Inmunidad sistémica y mucosa después del desafío viral de voluntarios sanos vacunados con la vacuna inactivada contra la influenza por vía intranasal versus vía intramuscular

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Mayor o igual a 18 y menor o igual a 55 años de edad.
  2. No fumador.
  3. No haber recibido ningún tipo de vacunación contra la influenza (ya sea una vacuna experimental autorizada o no autorizada) a partir del 1 de septiembre de 2018. Los participantes que se inscriban en nuestro estudio deben ser informados de la recomendación de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de recibir la vacuna contra la influenza estacional anualmente. Los inscritos aceptan que la mitad de los participantes del estudio recibirán vacunas autorizadas y aprobadas por la vía habitual, y la otra mitad la recibirá por una vía no aprobada con eficacia y efectos secundarios desconocidos. Los inscritos no deben planear recibir la vacuna contra la influenza estacional de otra fuente desde la inscripción hasta la visita final del estudio (Fase 2, Día 56).
  4. Voluntad de permanecer en aislamiento durante la eliminación del virus (un mínimo de 9 días) y cumplir con todos los requisitos del estudio.

  5. Un sujeto masculino es elegible para el estudio si cumple con uno de los siguientes criterios, comenzando al menos 4 semanas antes de la inscripción y continuando hasta 8 semanas después de la administración del virus de desafío humano:

     1. Es infértil, incluyendo antecedentes de vasectomía exitosa.
     2. Acepta practicar la abstinencia.
     3. Está de acuerdo en que, con relaciones heterosexuales con una pareja femenina fértil, usará un condón con espermicida y su pareja femenina (incluidas aquellas que se han sometido a una ligadura de trompas bilateral) usará una forma aceptable de anticoncepción (ver criterio de inclusión 6c).

  6. Una participante femenina es elegible para este estudio si no está embarazada o amamantando y cumple con uno de los siguientes criterios, comenzando al menos 4 semanas antes de la inscripción y continuando hasta 8 semanas después de la administración del virus de desafío humano:

     1. infértil, incluido el estado posmenopáusico (definido por ausencia de menstruación durante un año o más) o antecedentes de histerectomía.
     2. Acepta practicar la abstinencia.
     3. Está de acuerdo en que, con relaciones heterosexuales con una pareja masculina fértil, ella usará una forma aceptable de anticoncepción y su pareja masculina usará un condón con espermicida. Los métodos anticonceptivos femeninos efectivos aceptables incluyen los siguientes: ligadura de trompas bilateral, implante de levonorgestrel, progestágeno inyectable, dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas orales y diafragma con espermicida.
  7. Dispuesto a tener muestras almacenadas para futuras investigaciones.
  8. VIH no infectado con una prueba negativa dentro de los 60 días de la Fase 2, Día 0.

  9. Acepta no usar medicamentos IN (incluidos, entre otros, medicamentos nasales)

     aerosoles, enjuagues nasales), medicamentos de venta libre (incluidos, entre otros,

     limitado a aspirina, descongestionantes, antihistamínicos y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) y medicamentos a base de hierbas (incluidos, entre otros, té de hierbas o hierba de San Juan), desde 14 días antes de la inscripción en el estudio hasta la visita final del estudio (Fase 2, Día 56), a menos que lo apruebe el investigador

  10. Acuerda no donar sangre o productos sanguíneos desde la inscripción hasta la visita final del estudio (Fase 2, Día 56).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Presencia de una condición médica significativa autoinformada o médicamente documentada que incluye, entre otros:

   1. Enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, asma, enfisema).
   2. Enfermedad cardiovascular crónica (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, cirugía cardíaca, cardiopatía isquémica, defectos anatómicos conocidos).
   3. Condiciones médicas crónicas que requieren un seguimiento médico estrecho u hospitalización durante los últimos 5 años (p. ej., diabetes mellitus insulinodependiente, disfunción renal, hemoglobinopatías).
   4. Inmunosupresión, inmunodeficiencia (como la deficiencia de IgA) o malignidad en curso.
   5. Afecciones neurológicas y del neurodesarrollo (p. ej., parálisis de Bell, parálisis cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones).
   6. Secuelas neurológicas posinfecciosas o posvacunales, incluido el síndrome de Guillain Barre.
   7. Individuo con índice de masa corporal menor o igual a 18 y mayor o igual a 40.

2. Tener contactos cercanos o domésticos (es decir, compartir el mismo apartamento o casa) contactos de alto riesgo que incluyen, entre otros:

   1. Personas mayores o iguales a 65 años de edad.
   2. Niños menores o iguales a 5 años de edad.
   3. Residentes de residencias de ancianos.

   4. Personas de cualquier edad con condiciones médicas crónicas significativas tales como:

      • Enfermedad pulmonar crónica (p. ej., asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
      • Enfermedad cardiovascular crónica (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, cirugía cardíaca, cardiopatía isquémica, defectos anatómicos conocidos).
      • Contactos que requirieron seguimiento médico u hospitalización durante los últimos 5 años por enfermedad metabólica crónica (p. ej., diabetes mellitus insulinodependiente, disfunción renal, hemoglobinopatías).
      • Inmunosupresión o cáncer.
      • Afecciones neurológicas y del neurodesarrollo (p. ej., parálisis cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones).
      • Individuos que están recibiendo terapia con aspirina a largo plazo.
      • Mujeres que están embarazadas o que están tratando de quedar embarazadas.
3. Enfermedad aguda dentro de los 7 días previos a la administración de IIV tetravalente o inoculación con el virus de desafío humano.
4. Individuos que tienen valores de laboratorio clínicamente significativos de grado 3 o superior fuera de los límites así especificados por los parámetros normales de laboratorio.
5. Anomalía clínicamente significativa según lo considerado por el PI en la prueba ecocardiográfica (ECHO).
6. Anomalía clínicamente significativa según lo considerado por el PI en la prueba de función pulmonar (PFT).
7. Alergia conocida a la vacuna antigripal o a los excipientes contenidos en la vacuna antigripal utilizada.
8. Alergia conocida a la lidocaína o la fenilefrina.
9. Alergia conocida a los tratamientos para la influenza (incluidos, entre otros, oseltamivir o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos).
10. Alergia conocida a 2 o más clases de antibióticos (por ejemplo, penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas o glicopéptidos).
11. Defectos anatómicos o funcionales de la nasofaringe que puedan afectar la toma de muestras nasales como rinitis crónica, defecto del tabique nasal, pólipos nasales o cirugía nasal reciente o remota
12. Recepción de sangre o productos sanguíneos (incluidas las inmunoglobulinas) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
13. Donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
14. Recepción de cualquier medicamento sin licencia dentro de los 3 meses o 5,5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la inscripción.
15. Recepción de cualquier vacuna sin licencia dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
16. Historial autoinformado o conocido de alcoholismo o abuso de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o prueba de orina positiva para drogas de abuso (es decir, anfetaminas, cocaína, benzodiazepinas, opiáceos, metabolitos o tetrahidrocannabinol) en el momento de la admisión para el desafío viral.
17. Antecedentes autoinformados o conocidos de problemas psiquiátricos o psicológicos que requieren tratamiento y que el PI considera que son una contraindicación para la participación en el protocolo.
18. Cualquier condición o evento que, a juicio del PI, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad del participante para dar su consentimiento informado.