Иммунитет слизистых оболочек и системный иммунитет после заражения вирусом у здоровых добровольцев, вакцинированных инактивированной противогриппозной вакциной интраназальным путем по сравнению с внутримышечным путем

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Возраст больше или равен 18 и меньше или равен 55 годам.
  2. Некурящий.
  3. Не получали вакцинацию против гриппа любого типа (будь то лицензированная или нелицензированная экспериментальная вакцина) 1 сентября 2018 г. или после этой даты. Участники, участвующие в нашем исследовании, должны быть проинформированы о рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) ежегодно проходить вакцинацию против сезонного гриппа. Участники соглашаются с тем, что половина участников исследования получит лицензированную одобренную вакцину обычным путем, а половина получит ее неутвержденным путем с неизвестной эффективностью и побочными эффектами. Зарегистрированные лица не должны планировать вакцинацию против сезонного гриппа из другого источника с момента включения в исследование до последнего визита в исследование (этап 2, день 56).
  4. Готовность оставаться в изоляции на время выделения вируса (минимум 9 дней) и соблюдать все требования исследования.

  5. Субъект мужского пола имеет право на участие в исследовании, если он соответствует одному из следующих критериев, начиная не менее чем за 4 недели до включения и продолжая до 8 недель после введения вируса заражения человека:

     1. Бесплодие, в том числе в анамнезе успешная вазэктомия.
     2. Соглашается практиковать воздержание.
     3. Согласен с тем, что при гетеросексуальных отношениях с фертильной партнершей он будет использовать презерватив со спермицидом, а его партнерша (в том числе перенесшая двустороннюю перевязку маточных труб) будет использовать приемлемую форму контрацепции (см. критерий включения 6с).

  6. Женщина-участник имеет право на участие в этом исследовании, если она не беременна или не кормит грудью и соответствует одному из следующих критериев, начиная не менее чем за 4 недели до включения и продолжая до 8 недель после введения вируса заражения человека:

     1. бесплодие, включая постменопаузальный статус (что определяется отсутствием менструаций в течение более или равного 1 году) или гистерэктомия в анамнезе.
     2. Соглашается практиковать воздержание.
     3. Соглашается с тем, что при гетеросексуальных отношениях с фертильным партнером-мужчиной она будет использовать приемлемую форму контрацепции, а ее партнер-мужчина будет использовать презерватив со спермицидом. К приемлемым эффективным методам женской контрацепции относятся следующие: двусторонняя перевязка маточных труб, имплантация левоноргестрела, инъекционный гестаген, внутриматочная спираль, оральные контрацептивы и диафрагма со спермицидом.
  7. Готовы хранить образцы для будущих исследований.
  8. ВИЧ-неинфицированный с отрицательным тестом в течение 60 дней после фазы 2, день 0.

  9. Соглашается не использовать препараты IN (включая, помимо прочего, препараты для носа).

     спреи, полоскания носовых пазух), лекарства, отпускаемые без рецепта (включая, но не

     ограничивается аспирином, деконгестантами, антигистаминными средствами и другими нестероидными противовоспалительными препаратами) и лекарственными травами (включая, помимо прочего, травяной чай или зверобой), начиная с 14 дней до включения в исследование до последнего визита в исследование. (Этап 2, день 56), если это не одобрено исследователем.

  10. Соглашается не сдавать кровь или продукты крови с момента включения в исследование до последнего посещения исследования (этап 2, день 56).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Наличие значительного медицинского состояния, о котором сообщают сами пациенты или документально подтвержденного медицинскими данными, включая, помимо прочего:

   1. Хронические заболевания легких (например, астма, эмфизема легких).
   2. Хронические сердечно-сосудистые заболевания (например, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, кардиохирургия, ишемическая болезнь сердца, известные анатомические дефекты).
   3. Хронические заболевания, требующие тщательного медицинского наблюдения или госпитализации в течение последних 5 лет (например, инсулинозависимый сахарный диабет, нарушение функции почек, гемоглобинопатии).
   4. Иммуносупрессия, иммунодефицит (например, дефицит IgA) или продолжающееся злокачественное новообразование.
   5. Неврологические заболевания и нарушения развития нервной системы (например, паралич Белла, церебральный паралич, эпилепсия, инсульт, судороги).
   6. Постинфекционные или поствакцинальные неврологические последствия, включая синдром Гийена-Барре.
   7. Человек с индексом массы тела меньше или равным 18 и большим или равным 40.

2. Иметь близкие или домашние (т. е. проживающие в одной квартире или доме) контакты с высоким риском, включая, но не ограничиваясь:

   1. Лица старше или равные 65 лет.
   2. Дети младше или равные 5 лет.
   3. Жители домов престарелых.

   4. Лица любого возраста со значительными хроническими заболеваниями, такими как:

      • Хроническое заболевание легких (например, тяжелая астма, хроническая обструктивная болезнь легких).
      • Хронические сердечно-сосудистые заболевания (например, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, кардиохирургия, ишемическая болезнь сердца, известные анатомические дефекты).
      • Контакты, которым требовалось медицинское наблюдение или госпитализация в течение последних 5 лет из-за хронических метаболических заболеваний (например, инсулинозависимый сахарный диабет, почечная дисфункция, гемоглобинопатии).
      • Иммуносупрессия или рак.
      • Неврологические заболевания и нарушения развития нервной системы (например, церебральный паралич, эпилепсия, инсульт, судороги).
      • Лица, получающие длительную терапию аспирином.
      • Женщины, которые беременны или пытаются забеременеть.
3. Острое заболевание в течение 7 дней до введения четырехвалентного IIV или инокуляции вирусом заражения человека.
4. Лица, у которых клинически значимые лабораторные значения 3 степени или выше выходят за пределы, установленные нормальными лабораторными параметрами.
5. Клинически значимая аномалия, определенная PI при эхокардиографическом (ECHO) тестировании.
6. Клинически значимая аномалия, определяемая PI в функциональном тесте легких (PFT).
7. Известная аллергия на вакцину против гриппа или вспомогательные вещества, содержащиеся в используемой вакцине против гриппа.
8. Известная аллергия на лидокаин или фенилэфрин.
9. Известная аллергия на препараты для лечения гриппа (включая, помимо прочего, осельтамивир или нестероидные противовоспалительные препараты).
10. Известная аллергия на 2 или более классов антибиотиков (например, пенициллины, цефалоспорины, фторхинолоны или гликопептиды).
11. Анатомические или функциональные дефекты носоглотки, которые могут повлиять на забор образцов из носа, такие как хронический ринит, дефект перегородки носа, полипы носа или недавняя или отдаленная операция на носу
12. Получение крови или продуктов крови (включая иммуноглобулины) в течение 3 месяцев до зачисления.
13. Сдача крови или продуктов крови в течение 3 месяцев до включения в исследование.
14. Прием любого нелицензированного препарата в течение 3 месяцев или 5,5 периода полувыведения (в зависимости от того, что больше) до регистрации.
15. Получение любой нелицензированной вакцины в течение 6 месяцев до зачисления.
16. Самостоятельно сообщаемая или известная история алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение 6 месяцев до зачисления, или положительный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость (например, амфетамины, кокаин, бензодиазепины, опиаты, метаболиты или тетрагидроканнабинол) во время госпитализации для вирусной нагрузки.
17. Самостоятельно сообщаемые или известные в анамнезе психиатрические или психологические проблемы, которые требуют лечения и которые, по мнению ИП, являются противопоказанием для участия в протоколе.
18. Любое состояние или событие, которое, по мнению PI, является противопоказанием для участия в протоколе или ухудшает способность участника дать информированное согласие.