Odporność błon śluzowych i układowa po prowokacji wirusowej zdrowych ochotników zaszczepionych inaktywowaną szczepionką przeciw grypie drogą donosową i domięśniową

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 55 lat.
  2. Niepalący.
  3. Nie otrzymałem żadnego szczepienia przeciwko grypie (licencjonowanej lub nielicencjonowanej eksperymentalnej szczepionki) w dniu 1 września 2018 r. lub później. Uczestnicy, którzy zapiszą się do naszego badania, muszą zostać poinformowani o zaleceniach Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC), aby co roku otrzymywać szczepienia przeciwko grypie sezonowej. Zarejestrowani zgadzają się, że połowa uczestników badania otrzyma licencjonowane zatwierdzone szczepienie zwykłą drogą, a połowa otrzyma je niezatwierdzoną drogą o nieznanej skuteczności i skutkach ubocznych. Zarejestrowani nie powinni planować szczepienia przeciwko grypie sezonowej z innego źródła od momentu włączenia do ostatniej wizyty w ramach badania (faza 2, dzień 56).
  4. Gotowość do pozostania w izolacji na czas rozprzestrzeniania się wirusa (minimum 9 dni) i do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.

  5. Uczestnik płci męskiej kwalifikuje się do badania, jeśli spełnia jedno z poniższych kryteriów, rozpoczynając co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem i kontynuując do 8 tygodni po podaniu ludzkiego wirusa prowokacyjnego:

     1. Jest bezpłodny, w tym historia udanej wazektomii.
     2. Zgadza się na praktykę abstynencji.
     3. Zgadza się, że podczas stosunku heteroseksualnego z płodną partnerką będzie używał prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, a jego partnerki (w tym te, które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów) będą stosować akceptowalną formę antykoncepcji (zob. kryterium włączenia 6c).

  6. Uczestniczka kwalifikuje się do tego badania, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełnia jedno z poniższych kryteriów, rozpoczynając co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i kontynuując do 8 tygodni po podaniu ludzkiego wirusa prowokacyjnego:

     1. niepłodność, w tym stan pomenopauzalny (zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) lub histerektomia w wywiadzie.
     2. Zgadza się na praktykę abstynencji.
     3. Zgadza się, że podczas stosunku heteroseksualnego z płodnym partnerem będzie stosowała akceptowalną formę antykoncepcji, a jej partner będzie używał prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym. Do dopuszczalnych skutecznych metod antykoncepcji u kobiet należą: obustronne podwiązanie jajowodów, implant lewonorgestrelu, progestagen do wstrzykiwań, wkładka wewnątrzmaciczna, doustne tabletki antykoncepcyjne i diafragma ze środkiem plemnikobójczym.
  7. Chęć przechowywania próbek do przyszłych badań.
  8. Niezakażone wirusem HIV z ujemnym wynikiem testu w ciągu 60 dni od fazy 2, dnia 0.

  9. Zgadza się nie stosować leków IN (w tym między innymi donosowych

     spraye, płukanki do zatok), leki dostępne bez recepty (w tym m.in

     ograniczone do aspiryny, leków zmniejszających przekrwienie błony śluzowej nosa, leków przeciwhistaminowych i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych) oraz leków ziołowych (w tym między innymi herbaty ziołowe lub ziele dziurawca) od 14 dni przed włączeniem do badania do ostatniej wizyty w badaniu (Faza 2, dzień 56), chyba że badacz wyrazi na to zgodę

  10. Zgadza się nie oddawać krwi ani produktów krwiopochodnych od momentu rejestracji do ostatniej wizyty w ramach badania (faza 2, dzień 56).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Obecność istotnego stanu zdrowia zgłoszonego lub udokumentowanego medycznie, w tym między innymi:

   1. Przewlekła choroba płuc (np. astma, rozedma płuc).
   2. Przewlekła choroba układu krążenia (np. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca, operacja kardiochirurgiczna, choroba niedokrwienna serca, znane wady anatomiczne).
   3. Przewlekłe schorzenia wymagające ścisłej obserwacji lekarskiej lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 5 lat (np. cukrzyca insulinozależna, dysfunkcja nerek, hemoglobinopatie).
   4. Immunosupresja, niedobór odporności (taki jak niedobór IgA) lub trwająca choroba nowotworowa.
   5. Stany neurologiczne i neurorozwojowe (np. porażenie Bella, mózgowe porażenie dziecięce, padaczka, udar, drgawki).
   6. Poinfekcyjne lub poszczepienne następstwa neurologiczne, w tym zespół Guillain-Barre.
   7. Osoba o wskaźniku masy ciała mniejszym lub równym 18 i większym lub równym 40.

2. Mieć bliskie lub domowe (tj. dzielące to samo mieszkanie lub dom) kontakty wysokiego ryzyka, w tym między innymi:

   1. Osoby w wieku co najmniej 65 lat.
   2. Dzieci w wieku poniżej 5 lat.
   3. Mieszkańców Domów Pomocy Społecznej.

   4. Osoby w każdym wieku z poważnymi przewlekłymi schorzeniami, takimi jak:

      • Przewlekła choroba płuc (np. ciężka astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc).
      • Przewlekła choroba układu krążenia (np. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca, operacja kardiochirurgiczna, choroba niedokrwienna serca, znane wady anatomiczne).
      • Kontakty, które wymagały obserwacji medycznej lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 5 lat z powodu przewlekłej choroby metabolicznej (np. cukrzyca insulinozależna, dysfunkcja nerek, hemoglobinopatie).
      • Immunosupresja lub rak.
      • Stany neurologiczne i neurorozwojowe (np. porażenie mózgowe, padaczka, udar, drgawki).
      • Osoby, które otrzymują długoterminową terapię aspiryną.
      • Kobiety w ciąży lub próbujące zajść w ciążę.
3. Ostra choroba w ciągu 7 dni przed czterowalentnym podaniem IIV lub inokulacją ludzkim wirusem prowokacyjnym.
4. Osoby, u których klinicznie istotne wartości laboratoryjne stopnia 3 lub wyższego wykraczają poza granice określone w ten sposób przez normalne parametry laboratoryjne.
5. Klinicznie istotna nieprawidłowość uznana przez PI w badaniu echokardiograficznym (ECHO).
6. Klinicznie istotna nieprawidłowość uznana przez PI w teście czynnościowym płuc (PFT).
7. Znana alergia na szczepionkę przeciw grypie lub substancje pomocnicze zawarte w zastosowanej szczepionce przeciw grypie.
8. Znana alergia na lidokainę lub fenylefrynę.
9. Znana alergia na leczenie grypy (w tym między innymi oseltamiwir lub niesteroidowe leki przeciwzapalne).
10. Znana alergia na 2 lub więcej klas antybiotyków (np. penicyliny, cefalosporyny, fluorochinolony lub glikopeptydy).
11. Wady anatomiczne lub czynnościowe nosogardzieli, które mogą mieć wpływ na pobieranie próbek z nosa, takie jak przewlekły nieżyt nosa, ubytek przegrody nosowej, polipy nosa lub niedawna lub odległa operacja nosa
12. Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych (w tym immunoglobulin) w ciągu 3 miesięcy przed zapisem.
13. Oddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
14. Otrzymanie jakiegokolwiek nielicencjonowanego leku w ciągu 3 miesięcy lub 5,5 okresu półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rejestracją.
15. Otrzymanie jakiejkolwiek nielicencjonowanej szczepionki w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
16. Zgłoszona lub znana historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (tj.
17. Zgłoszone przez siebie lub znane historie problemów psychiatrycznych lub psychologicznych, które wymagają leczenia i są uważane przez PI za przeciwwskazanie do udziału w protokole.
18. Każdy stan lub zdarzenie, które w ocenie PI jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.