Slemhinne- och systemisk immunitet efter virusutmaning hos friska frivilliga vaccinerade med inaktiverat influensavaccin via intranasal kontra intramuskulär väg

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Större än eller lika med 18 och yngre än eller lika med 55 år.
  2. Icke rökare.
  3. Har inte fått någon typ av influensavaccination (oavsett om det är licensierat eller olicensierat experimentvaccin) den 1 september 2018 eller senare. Deltagare som registrerar sig i vår studie måste informeras om Centers for Disease Control and Prevention (CDC) rekommendation för att få vaccination mot säsongsinfluensa årligen. Deltagarna accepterar att hälften av studiedeltagarna kommer att få en licensierad godkänd vaccination enligt den vanliga vägen, och hälften kommer att få den på en icke godkänd väg med okänd effekt och biverkningar. Inskrivna bör inte planera att få vaccination mot säsongsinfluensa från en annan källa från inskrivningen till och med det sista studiebesöket (fas 2, dag 56).
  4. Villighet att förbli isolerad under hela virusutsöndringen (minst 9 dagar) och att uppfylla alla studiekrav.

  5. En manlig försöksperson är berättigad till studien om han uppfyller något av följande kriterier, med början minst 4 veckor före registreringen och fortsätter till 8 veckor efter administrering av det humana utmaningsviruset:

     1. Är infertil, inklusive historia av framgångsrik vasektomi.
     2. Går med på att utöva abstinens.
     3. Håller med om att han vid heterosexuell samlag med en fertil kvinnlig partner kommer att använda kondom med spermiedödande medel och att hans kvinnliga partner (inklusive de som genomgått bilateral tubal ligering) kommer att använda en acceptabel form av preventivmedel (se inklusionskriterium 6c).

  6. En kvinnlig deltagare är berättigad till denna studie om hon inte är gravid eller ammar och uppfyller något av följande kriterier, som börjar minst 4 veckor före registreringen och fortsätter till 8 veckor efter administrering av det humana utmaningsviruset:

     1. infertil, inklusive postmenopausal status, (enligt definitionen av ingen mens på mer än eller lika med 1 år) eller historia av hysterektomi.
     2. Går med på att utöva abstinens.
     3. Håller med om att hon vid heterosexuellt samlag med en fertil manlig partner kommer att använda en acceptabel form av preventivmedel och att hennes manliga partner kommer att använda kondom med spermiedödande medel. Acceptabla effektiva metoder för kvinnlig preventivmetod inkluderar följande: bilateral äggledarligation, implantat av levonorgestrel, injicerbart gestagen, orala p-piller för intrauterin anordning och diafragma med spermiedödande medel.
  7. Vill gärna ha prover lagrade för framtida forskning.
  8. HIV oinfekterad med ett negativt test inom 60 dagar efter fas 2, dag 0.

  9. Går med på att inte använda IN-mediciner (inklusive men inte begränsat till nasala

     sprayer, sinussköljningar), receptfria läkemedel (inklusive men inte

     begränsat till acetylsalicylsyra, avsvällande medel, antihistaminer och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och örtmediciner (inklusive men inte begränsat till örtte eller johannesört), från 14 dagar före studieregistrering till och med det sista studiebesöket (Fas 2, dag 56), om det inte godkänts av utredaren

  10. Går med på att inte donera blod eller blodprodukter från inskrivning till det sista studiebesöket (Fas 2, Dag 56).

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Förekomst av självrapporterat eller medicinskt dokumenterat betydande medicinskt tillstånd inklusive men inte begränsat till:

   1. Kronisk lungsjukdom (t.ex. astma, emfysem).
   2. Kronisk kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt, hjärtkirurgi, ischemisk hjärtsjukdom, kända anatomiska defekter).
   3. Kroniska medicinska tillstånd som kräver noggrann medicinsk uppföljning eller sjukhusvistelse under de senaste 5 åren (t.ex. insulinberoende diabetes mellitus, njurdysfunktion, hemoglobinopatier).
   4. Immunsuppression, immunbrist (som IgA-brist) eller pågående malignitet.
   5. Neurologiska och neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex. Bells pares, cerebral pares, epilepsi, stroke, anfall).
   6. Postinfektiösa eller postvaccin neurologiska följdsjukdomar inklusive Guillain Barres syndrom.
   7. Individ med kroppsmassaindex mindre än eller lika med 18 och större än eller lika med 40.

2. Ha nära eller hushållskontakter (dvs. delar samma lägenhet eller hus) högriskkontakter inklusive men inte begränsat till:

   1. Personer som är äldre än eller lika med 65 år.
   2. Barn yngre än eller lika med 5 år.
   3. Boende på äldreboenden.

   4. Personer i alla åldrar med betydande kroniska medicinska tillstånd som:

      • Kronisk lungsjukdom (t.ex. svår astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom).
      • Kronisk kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt, hjärtkirurgi, ischemisk hjärtsjukdom, kända anatomiska defekter).
      • Kontakter som behövt medicinsk uppföljning eller sjukhusvistelse under de senaste 5 åren på grund av kronisk metabol sjukdom (t.ex. insulinberoende diabetes mellitus, njurdysfunktion, hemoglobinopatier).
      • Immunsuppression eller cancer.
      • Neurologiska och neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex. cerebral pares, epilepsi, stroke, anfall).
      • Individer som får långvarig aspirinbehandling.
      • Kvinnor som är gravida eller som försöker bli gravida.
3. Akut sjukdom inom 7 dagar före administrering av kvadrivalent IIV eller inokulering med det humana utmaningsviruset.
4. Individer som har grad 3 eller högre kliniskt signifikanta laboratorievärden utanför de gränser som sålunda specificeras av normala laboratorieparametrar.
5. Kliniskt signifikant abnormitet som bedöms av PI vid ekokardiografisk (ECHO) testning.
6. Kliniskt signifikant abnormitet som bedöms av PI på lungfunktionstestet (PFT).
7. Känd allergi mot influensavaccination eller hjälpämnen i det använda influensavaccinet.
8. Känd allergi mot lidokain eller fenylefrin.
9. Känd allergi mot behandlingar för influensa (inklusive men inte begränsat till oseltamivir eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel).
10. Känd allergi mot 2 eller flera klasser av antibiotika (t.ex. penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner eller glykopeptider).
11. Anatomiska eller funktionella defekter i nasofarynx som kan påverka nasal provtagning såsom kronisk rinit, nasal septumdefekt, näspolyper eller nyligen genomförd eller fjärropererad näsoperation
12. Mottagande av blod eller blodprodukter (inklusive immunglobuliner) inom 3 månader före inskrivning.
13. Donation av blod eller blodprodukter inom 3 månader före studieregistrering.
14. Mottagande av olicensierade läkemedel inom 3 månader eller 5,5 halveringstider (beroende på vilket som är störst) före registreringen.
15. Mottagande av eventuellt olicensierat vaccin inom 6 månader före registrering.
16. Självrapporterad eller känd historia av alkoholism eller drogmissbruk inom 6 månader före inskrivningen, eller positivt urintest för missbruk av droger (d.v.s. amfetamin, kokain, bensodiazepiner, opiater, metaboliter eller tetrahydrocannabinol) vid tidpunkten för intagning för virusutmaning.
17. Självrapporterad eller känd historia av psykiatriska eller psykologiska problem som kräver behandling och som av PI bedöms vara en kontraindikation för protokolldeltagande.
18. Varje tillstånd eller händelse som, enligt PI:s bedömning, är en kontraindikation för protokolldeltagande eller försämrar deltagarens förmåga att ge informerat samtycke.