Imunidade Mucosa e Sistêmica Após Desafio Viral de Voluntários Saudáveis ​​Vacinados com Vacina Inativada Influenza Pela Via Intranasal Versus Intramuscular

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 55 anos.
  2. Não fumante.
  3. Não receberam vacinação contra influenza de qualquer tipo (seja vacina experimental licenciada ou não licenciada) a partir de 1º de setembro de 2018. Os participantes que se inscreverem em nosso estudo devem ser informados sobre a recomendação dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) de receber a vacinação anual contra influenza sazonal. Os inscritos aceitam que metade dos participantes do estudo receba vacinação licenciada aprovada pela via usual e metade a receba por uma via não aprovada com eficácia e efeitos colaterais desconhecidos. Os inscritos não devem planejar receber vacinação contra influenza sazonal de outra fonte desde a inscrição até a visita final do estudo (Fase 2, Dia 56).
  4. Disposição para permanecer em isolamento durante a eliminação viral (no mínimo 9 dias) e para cumprir todos os requisitos do estudo.

  5. Um indivíduo do sexo masculino é elegível para o estudo se atender a um dos seguintes critérios, começando pelo menos 4 semanas antes da inscrição e continuando até 8 semanas após a administração do vírus de desafio humano:

     1. É infértil, incluindo história de vasectomia bem-sucedida.
     2. Aceita praticar a abstinência.
     3. Concorda que, nas relações heterossexuais com uma parceira fértil, ele usará um preservativo com espermicida e sua parceira (incluindo aquelas que se submeteram à laqueadura bilateral) usará uma forma aceitável de contracepção (ver critério de inclusão 6c).

  6. Uma participante do sexo feminino é elegível para este estudo se não estiver grávida ou amamentando e atender a um dos seguintes critérios, começando pelo menos 4 semanas antes da inscrição e continuando até 8 semanas após a administração do vírus de desafio humano::

     1. infértil, incluindo estado pós-menopausa (conforme definido por ausência de menstruação por mais de 1 ano) ou história de histerectomia.
     2. Aceita praticar a abstinência.
     3. Concorda que, nas relações heterossexuais com um parceiro fértil, ela usará uma forma aceitável de contracepção e seu parceiro usará um preservativo com espermicida. Os métodos eficazes aceitáveis ​​de contracepção feminina incluem os seguintes: laqueadura bilateral das trompas, implante de levonorgestrel, progestagênio injetável, pílulas anticoncepcionais orais para dispositivo intrauterino e diafragma com espermicida.
  7. Disposto a ter amostras armazenadas para pesquisas futuras.
  8. HIV não infectado com teste negativo dentro de 60 dias da Fase 2, Dia 0.

  9. Concorda em não usar medicamentos IN (incluindo mas não limitado a nasal

     sprays, lavagens sinusais), medicamentos de venda livre (incluindo, mas não

     limitado a aspirina, descongestionantes, anti-histamínicos e outros anti-inflamatórios não esteróides) e medicamentos fitoterápicos (incluindo, entre outros, chá de ervas ou erva de São João), de 14 dias antes da inscrição no estudo até a visita final do estudo (Fase 2, Dia 56), a menos que aprovado pelo investigador

  10. Concorda em não doar sangue ou hemoderivados desde a inscrição até a visita final do estudo (Fase 2, Dia 56).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Presença de condição médica significativa autorrelatada ou medicamente documentada, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Doença pulmonar crônica (por exemplo, asma, enfisema).
   2. Doença cardiovascular crônica (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, cirurgia cardíaca, doença isquêmica do coração, defeitos anatômicos conhecidos).
   3. Condições médicas crônicas que requerem acompanhamento médico próximo ou hospitalização durante os últimos 5 anos (por exemplo, diabetes mellitus dependente de insulina, disfunção renal, hemoglobinopatias).
   4. Imunossupressão, deficiência imunológica (como deficiência de IgA) ou malignidade em curso.
   5. Condições neurológicas e de neurodesenvolvimento (por exemplo, paralisia de Bell, paralisia cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões).
   6. Sequelas neurológicas pós-infecciosas ou pós-vacinais, incluindo síndrome de Guillain Barre.
   7. Indivíduo com índice de massa corporal menor ou igual a 18 e maior ou igual a 40.

2. Ter contatos de alto risco próximos ou domésticos (ou seja, compartilhar o mesmo apartamento ou casa), incluindo, entre outros:

   1. Pessoas com idade igual ou superior a 65 anos.
   2. Crianças menores ou iguais a 5 anos de idade.
   3. Residentes de asilos.

   4. Pessoas de qualquer idade com condições médicas crônicas significativas, como:

      • Doença pulmonar crônica (por exemplo, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica).
      • Doença cardiovascular crônica (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, cirurgia cardíaca, doença isquêmica do coração, defeitos anatômicos conhecidos).
      • Contatos que necessitaram de acompanhamento médico ou hospitalização durante os últimos 5 anos devido a doença metabólica crônica (por exemplo, diabetes mellitus dependente de insulina, disfunção renal, hemoglobinopatias).
      • Imunossupressão ou câncer.
      • Condições neurológicas e de neurodesenvolvimento (por exemplo, paralisia cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões).
      • Indivíduos que estão recebendo terapia prolongada com aspirina.
      • Mulheres que estão grávidas ou que estão tentando engravidar.
3. Doença aguda dentro de 7 dias antes da administração de IIV quadrivalente ou inoculação com o vírus de desafio humano.
4. Indivíduos com grau 3 ou acima de valores laboratoriais clinicamente significativos fora dos limites assim especificados pelos parâmetros laboratoriais normais.
5. Anormalidade clinicamente significativa conforme considerada pelo PI no teste ecocardiográfico (ECO).
6. Anormalidade clinicamente significativa considerada pelo PI no teste de função pulmonar (PFT).
7. Alergia conhecida à vacina contra influenza ou aos excipientes contidos na vacina contra influenza usada.
8. Alergia conhecida à lidocaína ou fenilefrina.
9. Alergia conhecida a tratamentos para influenza (incluindo, entre outros, oseltamivir ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides).
10. Alergia conhecida a 2 ou mais classes de antibióticos (por exemplo, penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas ou glicopeptídeos).
11. Defeitos anatômicos ou funcionais da nasofaringe que podem afetar a amostragem nasal, como rinite crônica, defeito do septo nasal, pólipos nasais ou cirurgia nasal recente ou remota
12. Recebimento de sangue ou hemoderivados (incluindo imunoglobulinas) até 3 meses antes da inscrição.
13. Doação de sangue ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo.
14. Recebimento de qualquer medicamento não licenciado dentro de 3 meses ou 5,5 meias-vidas (o que for maior) antes da inscrição.
15. Recebimento de qualquer vacina não licenciada dentro de 6 meses antes da inscrição.
16. História autorreferida ou conhecida de alcoolismo ou abuso de drogas dentro de 6 meses antes da inscrição, ou teste de urina positivo para drogas de abuso (ou seja, anfetaminas, cocaína, benzodiazepínicos, opiáceos, metabólitos ou tetrahidrocanabinol) no momento da admissão para desafio viral.
17. Histórico autorreferido ou conhecido de problemas psiquiátricos ou psicológicos que requerem tratamento e são considerados pelo PI como uma contra-indicação para a participação no protocolo.
18. Qualquer condição ou evento que, no julgamento do PI, seja uma contraindicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade do participante de dar consentimento informado.