 5 dernières années (par exemple, diabète sucré insulino-dépendant, dysfonctionnement rénal, hémoglobinopathies).
   4. Immunosuppression, déficit immunitaire (tel qu'un déficit en IgA) ou malignité en cours.
   5. Affections neurologiques et neurodéveloppementales (par exemple, paralysie de Bell, paralysie cérébrale, épilepsie, accident vasculaire cérébral, convulsions).
   6. Séquelles neurologiques post-infectieuses ou post-vaccinales dont le syndrome de Guillain Barre.
   7. Personne ayant un indice de masse corporelle inférieur ou égal à 18 et supérieur ou égal à 40.

2. Avoir des contacts proches ou familiaux (c'est-à-dire partager le même appartement ou la même maison) à haut risque, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Personnes âgées de 65 ans ou plus.
   2. Enfants de moins ou égal à 5 ​​ans.
   3. Résidents des maisons de repos.

   4. Personnes de tout âge souffrant de maladies chroniques importantes telles que :

      • Maladie pulmonaire chronique (par exemple, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique).
      • Maladie cardiovasculaire chronique (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, chirurgie cardiaque, cardiopathie ischémique, défauts anatomiques connus).
      • Contacts ayant nécessité un suivi médical ou une hospitalisation au cours des 5 dernières années en raison d'une maladie métabolique chronique (par exemple, diabète sucré insulino-dépendant, dysfonctionnement rénal, hémoglobinopathies).
      • Immunosuppression ou cancer.
      • Affections neurologiques et neurodéveloppementales (par exemple, paralysie cérébrale, épilepsie, accident vasculaire cérébral, convulsions).
      • Les personnes qui reçoivent un traitement à long terme par l'aspirine.
      • Les femmes qui sont enceintes ou qui essaient de devenir enceintes.
3. Maladie aiguë dans les 7 jours précédant l'administration du VII quadrivalent ou l'inoculation avec le virus de provocation humaine.
4. Les personnes qui ont des valeurs de laboratoire cliniquement significatives de grade 3 ou plus en dehors des limites ainsi spécifiées par les paramètres de laboratoire normaux.
5. Anomalie cliniquement significative telle que jugée par l'IP lors des tests échocardiographiques (ECHO).
6. Anomalie cliniquement significative telle que jugée par l'IP sur le test de la fonction pulmonaire (PFT).
7. Allergie connue au vaccin antigrippal ou aux excipients contenus dans le vaccin antigrippal utilisé.
8. Allergie connue à la lidocaïne ou à la phényléphrine.
9. Allergie connue aux traitements contre la grippe (y compris, mais sans s'y limiter, l'oseltamivir ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens).
10. Allergie connue à 2 classes d'antibiotiques ou plus (p. ex. pénicillines, céphalosporines, fluoroquinolones ou glycopeptides).
11. Anomalies anatomiques ou fonctionnelles du nasopharynx pouvant affecter le prélèvement nasal telles que rhinite chronique, communication nasale, polypes nasaux ou chirurgie nasale récente ou à distance
12. Réception de sang ou de produits sanguins (y compris les immunoglobulines) dans les 3 mois précédant l'inscription.
13. Don de sang ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude.
14. Réception de tout médicament non homologué dans les 3 mois ou 5,5 demi-vies (selon la plus élevée) avant l'inscription.
15. Réception de tout vaccin non homologué dans les 6 mois précédant l'inscription.
16. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie autodéclarés ou connus dans les 6 mois précédant l'inscription, ou test d'urine positif pour les drogues d'abus (c.-à-d. Amphétamines, cocaïne, benzodiazépines, opiacés, métabolites ou tétrahydrocannabinol) au moment de l'admission pour provocation virale
17. Antécédents autodéclarés ou connus de problèmes psychiatriques ou psychologiques nécessitant un traitement et considérés par l'IP comme une contre-indication à la participation au protocole.
18. Toute condition ou événement qui, de l'avis du PI, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité du participant à donner un consentement éclairé.